曾小冬 程波 梅婷 劉偉 張小春

【摘要】 目的：探討蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合奧美拉唑在上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）患者中的應(yīng)用效果。方法：選取九江市第三人民醫(yī)院2019年9月-2021年10月收治的UGIB患者80例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各40例。對照組予以常規(guī)治療（奧美拉唑），觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用蛇毒血凝酶注射液治療，連續(xù)治療1周。對比兩組臨床療效、血紅蛋白（Hb）、凝血指標(biāo)[纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）]水平、紅細(xì)胞壓積、血液流變學(xué)指標(biāo)、炎癥因子[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的Hb、FIB水平[（134.67±8.83）、（289.66±20.16）g/L]均高于對照組[（118.49±7.46）、（274.65±18.34）g/L]（P<0.05）；觀察組的APTT、PT[（38.65±2.23）、（13.67±1.15）s]均短于對照組[（45.33±2.97）、（17.39±1.42）s]（P<0.05）；觀察組的紅細(xì)胞壓積、全血低切黏度水平[（46.38±5.36）%、（3.59±0.41）mPa·s]均高于對照組[（40.36±4.15）%、（2.35±0.29）mPa·s]（P<0.05）；觀察組的hs-CRP、TNF-α水平[（6.31±1.20）mg/L、（5.41±1.03）ng/L]均低于對照組[（9.52±1.43）mg/L、（7.62±1.15）ng/L]（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合奧美拉唑治療UGIB患者效果確切，能夠提高其血紅蛋白水平，改善凝血功能，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 上消化道出血 蛇毒血凝酶 血紅蛋白 血液流變學(xué) 炎癥因子

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effec of Hemocoagulase Injection combined with Omeprazolein in patients with upper gastrointestinal bleeding （UGIB）. Method： A total of 80 UGIB patients admitted to the Third People's Hospital of Jiujiang City from September 2019 to October 2021 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment （Omeprazole）， the observation group was treated with Hemocoagulase Injection on the basis of the control group. Both groups were treated for 1 week. The clinical efficacy， hemoglobin （Hb） and coagulation index [fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）] levels， hematocrit， hemorheological indicators， inflammatory factors [hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） and tumor necrosis factor-α （TNF-α）] levels and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was significant （P<0.05）. The levels of Hb and FIB in the observation group [（134.67±8.83）， （289.66±20.16） g/L] were higher than those of the control group [（118.49±7.46）， （274.65±18.34） g/L] （P<0.05）. APTT and PT in the observation group [（38.65±2.23）， （13.67±1.15） s] were shorter than those of the control group [（45.33±2.97）， （17.39±1.42） s]?（P<0.05）. The levels of hematocrit and low viscosity in whole blood in the observation group [（46.38±5.36）%， （3.59±0.41） mPa·s] were higher than those of the control group [（40.36±4.15）%， （2.35±0.29） mPa·s] （P<0.05）. The levels of hs-CRP and TNF-αin the observation group [（6.31±1.20） mg/L， （5.41±1.03） ng/L] were lower than those of the control group [（9.52±1.43） mg/L， （7.62±1.15） ng/L] （P<0.05）. There was no statistical difference of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Hemocoagulase Injection combined with Omeprazolein is effective in the treatment of UGIB patients. It can increase hemoglobin level and improve coagulation function， and is safe and reliable.

[Key words] Upper gastrointestinal bleeding Hemocoagulase Hemoglobin Hemorheology Inflammatory factor

First-author's address： The Third People's Hospital of Jiujiang City， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.001

上消化道出血（upper gastrointestinal bleeding，UGIB）主要是由胃、食管等病變引起的，起病急、進(jìn)展快，具有較高的病死率，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展及飲食結(jié)構(gòu)不斷變化，UGIB疾病亦隨之發(fā)生變化[1-2]。UGIB患者常表現(xiàn)出黑便、發(fā)熱等癥狀，重者甚至因出現(xiàn)急性血容量減少而造成周圍循環(huán)衰竭，故需采取及時(shí)有效的治療措施[3-4]。針對UGIB患者，臨床多采用奧美拉唑治療。奧美拉唑能夠減少胃酸合成與分泌，維持胃內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。雖然該藥物成效顯著，但遠(yuǎn)期療效欠佳，需輔以其他藥物強(qiáng)化治療。蛇毒血凝酶注射液通過多種途徑促進(jìn)凝血，在預(yù)防出血等方面廣泛應(yīng)用[5-6]。然而臨床關(guān)于蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合奧美拉唑在UGIB患者治療中的報(bào)道較少?；诖?，本研究以2019年9月-2021年10月九江市第三人民醫(yī)院收治的80例UGIB患者為研究對象，分析蛇毒血凝酶注射液在UGIB患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2021年10月本院收治的80例UGIB患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[7]非靜脈曲張性UGIB診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）伴有嘔血、畏寒等癥狀；（3）均具有較為優(yōu)良的依從性；（4）病例有關(guān)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝、腎功能不全；（2）本方案用藥過敏；（3）血液性疾?。唬?）精神系統(tǒng)紊亂；（5）存有嚴(yán)重的腦器質(zhì)性疾病；（6）存有重要臟器功能不全；（7）存有酒精、藥物依賴史；（8）合并免疫系統(tǒng)病癥。采用隨機(jī)數(shù)字表法分成對照組和觀察組，各40例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（JJSDSYY-LLWYH-2020021），患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組：將40 mg注射用奧美拉唑鈉（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20033394，規(guī)格：40 mg）溶解于100 mL 0.9%氯化鈉溶液內(nèi)，行靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用蛇毒血凝酶注射液[生產(chǎn)廠家：兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060895，規(guī)格：1 mL︰1單位]1 mL與10 mL的0.9%氯化鈉溶液混合，行靜脈推注，1次/d。兩組需連續(xù)用藥1周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、血紅蛋白（Hb）水平、凝血指標(biāo)水平、血液流變學(xué)指標(biāo)、不良反應(yīng)。（1）臨床療效，顯效：生命體征平穩(wěn)，治療24 h內(nèi)出血停止，黑便等癥狀完全消失；有效：生命體征平穩(wěn)，治療72 h內(nèi)出血停止，黑便等癥狀有所緩解；無效：治療72 h仍有出血狀況，黑便等癥狀未改善，需進(jìn)行手術(shù)止血?？傆行?顯效+有效。（2）Hb水平、紅細(xì)胞壓積，于治療前、治療1周應(yīng)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號DS-500）檢測兩組Hb水平、紅細(xì)胞壓積。（3）凝血指標(biāo)水平，采用全自動(dòng)血凝儀檢測兩組治療前、治療1周后的活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）。（4）血液流變學(xué)指標(biāo)：采用血液比粘度計(jì)檢測患者治療前、治療1周后的全血低切黏度水平。（5）炎癥因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法于治療前、治療1周后檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（6）不良反應(yīng)：如惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 選用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比 對照組男24例，女16例；年齡32～67歲，平均（47.32±3.68）歲；病程2～9 d，平均（4.18±0.74）d；基礎(chǔ)疾病：高血壓10例，糖尿病6例；體重指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.64±0.36）kg/m2。觀察組男22例，女18例；年齡30～65歲，平均（47.24±3.52）歲；病程1～10 d，平均（4.14±0.76）d；基礎(chǔ)疾病：高血壓18例，糖尿病13例；體重指數(shù)20～28 kg/m2，平均（23.69±0.41） kg/m2。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 兩組Hb和凝血指標(biāo)水平對比 治療前，兩組Hb、FIB、APTT、PT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、FIB水平均升高，APTT、PT均縮短，且觀察組Hb、FIB水平均較對照組高，APTT、PT均較對照組短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比 治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組紅細(xì)胞壓積、全血低切黏度水平均升高，且觀察組紅細(xì)胞壓積、全血低切黏度水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組炎癥因子水平對比 治療前，兩組炎癥因子水平對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組hs-CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.626，P=0.429），見表5。

3 討論

UGIB屬消化內(nèi)科常見病，多由消化性潰瘍所致。近年來，隨著人們生活水平上升，該病發(fā)病率及死亡率均呈逐年上升趨勢[8-9]。該病患者除嘔血及黑便外，通常伴隨血容量降低而導(dǎo)致急性周圍循環(huán)衰竭，隨著出血量加大，易造成失血性休克，甚至引發(fā)死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全，故需對該病施以及時(shí)有效的治療，及時(shí)止血，控制病情進(jìn)展[10-11]?，F(xiàn)階段，臨床多以藥物治療UGIB，以期達(dá)到及時(shí)止血的目標(biāo)。

奧美拉唑作為治療UGIB的首選藥物，該藥屬脂溶性弱堿性藥，口服進(jìn)入人體后分布于胃黏膜壁細(xì)胞分泌小管內(nèi)，通過抑制胃黏膜壁細(xì)胞上的氫、鉀、三磷酸腺苷酶（ATP酶），進(jìn)而達(dá)到抑制胃酸分泌目的，以此顯著提高胃內(nèi)pH值，加快血液凝固，最終發(fā)揮止血功效，改善Hb水平[12-13]。同時(shí)，奧美拉唑還能夠促進(jìn)胃泌素分泌，保護(hù)胃黏膜，縮短潰瘍愈合時(shí)間，減輕臨床癥狀[14]。雖然奧美拉唑能夠在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但UGIB病情發(fā)展較為迅速，單一藥物治療難以及時(shí)控制病情，故臨床多考慮聯(lián)合用藥。hs-CRP為炎癥標(biāo)志物，在機(jī)體出現(xiàn)感染或損傷后，其水平迅速升高，參與UGIB病情發(fā)展；TNF-α具有誘導(dǎo)炎癥聚集的作用，可加重UGIB病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、Hb、FIB、紅細(xì)胞壓積、全血低切黏度水平均高于對照組，APTT、PT均短于對照組，hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組，說明蛇毒血凝酶注射液能夠改善UGIB患者凝血功能及血液流變學(xué)狀況，促進(jìn)癥狀緩解，減輕炎癥反應(yīng)。黃林[15]研究結(jié)果顯示，蛇毒血凝酶注射液能夠迅速止血，有效縮短出血時(shí)間，改善UGIB患者凝血功能與血液流變學(xué)狀態(tài)，利于其快速恢復(fù)，與本研究結(jié)果類似。蛇毒血凝酶注射液是一種有效、快速的止血?jiǎng)?，是從蛇毒?nèi)提取出的物質(zhì)，含有磷脂依賴性凝血因子Ⅹ激活物與蛇毒類凝血酶兩種成分，經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入人體后，水解為纖維蛋白原，通過直接作用于凝血過程的第三階段，促進(jìn)纖維蛋白肽A釋放，成為可溶性纖維蛋白單體，以此促進(jìn)FIB生成，加速止血[16-18]。蛇毒血凝酶注射液還可通過提高出血部位血小板聚集率，增強(qiáng)白色血栓止血功效。此外，該藥能夠在血小板暴露磷脂反應(yīng)表面前提下，其可將磷脂表面的凝血因子Ⅹ聚集并激活成凝血因子Ⅹa，而Ⅹa可與血小板磷脂、Ⅴa等因子共同作用，生成凝血酶原激活物，加速凝血酶形成，凝血酶則能夠直接作用于內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)，進(jìn)而改善患者凝血功能和血液流變學(xué)[19-20]。另外，蛇毒血凝酶注射液為靶向止血藥物，僅在出血部位產(chǎn)生凝血作用，聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，可長期使用。蛇毒血凝酶注射液與奧美拉唑協(xié)同增效，可最大程度發(fā)揮藥效，快速止血，改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者恢復(fù)。但本研究樣本量不足，觀察時(shí)間較短，后期擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究，以證實(shí)蛇毒血凝酶注射液在UGIB患者中的治療效果。

綜上所述，蛇毒血凝酶注射液聯(lián)合奧美拉唑治療UGIB患者安全有效，可顯著提高患者Hb水平，促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，改善其血液流變學(xué)狀況，減輕炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2022-12-07） （本文編輯：何玉勤）