孫鐸 張秀珍 鄧曉君

【摘要】 目的：探討德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果及對氧化-抗氧化平衡的影響。方法：選取2019年8月-2022年1月佳木斯市中心醫(yī)院收治的90例2型糖尿病患者，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合用藥組（n=45）及單一用藥組（n=45）。單一用藥組患者接受二甲雙胍治療，聯(lián)合用藥組患者接受德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療。對比兩組的血糖指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)、氧化產(chǎn)物、抗氧化指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PG及HbA1c均降低，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、空腹胰島素（FINS）及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組HOMA-β均升高，聯(lián)合用藥組高于單一用藥組；兩組FINS及HOMA-IR均降低，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（T-AOC）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SOD、CAT及T-AOC均升高，聯(lián)合用藥組均高于單一用藥組；兩組MDA及AOPP均降低，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.44%）低于單一用藥組（17.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著降低血糖水平，強(qiáng)化胰島功能，改善氧化-抗氧化平衡，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 德谷門冬雙胰島素 二甲雙胍 血糖 胰島功能 氧化-抗氧化平衡

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Insulin Degludec and Insulin Aspart combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus and its effect on oxidation-antioxidation balance. Method： Ninety patients with type 2 diabetes mellitus admitted to the Jiamusi Central Hospital from August 2019 to January 2022 were selected and divided into the combined drug group （n=45） and the single drug group （n=45） by the random number table method. Patients in the single drug group was treated with Metformin and patients in the combined drug group were treated with Insulin Degludec and Insulin Aspart combined with Metformin. Blood glucose indexes， pancreatic function indexes， oxidation products， antioxidant indexes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， the differences in fasting plasma glucose （FPG），?2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） between the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， FPG， 2 h PG and HbA1c were decreased in both groups， and the combined drug group were lower than those of the single drug group， with statistical significances （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in homeostasis model assessment-β （HOMA-β）， fasting insulin （FINS） and homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR） index between the two groups （P>0.05）; after treatment， HOMA-β increased in both groups， and the combined drug group was higher than that of the single drug group; FINS and HOMA-IR decreased， and the combined drug group were lower than those the single drug group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， the levels of malondialdehyde （MDA）， advanced oxidation protein product （AOPP）， superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT）， and total antioxidant capacity （T-AOC） in the two groups were not statistically significant （P>0.05）; after treatment， the SOD， CAT， and T-AOC in the two groups were increased， the combined drug group were higher than those of the single drug group; the MDA and AOPP were lower in the combined drug group than those in the single drug group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined drug group （4.44%） was lower than that in the single drug group （17.78%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Insulin Degludec and Insulin Aspart combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus can significantly reduce blood glucose level， strengthen pancreatic islet function， improve oxidation-antioxidation balance， reduce the occurrence of adverse reactions， and is safe and effective.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Insulin Degludec and Insulin Aspart Metformin Plasma glucose Islet function Oxidation-antioxidation balance

First-author's address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.004

2型糖尿病是糖尿病的主要類型，患病初期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)“三多一少”的典型癥狀，若不加以及時(shí)有效的治療，則會誘發(fā)微血管并發(fā)癥[1-2]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，但單獨(dú)用藥可導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)，患者長期用藥的依從性較低，整體效果不佳[3]。德谷門冬雙胰島素是新一代超長效胰島素，可對胰島素分泌進(jìn)行生理性的模仿，從而顯著降低血糖[4]。目前對于德谷門冬雙胰島素與二甲雙胍聯(lián)合用藥治療2型糖尿病的研究較少?；诖耍狙芯渴褂闷叫袑φ辗?，探究德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果，并著重分析對氧化-抗氧化平衡的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2022年1月佳木斯市中心醫(yī)院收治的90例2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）研究開始前1個(gè)月內(nèi)未接受過二甲雙胍及胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心腦血管及肝腎合并癥；（2）合并酮癥酸中毒或處于高滲狀態(tài)；（3）合并感染性疾??；（4）正在服用皮質(zhì)類固醇激素、甲狀腺素類藥物等影響血糖的藥物；（5）合并惡性腫瘤；（6）合并精神意識障礙。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合用藥組（n=45）及單一用藥組（n=45）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 單一用藥組接受二甲雙胍治療。鹽酸二甲雙胍緩釋片[生產(chǎn)廠家：默克制藥（江蘇）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171052，規(guī)格：0.5 g×30片]隨餐口服，0.5 g/次，3次/d。聯(lián)合用藥組接受德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療。二甲雙胍的使用方法同單一用藥組。德谷門冬雙胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：丹麥Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20190017，規(guī)格：3 mL︰300 U）每日早晚餐前皮下注射，起始劑量為0.6 U/（kg·d），后根據(jù)患者情況調(diào)整劑量。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血糖指標(biāo) 于治療前及治療3個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取上清液，使用邁瑞B(yǎng)S-330型全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.3.2 胰島功能指標(biāo) 于治療前及治療3個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取上清液，使用雅培C8000全自動生化分析儀檢測空腹胰島素（FINS），并計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（FINS×FPG）/22.5。

1.3.3 氧化產(chǎn)物及抗氧化指標(biāo) 于治療前及治療3個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心處理后取上清液，使用放射免疫沉淀分析法檢測丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）兩項(xiàng)氧化產(chǎn)物指標(biāo)及超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、總抗氧化能力（T-AOC）三項(xiàng)抗氧化指標(biāo)水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0版本的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對本次研究所得的數(shù)據(jù)結(jié)果予以分析。以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用字2檢驗(yàn)；以（x±s）表示計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 單一用藥組男25例，女20例；年齡33～68歲，平均（51.23±3.29）歲；病程2～10年，平均（5.98±1.21）年；體重指數(shù)19.98～28.91 kg/m2，平均（24.38±1.89）kg/m2。聯(lián)合用藥組男24例，女21例；年齡34～69歲，平均（51.32±3.21）歲；病程2～10年，平均（5.87±1.34）年；體重指數(shù)20.12～28.94 kg/m2，平均（24.41±1.87）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組FPG、2 h PG及HbA1c均降低，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組胰島功能指標(biāo)比較 治療前，兩組HOMA-β、FINS及HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組HOMA-β均升高，聯(lián)合用藥組高于單一用藥組；兩組FINS及HOMA-IR均降低，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組氧化產(chǎn)物及抗氧化指標(biāo)比較 治療前，兩組MDA、AOPP、SOD、CAT、T-AOC水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組SOD、CAT及T-AOC均升高，聯(lián)合用藥組均高于單一用藥組；兩組MDA及AOPP水平均降低，聯(lián)合用藥組均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率（4.44%）低于單一用藥組（17.78%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.050，P=0.044），見表4。

3 討論

糖尿病是對人類健康具有重大影響的慢性、非傳染性疾病，其中2型糖尿病為主要類型，占糖尿病總體發(fā)病率的95%左右，其病理基礎(chǔ)為糖脂代謝紊亂[6-7]；且2型糖尿病的病程較長，在病情進(jìn)展過程中極易誘發(fā)糖尿病周圍血管病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，嚴(yán)重?fù)p害患者健康。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線用藥，在其作用下，胃腸道對葡萄糖的攝取速度會減緩，外周組織對胰島素的敏感性得以提升，抑制肝腎糖異生，但部分患者尤其是老年患者單獨(dú)使用二甲雙胍降糖效果不佳，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[8-9]。德谷門冬雙胰島素是由門冬和德谷胰島素組成的，對血糖的控制效果優(yōu)異，皮下注射次數(shù)少、劑量低，且作用時(shí)間持久，作用曲線平穩(wěn)，降糖效果變異性較低，低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，安全性更高[10-11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于單一用藥組，且聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一用藥組（P<0.05），提示德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍血糖控制效果更佳，且誘發(fā)的不良反應(yīng)較少，安全性高。

2型糖尿病的重要病理基礎(chǔ)是胰島β細(xì)胞功能受損及胰島素抵抗，HOMA-β水平降低，HOMA-IR水平升高[12-13]。因此2型糖尿病的治療以改善胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能為主要方向。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組HOMA-β升高，F(xiàn)INS及HOMA-IR均降低，均優(yōu)于單一用藥組（P<0.05），提示德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍可顯著修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞功能，緩解胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。

有研究顯示，2型糖尿病的發(fā)病與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)被過度激活、氧化-抗氧化處于非平衡狀態(tài)有關(guān)[14]。當(dāng)機(jī)體處于高糖狀態(tài)下時(shí)會釋放出更多的氧化自由基，機(jī)體無法清除過量的氧化物，導(dǎo)致氧化-抗氧化處于非平衡狀態(tài)；自由基會導(dǎo)致MDA、AOPP等氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生，介導(dǎo)相關(guān)靶器官的損傷，促進(jìn)2型糖尿病的病情發(fā)展[15-17]。CAT、SOD、T-AOC屬酶類抗氧化物，CAT及SOD可促使局部組織保持還原狀態(tài)，對氧自由基的損傷產(chǎn)生抑制作用，從而保護(hù)細(xì)胞膜[18-19]；T-AOC反映出機(jī)體的總抗氧化能力[20]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組SOD、CAT及T-AOC均升高，MDA及AOPP水平均降低，優(yōu)于單一用藥組（P<0.05），提示德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍可顯著改善患者機(jī)體糖代謝紊亂狀態(tài)，調(diào)控氧化-抗氧化平衡。

綜上所述，德谷門冬雙胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病可顯著降低血糖水平，強(qiáng)化胰島功能，改善氧化-抗氧化平衡，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全有效。

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（收稿日期：2022-11-29） （本文編輯：張爽）