劉龍燕，盧健棋，陳文鵬，何業(yè)輝，謝燕澤，劉慧蕓

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，國家中醫(yī)心血管病臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中心，廣西南寧 530023）

心力衰竭（heart failure，HF）是一組復(fù)雜的臨床綜合征，其特征是多種原因或疾病損傷心臟的結(jié)構(gòu)或功能，致使心室收縮或（和）舒張功能受損，臨床表現(xiàn)多以呼吸困難、乏力及體液潴留為主。通常心力衰竭有多種癥狀，是心血管疾病的最后階段，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，嚴(yán)重影響著世界各地人們的身體健康和生活質(zhì)量。近年來，患病率持續(xù)增加，死亡率和再次住院率仍然很高［1，2］。當(dāng)前認(rèn)為心力衰竭是一種慢性自發(fā)進(jìn)展性疾病。導(dǎo)致心室重構(gòu)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活和心肌肥大是心力衰竭發(fā)展的關(guān)鍵因素。心肌細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及非心肌細(xì)胞（成纖維細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等），在心功能受損、心腔擴(kuò)大、心肌肥厚等代償過程中發(fā)生相應(yīng)的變化，即心室重構(gòu)（也稱心室重塑）是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本病理機(jī)制。首先，它可以部分補(bǔ)償心臟功能。然而，心室重構(gòu)會逐漸加重，心功能逐漸由代償性轉(zhuǎn)向失代償性，在這一進(jìn)程中就呈現(xiàn)顯著的心力衰竭病癥［3，4］。如果可以盡快采取特異性或針對性治療，很可能會延緩心力衰竭的進(jìn)展。

近年來，中醫(yī)藥在心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展以及防治方面取得了很大的進(jìn)步。但是，心力衰竭的發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制十分復(fù)雜，中醫(yī)以其辨證論治思維，及中藥多成分、作用多靶點(diǎn)、多途徑等優(yōu)勢［5，6］，在臨床治療心力衰竭發(fā)揮重要作用，良好的臨床診療效果也證明了中醫(yī)藥理論的正確性。近年來，關(guān)于中藥干預(yù)心力衰竭的作用及其機(jī)制的研究越來越多，但總結(jié)中藥干預(yù)對心力衰竭信號通路的影響較少，本文就此問題進(jìn)行綜述，為臨床診療心衰提供理論依據(jù)。

1 中醫(yī)藥對心力衰竭的認(rèn)識

“心衰”一詞最先在西晉時期王權(quán)和所著的《脈經(jīng)脾胃病》一書中出現(xiàn)，曰：“心衰則伏，肝微則沉，做令脈伏而沉?！痹诿}象上表現(xiàn)為“肝微則沉”，“心衰”是對病機(jī)的描述。心衰也稱心陽不振或心氣虛，臨床表現(xiàn)輕者可見乏力、氣短，動則喘息氣促，心悸；甚者喘急胸滿，喘促不得臥，尿少或無尿，下肢浮腫，身冷肢厥，昏憒譫妄。心衰病名并未出現(xiàn)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》，但有相關(guān)癥狀及病機(jī)論述?！端貑枴つ嬲{(diào)論》書中記載“夫不得臥，臥則喘者，是水氣之客也?！敝赋?，心衰水飲凌心的癥狀?！鹅`樞·本臟篇》云“心小則安，邪弗能傷，易傷以憂?！碧岢鲂乃サ牟∫虿C(jī)，即久患心悸、心痹、胸痹、真心痛等病，致氣血陰陽虛衰，臟腑功能失調(diào)，心失所養(yǎng)，心血不運(yùn)。心之氣血陰陽虛衰，心血不運(yùn)，血脈瘀阻是心衰基本病機(jī)。

現(xiàn)有研究表明，心肌纖維化是心臟重構(gòu)的一個重要因素，導(dǎo)致心力衰竭惡化和進(jìn)展，而心室重構(gòu)是心力衰竭的基本病理基礎(chǔ)，貫穿于心力衰竭病程始終。心肌纖維化多表現(xiàn)為正氣不足，多有心脈瘀阻，初期以氣虛為主，以扶正祛邪為法，后期多邪實(shí)，則以扶助正氣為主。研究顯示，免疫炎癥反應(yīng)及炎癥細(xì)胞浸參與了心衰發(fā)生發(fā)展，這與中醫(yī)的“瘀血阻滯、水飲痰濕”極為相似，當(dāng)以“開玄府，氣化三焦”以祛邪扶正。故使用中醫(yī)藥干預(yù)心衰病的進(jìn)展，則需干預(yù)心衰相關(guān)的信號通路?！鹅`樞·天年》：“心氣始衰，若憂悲，血?dú)庑付?，故好臥?！奔?，其病理基礎(chǔ)是心之陽氣虛衰，其中心環(huán)節(jié)為血脈瘀滯。心衰屬本虛標(biāo)實(shí)，氣血陰陽虧虛為本虛，瘀血、痰濁、水飲、氣滯是標(biāo)實(shí)。故權(quán)衡緩急、辯標(biāo)本虛實(shí)后，處方用藥可予活血化瘀之法貫穿心衰治療始終，亦可聯(lián)合溫陽或溫陽逐飲或益陰等治法。

2 中醫(yī)藥干預(yù)心力衰竭相關(guān)信號通路

2.1 TGFβ1/ Smads 信號通路

轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）是參與肺、腎、心臟等器官纖維化的重要細(xì)胞因子，引導(dǎo)成纖維細(xì)胞向成肌纖維細(xì)胞分化。TGF-β1 與其受體結(jié)合后，會磷酸化并激活Smads 蛋白。將信號傳遞至細(xì)胞核后，調(diào)節(jié)相關(guān)細(xì)胞因子的基因表達(dá)，增加膠原蛋白的合成和沉積，并增強(qiáng)成纖維細(xì)胞的活力，導(dǎo)致組織纖維化或組織重塑。Smads 蛋白是TGF-β1 信號通路的下游調(diào)節(jié)劑，在心肌重構(gòu)過程中起關(guān)鍵作用的以Smad2 和Smad3 為主。心肌纖維化是心力衰竭重要病理改變之一，而TGF-β/Smads 信號傳導(dǎo)途徑是纖維化主要的一條途徑［7，8］。研究表明，通過TGF-β1/Smad 途徑，可減少心臟纖維化，從而延緩心力衰竭進(jìn)展［9］。

石斌豪等［10］研究結(jié)果表明，芪丹利心丸可使心衰大鼠血清中CollagenⅠ和Ⅲ的mRNA 表達(dá)降低，TGF-β1 及Smad3 蛋白的表達(dá)明顯下降（P＜0.05），抑制型蛋白Smad7 水平明顯提高。提示芪丹利心丸可能通過調(diào)節(jié)TGF-β1 及其下游信號Smad3 表達(dá)，提高Smad7 蛋白水平，減少病理膠原合成，延緩心肌纖維化進(jìn)展，干預(yù)慢性心力衰竭。高鵬榮等［11］研究結(jié)果顯示，芪參顆?？墒筎GF-β 與Smad3 蛋白均低表達(dá)，且HE 染色顯示心肌細(xì)胞形態(tài)均勻，炎性細(xì)胞較少，Masson 染色示心肌細(xì)胞排列規(guī)則，膠原纖維少量。提示芪參顆粒能夠改善心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌纖維化，其中TGF-β/Smads 信號通路起關(guān)鍵性作用。焦美等［12］研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可使心衰大鼠心臟組織中TGF-β1、Smad3、p-smad3、collagen I、collagen Ⅲ表達(dá)水平均降低，提示槲皮素可以減少心肌細(xì)胞損傷，該作用機(jī)制可能是通過下調(diào)TGF-β1、Smad3、p-Smad3 表達(dá)，介導(dǎo)TGFβ1/Smad3 信號通路來實(shí)現(xiàn)的。程彥玲等［13］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，予參附益心顆粒給藥后，心肌組織中TGF-β1和Smad 3 蛋白的表達(dá)均降低，miR-21 的mRNA 低表達(dá)，TGF-βRⅢ的mRNA 表達(dá)升高。以上結(jié)果提示，參附益心顆?？蓽p輕心力衰竭大鼠心肌纖維化，可能通過調(diào)控Mir-21 過度激活TGF-β1 /Smads信號通路。齊靜等［14］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，心衰模型組大鼠collagen Ⅰ、collagen Ⅲ表達(dá)均明顯提高，組織中TGF-β1 蛋白表達(dá)明顯上升，并促進(jìn)Smad3 的磷酸化（P＜0.05）；而生脈散組大鼠 collagen Ⅰ、collagenⅢ低表達(dá)，TGF-β1 蛋白表達(dá)下降，Smad3 的磷酸化受到抑制。提示生脈散能夠降低下調(diào)TGF-β1 蛋白表達(dá)，降低Smad3 水平，干預(yù)心衰大鼠心肌纖維化，改善心功能。

在干預(yù)心力衰竭心肌纖維化的研究過程中，TGF-β/ Smads 信號通路是一條十分重要的途徑，現(xiàn)主要研究方向是Smad 2 和Smad 3，其他Smads家族成員很少涉及。另一方面，大多數(shù)最初的研究是動物實(shí)驗(yàn)，可在此基礎(chǔ)上可增加臨床試驗(yàn)。在治療心肌纖維化方面中醫(yī)藥有顯著的療效，為心力衰竭診療提供新方向。

2.2 Toll 樣受體（TLR）/核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）炎癥信號通路

TLR/NF-κB 信號通路包括TLR、髓分化因子88 （myeloid differentiation factor88，MyD 88）及NFκB。TLR 的過度表達(dá)與心力衰竭發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，TLR 刺激先天免疫反應(yīng)，特異性識別病原體或其產(chǎn)物共有的特定結(jié)構(gòu)，誘導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)入細(xì)胞，觸發(fā)Myd88 途徑，激活NF-κB，并促進(jìn)炎性細(xì)胞因子（例如TNF-α，IL-1β，IL-6）釋放。在炎性細(xì)胞因子的負(fù)性肌力作用下，心肌細(xì)胞凋亡和心肌成纖維細(xì)胞增殖水平升高，最終導(dǎo)致心肌重塑及心臟功能損傷。據(jù)研究，在心力衰竭發(fā)生和發(fā)展過程中TLR4 /NFκB 炎癥信號通路起著重要作用，可減輕炎癥反應(yīng)，顯著改善心力衰竭大鼠的心功能和延緩心室重構(gòu)進(jìn)程［15-18］。它可能是心力衰竭治療的新目標(biāo)。

馮慶濤等［19］共選擇124 例慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用參桂益心湯治療慢性心力衰竭患者（74 例），并設(shè)立對照組（50 例）。結(jié)果：服用參桂益心湯4 周后，與對照組相比，治療組總有效率顯著提高，TLR4，NF-κB，TNF-α，IL-6，IL-1βmRNA 和蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05）；治療組的再住院率和死亡率顯著下降。參桂益心湯可能通過調(diào)節(jié)TLR4 、NF-κB 蛋白表達(dá)，減少心衰患者的炎癥反應(yīng)，改善心功能，減少患者的再住院率、病死率和再住院次數(shù)。趙陸璐等［20］實(shí)驗(yàn)之后發(fā)現(xiàn)，模型組血清TNF-α 和IL-6 水平升高，IL-10 降低，而苓桂術(shù)甘湯組炎性因子TNF-α、IL-6 低表達(dá)，IL-10 高表達(dá)，并且心臟組織TLR4、Myd88、NF-κB 的表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05）。提示苓桂術(shù)甘湯可降低心臟組織TLR4、Myd88、NF-κB 的表達(dá)水平，減輕炎性反應(yīng)，明顯改善心力衰竭大鼠心功能及心室重構(gòu)。唐燕萍等［21］研究顯示，溫陽振衰顆粒干預(yù)后，低、中、高劑量實(shí)驗(yàn)組的TLR2 和NF-κB 蛋白水平均顯著下降，其中高劑量組最為明顯。提示由阿霉素所致的心功能不全在溫陽振衰顆粒干預(yù)后可以得到改善，這可能與調(diào)節(jié)TLR2 和NF-κB 蛋白的表達(dá)相關(guān)。黃政等［22］研究顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊可使心衰大鼠的心肌細(xì)胞炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、TLR4 及NF-κBp65 表達(dá)水平顯著降低，可知芪藶強(qiáng)心膠囊可干預(yù)心力衰竭進(jìn)程，可能與調(diào)節(jié)TLR4、NFκBp65 的表達(dá)有關(guān)。

2.3 腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)

腎素-血管緊張素-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)是心臟神經(jīng)激素信號的主要組成部分，是適應(yīng)性穩(wěn)態(tài)心肌反應(yīng)的基礎(chǔ)。RAAS 系統(tǒng)是一種重要神經(jīng)體液機(jī)制，可調(diào)節(jié)水和鈉的代謝，收縮和舒張血管，并穩(wěn)定血壓。當(dāng)發(fā)生心力衰竭時，RAAS 系統(tǒng)過度激活，心臟毒性反應(yīng)隨之發(fā)生，心臟產(chǎn)生纖維化，加劇心室重構(gòu)［23-25］?，F(xiàn)有研究顯示，抑制RAAS 系統(tǒng)的激活，可以改善心功能及心室重構(gòu)，該信號通路成為治療心力衰竭的作用機(jī)制［26，27］。

李慶等［28］研究結(jié)果顯示，附子湯干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組PRA、Ang Ⅱ、ALD 降低。提示附子湯可下調(diào)RAAS 系統(tǒng)活性，使心室重構(gòu)和心功能得到改善。李艷等［29］研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊可使心力衰竭大鼠PRA、AngⅡ及ALD 水平降低，下調(diào)心臟ACE 和AT1R mRNA 及蛋白的表達(dá)水平（P＜0.05）。提示芪藶強(qiáng)心膠囊可使心力衰竭大鼠氧化應(yīng)激水平降低，心臟RAAS 活性降低，慢性心力衰竭大鼠心功能明顯改善。吳潔等［30］研究結(jié)果顯示紅景天苷可使心力衰竭大鼠PRA、AngⅡ及 ALD 均明顯降低（P＜0.05），提示紅景天苷可使心力衰竭大鼠的心功能及心室重構(gòu)得到改善，這可能與其降低RAAS 激活有關(guān)。馮敬媛等［31］研究發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，姜黃素組大鼠血清中PRA、AngⅡ和ALD 含量顯著下降，心肌組織中ACE 和AT1R mRNA 和蛋白低表達(dá)。提示在慢性心力衰竭大鼠的RAAS 系統(tǒng)中，姜黃素使慢性心力衰竭大鼠的心功能得到改善。劉晶等［32］研究發(fā)現(xiàn)，給予六味通心顆粒后，心力衰竭大鼠PRA、Ang Ⅱ、ALD 含量明顯上升。這表明RASS 系統(tǒng)在心力衰竭大鼠中被持續(xù)激活，六味通心顆?？赡芡ㄟ^抑制RAAS 系統(tǒng)從而延緩了心室重構(gòu)。洪莉麗等［33］研究發(fā)現(xiàn)，真武湯可使血清AngⅡ、ALD、NF-κB、氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）、TNF-α、IL-6 水平及心肌NF-κB 蛋白表達(dá)水平下降，在慢性心衰狀態(tài)下抑制NF-κB 通路的激活，導(dǎo)致NT-proBNP 基因的啟動處于失活狀態(tài)，心室重構(gòu)得以改善，減緩了慢性心力衰竭的進(jìn)一步發(fā)展。孟拓等［34］結(jié)果顯示，養(yǎng)心湯組血清NT-proBNP、PRA、Ang Ⅱ、ALD 含量降低，提示養(yǎng)心湯抑制RAAS 系統(tǒng)的激活，可減輕大鼠心力衰竭。

RAAS 系統(tǒng)作為心臟衰竭的經(jīng)典信號通路之一，在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中有關(guān)鍵作用。中醫(yī)藥干預(yù)心力衰竭有多種途徑，RAAS 系統(tǒng)仍值得深入研究。

2.4 PI3K-Akt 信號通路

磷酸肌醇3-激酶是一種脂質(zhì)激酶，具有許多重要生物學(xué)活性，通過激活其下游絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（AKT）和哺乳動物雷帕霉素靶標(biāo)（mTOR），促進(jìn)細(xì)胞增殖和存活。AKT 是下游磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的靶點(diǎn)［35，36］。PI3K 與AKT 結(jié)合后，AKT 從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜，使AKT 活化?；罨腁KT 依次調(diào)節(jié)各種下游靶點(diǎn)，以促進(jìn)營養(yǎng)吸收、代謝、細(xì)胞生長和增殖。研究發(fā)現(xiàn)，在抑制心肌細(xì)胞凋亡和心室重構(gòu)的過程中，PI3K-Akt 信號通路有著至關(guān)重要的作用，發(fā)揮保護(hù)心臟功能［37，38］。

薛一濤等［39］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，復(fù)心湯組心肌細(xì)胞中p-PI3K、p-Akt 陽性表達(dá)量明顯降低，GSK-3β 表達(dá)增高。提示復(fù)心湯可調(diào)節(jié)大鼠心肌細(xì)胞中PI3K- AKT-GSK3β 通路蛋白表達(dá)，延緩心肌重構(gòu)。鄭偉等［40］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紅景天苷干預(yù)后，大鼠心肌組織中ColI、Profilin-1 蛋白和mRNA水平均明顯降低，且p-PI3K /PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK3β/AKT 含量明顯低于模型組。紅景天苷通過降低AMI 后心力衰竭大鼠心肌組織中ColI、Profilin-1 蛋白水平，減弱PI3K /AKT /GSK3β 通路中蛋白磷酸化，減輕心肌纖維化。齊月寒等［41］實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，對照組心肌組織中BAX 基因mRNA 相對表達(dá)量明顯上升，BCL2 下調(diào)，與蛋白表達(dá)相一致，并明顯提高PI3K 和p-AKT 水平。在高劑量冠心寧組心肌組織中PI3K、p-AKT 的蛋白表達(dá)和BAX 的mRNA 表達(dá)明顯降低。提示冠心寧片能改善慢性心力衰竭小鼠的心功能，使慢性心力衰竭小鼠的存活率上升。其作用機(jī)制與下調(diào)PI3K 表達(dá)水平和AKT 磷酸化水平相關(guān)，使心肌細(xì)胞的凋亡降低。馮慶濤等［42］研究結(jié)果顯示，補(bǔ)益強(qiáng)心片組心肌組織中Bax、caspase-3 mRNA 和蛋白表達(dá)明顯下調(diào)，Bcl-2mRNA 和蛋白表達(dá)、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt 顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）。補(bǔ)益強(qiáng)心片使p-PI3K/PI3K、p-Akt /Akt 比值均增高了，提示在PI3K-Akt 信號通路激活后，降低心肌細(xì)胞凋亡及Bax、caspase-3 的表達(dá)，提高Bcl-2 表達(dá)，起到保護(hù)心肌作用。楊嘉豪等［43］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溫陽消飲方干預(yù)后，實(shí)驗(yàn)組大鼠心肌組織p-PI3K、p-Akt、Bcl-2 蛋白表達(dá)及Bcl-2/Bax 值都增高了，Bax、Caspase-8 蛋白表達(dá)均減少（P＜0.05，P＜0.01）。提示PI3K-Akt信號通路調(diào)節(jié)其下游相關(guān)凋亡因子，而溫陽消飲方可能通過上調(diào)PI3K-Akt 信號通路，調(diào)控PI3K-Akt信號通路的表達(dá)，影響相關(guān)凋亡蛋白的表達(dá)，降低細(xì)胞凋亡，使心功能得到改善，預(yù)防和調(diào)控心肌受損。

2.5 絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）依賴性信號通路

絲裂原激活蛋白激酶（mitogen-activatedprotrinkinases，MAPKs）是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在大多數(shù)細(xì)胞內(nèi)，參與多種病理過程，例如細(xì)胞增殖，凋亡，炎癥和免疫反應(yīng)。MAPK 信號傳導(dǎo)途徑主要包括P38 激酶，c-Jun 氨基末端激酶（c-JunNH2-terminaiprotrinkinase，JNK）和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（胞外信號調(diào)節(jié)酶ERR）3 個亞家族。當(dāng)細(xì)胞受到外部刺激或破壞時，這3 條信號途徑可以獨(dú)立發(fā)揮作用，也可以通過相互交聯(lián)［44-46］。研究表明，MAPK 信號通路參與心肌重塑過程，也是心肌細(xì)胞肥大以及從收縮型轉(zhuǎn)變至合成型最終途徑［47，48］。

孟慧等［49］結(jié)果表明，保元湯使血清ANP、BNP和AngⅡ的含量減少，下調(diào)缺血心肌組織ACE1 和AT1 的表達(dá)水平。同時，AT1 受體下游磷酸化P38絲裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）、TGF-β 和Smad3 表達(dá)水平降低，而ACE2 表達(dá)水平升高。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，保元湯能抑制AngⅡ誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞中AT1 及其下游P38 MAPK 的活化，TGF-β和Smad3 蛋白的表達(dá)水平明顯降低。保元湯可有效抑制心肌梗死后缺血區(qū)纖維化程度，延緩心力衰竭進(jìn)展，這可能與保元湯調(diào)控AT1/P38 MAPK/TGF-β 通路有關(guān)。柴松波等［50］實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，心衰康組心肌細(xì)胞凋亡率、LC3-Ⅱ陽性率、p-ERK、pp38 MAPK、LC3-Ⅱ / LC3-Ⅰ和beclin-1 蛋白水平降低，并且p62 蛋白的表達(dá)增加（P＜0.05）。說明心衰康可以減少M(fèi)APK / ERK1 / 2 蛋白的表達(dá)，使心肌自噬水平降低，減少心肌組織的損傷，起到保護(hù)心肌的作用。孫濤等［51］研究結(jié)果顯示，與模型組相比，益心泰組β-arrestin 蛋白高表達(dá)，p-p38MAPK 蛋白水平降低。提示益心泰在一定程度上干預(yù)心室重構(gòu)的進(jìn)程，可能是調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞內(nèi)的β-arrestin、pp38MAPK 蛋白表達(dá)。高瑞敏等［52］結(jié)果表明，三七總皂苷干預(yù)后，與模型組相比，實(shí)驗(yàn)組心肌組織結(jié)構(gòu)更完整，心肌細(xì)胞肥大減少，心肌纖維排列疏松。心肌細(xì)胞凋亡率顯著下降，心肌組織中p-ERK、p-JNK 和p-p38 蛋白表達(dá)水平明顯降低（P＜0.05），血清TNF-α 和IL-6 水平明顯降低（P＜0.05）。提示三七總皂苷可以使心肌組織中p-ERK，p-JNK 和p-p38蛋白的表達(dá)水平降低，減少血清炎癥因子的分泌，改善心功能。中醫(yī)藥防治心力衰竭 的相關(guān)信號通路及檢測指標(biāo)總結(jié)見表1。

表1 中醫(yī)藥防治心力衰竭 的相關(guān)信號通路及檢測指標(biāo)Tab 1 Relevant signal pathways and detection indicators for the prevention and treatment of heart failure by Chinese medicine

3 總結(jié)與展望

綜上所述，中醫(yī)可以有效地調(diào)節(jié)有關(guān)心力衰竭的多個方面，并涉及多個信號傳導(dǎo)途徑，例如TGFβ 1/ Smads，TLR，RAAS，MAPK，PI3K-Akt 等，從而抑制心室重構(gòu)，保護(hù)心肌細(xì)胞，延緩心衰病程的進(jìn)展。近年來，心力衰竭的臨床治療取得了一些積極進(jìn)展，中醫(yī)藥在防治心力衰竭中有著獨(dú)特的優(yōu)勢，其診療運(yùn)用的經(jīng)方、驗(yàn)方多種多樣，標(biāo)本兼顧，在心功能改善，癥狀緩解，疾病進(jìn)程的延緩，預(yù)后改善等方面優(yōu)勢突出。

目前，中醫(yī)藥防治心力衰竭的研究大多數(shù)在國內(nèi)進(jìn)行，臨床試驗(yàn)研究規(guī)模小，缺乏長期的臨床監(jiān)測。大多數(shù)臨床研究主要描述中藥的有效性，尚未與臨床中常用的藥物進(jìn)行比較。因此，進(jìn)一步研究中藥在治療心力衰竭中的作用機(jī)理，為中藥的應(yīng)用提供可靠的依據(jù)，更好地擴(kuò)大中藥優(yōu)勢病種的范圍具有重要意義。

作者貢獻(xiàn)度說明：

劉龍燕：文獻(xiàn)整理及分析，文章的寫作；盧健棋：項(xiàng)目（國家自然科學(xué)基金）負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)對文章進(jìn)行審校；陳文鵬：參與文獻(xiàn)整理及分析；何業(yè)輝、謝燕澤、劉慧蕓：參與文獻(xiàn)搜集與整理。

所有作者聲明不存在利益沖突關(guān)系。