杜志國(guó),艾義曉,楊欣,閆春陽(yáng)

(1.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 a.兒內(nèi)科;b.兒童發(fā)育行為科;c.兒童重癥醫(yī)學(xué)科,河南 南陽(yáng) 473000;2.南陽(yáng)市宛城區(qū)第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科,河南 南陽(yáng) 473000)

毛細(xì)支氣管炎是指支氣管出現(xiàn)炎癥,多發(fā)于1歲以下的小兒。毛細(xì)支氣管炎患兒在呼吸道感染2～3 d后會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性干咳和發(fā)作性喘憋,咳喘發(fā)作時(shí)呼吸淺而快,并常伴中、低度發(fā)熱。有研究發(fā)現(xiàn),毛細(xì)支氣管炎的發(fā)生與急性炎癥反應(yīng)、免疫激活等相關(guān)性較高[1-2]。目前臨床治療毛細(xì)支氣管炎尚無(wú)特效方法,主要以補(bǔ)液、霧化吸入和對(duì)癥用藥為主,其中布地奈德混懸液是一種具有強(qiáng)效局部抗炎效果的新型高選擇性合成腎上腺皮質(zhì)激素,可通過(guò)抑制腺體分泌達(dá)到減輕呼吸道黏膜水腫和喉頭梗阻的目的,以緩解患者癥狀。霧化吸入布地奈德混懸液后可升高肺部藥物濃度,是目前唯一被批準(zhǔn)用于小兒的吸入性糖皮質(zhì)激素,但部分患者單獨(dú)用藥的療效有限,限制了其臨床應(yīng)用[3]。使用維生素A、維生素D治療毛細(xì)支氣管炎可改善呼吸道上皮纖毛分化功能,促進(jìn)類固醇激素合成,維持鈣磷代謝平衡,有利于促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù),對(duì)促進(jìn)疾病恢復(fù)有重要意義[4]。本研究中維生素AD滴劑是用于預(yù)防和治療維生素A及D缺乏癥的藥物,因此,本研究主要探討聯(lián)合布地奈德混懸液和維生素AD滴劑治療毛細(xì)支氣管炎患兒的效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2019年7月至2022年2月南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的88例毛細(xì)支氣管炎患者為研究對(duì)象,男56例,女32例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡7歲以內(nèi);②符合毛細(xì)支氣管炎標(biāo)準(zhǔn)[5];③血清維生素A≤0.7 μmol·L-1,維生素D水平≤75 mmol·L-1;④入組前4周內(nèi)無(wú)感染性疾病史和免疫抑制劑應(yīng)用史;⑤監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并呼吸衰竭、心力衰竭;②合并肝病、腹瀉、反復(fù)呼吸道感染;③入院前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或維生素A、D補(bǔ)充制劑;④合并先天性心臟病、多器官功能障礙。采用隨機(jī)分組法分為聯(lián)合組(44例)和布地奈德混懸液組(44例)。聯(lián)合組男29例,女15例,年齡3個(gè)月～3歲,平均(1.38±0.50)歲,發(fā)病到入院時(shí)間(3.79±0.58)d。布地奈德混懸液組男27例,女17例,年齡4個(gè)月～3歲,平均(1.43±0.56)歲,發(fā)病到入院時(shí)間(3.86±0.55)d。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 治療方法所有納入的毛細(xì)支氣管炎患兒均接受常規(guī)綜合治療,如抗病毒、鎮(zhèn)靜止咳平喘、吸氧等。布地奈德混懸液組:0.5 g布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140474)與2～3 mL生理鹽水配制后用空氣壓縮泵霧化吸入,每次10～15 min,每日3次。聯(lián)合組在布地奈德混懸液組基礎(chǔ)上接受維生素AD滴劑(山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H37022973)治療,1次1粒,每日1次。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效評(píng)估 治療后,參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。治愈:無(wú)咳嗽、喘憋、肺部濕啰音和哮鳴音,氣促緩解明顯,心率正常。有效:喘憋、咳嗽、肺部濕啰音和哮鳴音明顯減輕,氣促緩解,心率降低。無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率為治愈率、顯效率之和。

1.3.2臨床癥狀緩解、心率恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間 記錄兩組患兒濕啰音、哮鳴音、咳嗽消失時(shí)間,氣促緩解時(shí)間,住院時(shí)間及心率恢復(fù)正常時(shí)間。

1.3.3血清相關(guān)因子水平 于治療前后使用一次性空白采血管采集兩組毛細(xì)支氣管炎患兒清晨空腹靜脈血2 mL,分離血清,測(cè)定血清γ-干擾素(γ-interferon,IFN-γ)、白介素-4(interleukin-4,IL-4)濃度通過(guò)雙抗體夾心ELISA方法,ELISA試劑盒購(gòu)自上海西塘生物科技公司。

1.3.4不良反應(yīng) 記錄兩組患兒治療期間惡心嘔吐、低熱煩躁、咽部不適和一過(guò)性蕁麻疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組毛細(xì)支氣管炎患兒治療有效率高于布地奈德混懸液組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 布地奈德混懸液聯(lián)合維生素AD滴劑治療毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效[n(%)]

2.2 臨床癥狀體征聯(lián)合組各癥狀體征恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間均短于布地奈德混懸液組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀體征比較

2.3 血清IL-4、IFN-γ水平兩組治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);聯(lián)合組治療后血清IL-4水平低于布地奈德混懸液組,血清IFN-γ水平高于布地奈德混懸液組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后血清 IL-4、IFN-γ水平比較

2.4 治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率治療期間聯(lián)合組出現(xiàn)2例惡心嘔吐,1例低熱煩躁,1例咽部不適,1例一過(guò)性蕁麻疹,對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐,1例一過(guò)性蕁麻疹。兩組均未出現(xiàn)無(wú)法耐受的不良反應(yīng)并順利完成治療。聯(lián)合組總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%,布地奈德混懸液組為4.55%,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.434)。

3 討論

布地奈德混懸液是新合成的抗炎作用較好的腎上腺皮質(zhì)激素,使用方法是霧化吸入,霧化吸入可到達(dá)整個(gè)肺部從而抑制氣道高反應(yīng),對(duì)毛細(xì)支氣管炎的臨床癥狀具有緩解作用,在臨床上已普遍運(yùn)用[7]。近年來(lái)有報(bào)道發(fā)現(xiàn)呼吸道反復(fù)感染患兒大部分缺乏維生素A、D,且感染的程度越重,患者對(duì)維生素需求量也越多,可見(jiàn)給予呼吸道感染的患兒充足的維生素補(bǔ)充有助于疾病康復(fù)[8-9]。本研究主要探討分析布地奈德混懸液聯(lián)合維生素AD滴劑治療對(duì)毛細(xì)支氣管炎患兒血清IFN-γ、IL-4水平的影響。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療有效率高于布地奈德混懸液組,且各癥狀體征恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間均短于布地奈德混懸液組。上述結(jié)果說(shuō)明布地奈德混懸液聯(lián)合維生素AD滴劑可提高毛細(xì)支氣管炎患兒療效,縮短臨床癥狀改善時(shí)間,聯(lián)合使用布地奈德混懸液和維生素AD滴劑在增加臨床治療效果、改善患者預(yù)后中具有重要意義,分析其原因,可能與伊可新可提高機(jī)體免疫力有關(guān)。維生素 A、D可通過(guò)影響核酸、蛋白質(zhì)進(jìn)而影響淋巴細(xì)胞、造血干細(xì)胞的分化成熟,促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA合成,增加機(jī)體免疫力,減輕呼吸道感染癥狀[10-11]。維生素AD滴劑富含豐富的維生素A、D,具有維持上皮細(xì)胞完整性、抗感染、優(yōu)化患兒免疫功能等作用[12-13]。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后血清IL-4水平低于布地奈德混懸液組,血清IFN-γ水平高于布地奈德混懸液組,說(shuō)明聯(lián)合普米克令舒和維生素AD滴劑能較好地調(diào)節(jié)血清IL-4、IFN-γ水平。毛細(xì)支氣管炎患兒哮喘及氣道高反應(yīng)性發(fā)生的高危因素包含機(jī)體Th1/Th2功能失衡和免疫炎癥因子水平紊亂,其中Th1分泌的IFN-γ對(duì)患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性癥狀具有調(diào)節(jié)和緩解效果,其水平變化可反映機(jī)體抗炎/促炎因子平衡變化趨勢(shì),降低表明機(jī)體抗炎因子水平較高,機(jī)體抗炎/促炎因子平衡向抗炎方向漂移,免疫功能趨好,疾病轉(zhuǎn)歸較好。IL-4是一種由T細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生的糖基化Ⅰ型細(xì)胞因子,可通過(guò)促進(jìn)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的增殖發(fā)揮其在呼吸道疾病發(fā)生及進(jìn)展中的核心作用[14-15]。本研究中聯(lián)合組治療后血清IL-4、IFN-γ水平較布地奈德混懸液組改善,聯(lián)合布地奈德混懸液和維生素AD滴劑能對(duì)Th1/Th2平衡發(fā)揮輔助性調(diào)節(jié)作用。本研究中聯(lián)合組與布地奈德混懸液組治療期間總不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異,說(shuō)明聯(lián)合布地奈德混懸液和維生素AD滴劑治療毛細(xì)支氣管炎患兒可避免嚴(yán)重不良事件發(fā)生,具有較好的治療安全性。

綜上所述,聯(lián)合布地奈德混懸液和維生素AD滴劑治療毛細(xì)支氣管炎患兒相比于單獨(dú)用布地奈德混懸液的臨床效果好,聯(lián)合用藥可有效調(diào)節(jié)血清IL-4、IFN-γ水平,增強(qiáng)患者免疫功能,安全性好。本研究的不足之處在于選取的樣本數(shù)量有限,研究結(jié)論可能存在一定的局限性,故未來(lái)將會(huì)擴(kuò)大樣本量行進(jìn)一步的研究和考證,但本研究仍為毛細(xì)支氣管炎患兒臨床診治決策制定提供了一定的參考依據(jù)。