吳紅英，許光蘭，陳小麗，陳青藍(lán)，明春玉

1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001； 2 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530001

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺?。ê?jiǎn)稱慢阻肺）在呼吸系統(tǒng)疾病中患病率極高，二者的發(fā)病機(jī)制不同，但同時(shí)發(fā)病的幾率較高，因此，臨床上將同時(shí)具備哮喘和慢阻肺臨床特點(diǎn)的疾病稱為哮喘慢阻肺重疊（asthma-COPD overlap，ACO）［1］。該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但大多與慢性氣道炎癥、氣道重塑、氣道高反應(yīng)性相關(guān)［2］，以抗生素、激素類藥物治療為主［3］，但病情易反復(fù)。中醫(yī)辨證治療該病，臨床效果顯著。本研究以清金化痰湯治療ACO，探討其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019 年1 月至12 月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的60 例ACO 患者，中醫(yī)辨證屬痰熱郁肺型，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組中男18例，女12例，平均年齡（64.70±5.50）歲，平均病程（7.86±2.54）年；對(duì)照組中男17例，女13例，平均年齡（64.50±6.32）歲，平均病程（8.23±2.46）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合ACO 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］且屬痰熱郁肺型［5］者；2）能嚴(yán)格遵守醫(yī)囑者；3）符合醫(yī)學(xué)倫理要求且患者及其家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）合并肺部其他原發(fā)性疾病者；2）合并嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病，直接影響觀察指標(biāo)者；3）不能進(jìn)行肺功能檢測(cè)者；4）不能堅(jiān)持服用中藥者；5）出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)者。

1.4 治療方法兩組均給予布地奈德福莫特羅吸入劑（商品名：信必可，瑞典阿斯利康有限公司，規(guī)格：布地奈德320 ug/吸和富馬酸福莫特羅9.0 ug/吸），吸入，每次1吸，每日2次。觀察組同時(shí)服用清金化痰湯，藥物組成：茯苓15 g，瓜蔞仁15 g，桃仁10 g，梔子10 g，甘草6 g，桑白皮15 g，麥冬10 g，橘紅5 g，知母10 g，黃芩10 g，浙貝母10 g。每日1 劑，水煎分服。兩組療程均為4 周，服藥期間，禁服對(duì)實(shí)驗(yàn)研究有影響的藥物。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 肺功能 采用肺功能測(cè)試儀測(cè)定兩組第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）占值及FEV1/用力肺活量（forced vital capcacity，F(xiàn)VC）。

1.5.2 FeNO 采用呼出氣一氧化氮試驗(yàn)測(cè)定患者呼出氣一氧化氮（fractional expired nitric oxide，F(xiàn)eNO）呼氣水平。成年人標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值需小于25 ppd，兒童數(shù)值＜20 ppd，若測(cè)試數(shù)值高于正常標(biāo)準(zhǔn)范圍，可診斷為氣道炎癥性疾病。

1.5.3 血清炎癥因子 采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定患者白細(xì)胞介素4（interleukin 4，IL-4）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平。1.5.4 臨床療效 評(píng)估兩組患者的療效，以積分改善率為標(biāo)準(zhǔn)：大于90%為臨床控制；70%～90%為顯效；30%～70%為有效；小于30%為無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床控制8 例，顯效14例，有效7 例，無效1 例，總有效率96.67%（29/30）；對(duì)照組臨床控制2 例，顯效8 例，有效16 例，無效4 例，總有效率86.67%（26/30）。觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 肺功能及FeNO 值治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC 指標(biāo)較治療前增加，F(xiàn)eNO 值減少（P＜0.05）；且觀察組在改善FEV1值、FEV1/FVC、FeNO 上優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及FeNO值比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能及FeNO值比較（±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

FeNO（ppb）40.36±7.62 30.64±5.29*#25.36±3.69 24.79±4.14*組別觀察組例數(shù)30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1（%）55.52±12.02 67.77±5.93*#55.98±10.96 62.32±8.16*FEV1/FVC（%）53.98±7.82 65.34±3.92*#53.38±7.68 61.15±5.87*

2.3 血清炎癥因子水平治療后，兩組血清炎癥因子水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s） （pg/L）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s） （pg/L）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與對(duì)照組同期比較，P＜0.05

TNF-α 34.48±6.99 16.96±3.94*#34.82±7.05 22.31±4.37*組別觀察組例數(shù)30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后IL-4 33.25±6.63 13.24±4.21*#33.81±6.55 27.94±5.28*IL-6 39.21±11.35 13.66±8.07*#38.49±10.14 21.45±8.56*

3 討論

哮喘和慢阻肺均是呼吸道常見病，研究表明二者可誘導(dǎo)炎癥因子的釋放、損害肺功能［6-8］。而ACO 指患者同時(shí)出現(xiàn)這兩種疾病，此類患者病情較重，死亡率高［9-10］，臨床癥見喘息、氣急、咳嗽、咳痰、胸悶等，歸屬傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)“哮病”“喘證”“肺脹”等范疇［11-12］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素及抗生素等治療，效果并不理想［13-14］。

中醫(yī)認(rèn)為ACO 主要由痰熱、痰瘀、痰濁、水飲等病理因素致病，其證型構(gòu)成復(fù)雜多樣，其中以痰熱郁肺型多見［15］。清金化痰湯中瓜蔞仁、貝母、桔梗、黃芩、梔子、桑白皮清熱痰，其中黃芩、梔子、桑白皮兼可瀉肺熱，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)［16］黃芩苷-梔子苷配伍可作用于多種炎癥信號(hào)通路發(fā)揮抗菌消炎功效。桑白皮多糖可調(diào)控組胺水平、松弛平滑肌發(fā)揮抗炎、解痙平喘作用［17］。全方有清熱潤(rùn)肺，宣肺平喘之功。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該方能抑制氣道上皮細(xì)胞自噬水平、調(diào)節(jié)肺組織蛋白基因表達(dá)，減輕氣道炎癥狀態(tài)［18-20］。

本研究結(jié)果表明，觀察組臨床癥狀改善較對(duì)照組明顯；兩組患者FEV1、FEV1/FVC 較治療前增加，觀察組改善更明顯，提示清金化痰湯針對(duì)ACO療效確切，可改善肺通氣功能［21］。免疫學(xué)機(jī)制方面，ACO 是由多種因素相互作用的結(jié)果，研究表明Th1、Th2 平衡失調(diào)在哮喘、慢阻肺發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，而IL-4、IL-6分別是Th1、Th2細(xì)胞的標(biāo)志性因子［22-23］，而TNF-α 作為重要趨化因子，能刺激、誘導(dǎo)炎癥因子IL-6 的表達(dá)［24］。且ACO 也屬慢性氣道炎癥性病變，炎癥介質(zhì)會(huì)使氣道上皮細(xì)胞一氧化氮表達(dá)增加，使FeNO 釋放水平增加［25］。由此可知，F(xiàn)eNO 呼氣量及血清IL-4、IL-6、TNF-α水平與ACO 的發(fā)生具有一定相關(guān)性，臨床上進(jìn)一步探討研究有助于ACO的診斷、評(píng)估療效及預(yù)后。

綜上可知，兩組患者治療前FeNO 呼氣量及血清炎癥因子均明顯升高，治療后觀察組炎癥指標(biāo)均顯著降低，提示清金化痰湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可提高痰熱郁肺型ACO 患者的治療效果，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能。