吳達(dá)瑩 姜瑤 李貴玲
作者單位:430022 武漢 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院腫瘤中心
宮頸癌是最常見的婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi),宮頸癌發(fā)病率居女性惡性腫瘤第4 位[1]。最常見的宮頸癌病理類型為鱗癌,約占75%;其次為腺癌,占20%~25%。早期宮頸癌(ⅠA1~ⅡA1 期,除外IB3 期)可采用手術(shù)治療,對(duì)于拒絕手術(shù)或不能耐受手術(shù)的患者,可考慮采用放射治療;局部晚期宮頸癌(ⅡB~ⅣA期以及ⅠB3/ⅡA2期)采用根治性同步放化療;晚期(ⅣB 期)及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌以化療、免疫及靶向治療等系統(tǒng)治療為主?;瘜W(xué)治療是宮頸癌不可或缺的治療手段之一,廣泛應(yīng)用于宮頸癌的根治性同步放化療、輔助治療以及姑息治療。目前,NCCN指南主要推薦局部晚期宮頸癌的根治性同步放化療以及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的系統(tǒng)治療。然而,宮頸癌的化學(xué)治療仍有許多值得探討的問題,包括同步放化療的方案選擇、新輔助化療與輔助化療能否帶來生存獲益、淋巴結(jié)陽性患者以及宮頸腺癌患者是否需要接受輔助化療等,近年來也有較多臨床研究對(duì)這些問題進(jìn)行了探索。本文就宮頸癌的新輔助化療、同步放化療、輔助化療以及晚期宮頸癌的化學(xué)治療研究進(jìn)展作一綜述。
新輔助化療可以縮小腫瘤體積、控制微轉(zhuǎn)移病灶,減少放療對(duì)腫瘤周圍危及器官的損傷。目前多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究對(duì)局部晚期宮頸癌的新輔助化療進(jìn)行了探索。ROJAS-ESPAILLAT 等[2]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)局部晚期宮頸癌進(jìn)行常規(guī)新輔助化療并無生存獲益。有研究[3]報(bào)道了吉西他濱聯(lián)合順鉑新輔助化療(3 個(gè)周期)治療ⅡB-ⅣA 期宮頸癌的療效,新輔助化療序貫同步放化療組與同步放化療組的3 年無進(jìn)展生存(progression free survival,PFS)率分別為40.9%、60.4%;3 年總生存(overall survival,OS)率分別為60.7%、86.8%;新輔助化療序貫同步放化療組的3 年P(guān)FS率和OS率均劣于同步放化療組。因此,目前并不推薦局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行新輔助化療。
常規(guī)劑量多周期的新輔助化療往往會(huì)延遲放射治療的開始時(shí)間,而且并未帶來生存獲益,因此研究者們對(duì)劑量密集型新輔助化療進(jìn)行了探索,希望克服腫瘤的加速再增殖。一項(xiàng)薈萃分析[4]顯示采用劑量密集型新輔助化療(即化療周期<14 d、順鉑劑量密度>25 mg/m2)治療局部晚期宮頸癌可獲得生存獲益;而當(dāng)新輔助化療周期>14 d、順鉑劑量密度<25 mg/m2時(shí),則對(duì)生存預(yù)后有不利影響。CxII 研究[5]入組了46 例局部晚期宮頸癌患者,在劑量密集型新輔助化療(卡鉑AUC=2,紫杉醇80 mg/m2每周,共6 周)后序貫同步放化療,結(jié)果顯示劑量密集型新輔助化療的客觀緩解率(objective response rate,ORR)為70%,放化療后的ORR 為85%;3 年P(guān)FS 率和OS 率分別為67%、68%?;贑xII研究的臨床結(jié)果,目前正在開展一項(xiàng)Ⅲ期大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床研究(INTERLACE 研究),該研究將對(duì)比劑量密集型新輔助化療序貫同步放化療與同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效。此外,LI等[6]研究了50例局部晚期宮頸癌患者接受劑量密集型新輔助化療(順鉑40 mg/m2+紫杉醇60 mg/m2每周,共4 周)后序貫同步放化療的療效,結(jié)果顯示新輔助化療的完全緩解率為10.4%,部分緩解率為68.8%;治療結(jié)束后12 周的完全緩解率為72.0%,有效率為90.0%;3 年P(guān)FS 率和OS 率分別為73.6%、83.9%,新輔助化療有效的患者PFS 和OS 均優(yōu)于新輔助化療無效患者。綜上所述,劑量密集型新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中可能具有潛在的益處。然而,劑量密集型新輔助化療的效果可能受化療周期和順鉑劑量密度的影響,因此需要仔細(xì)權(quán)衡治療方案。進(jìn)一步的臨床研究(如INTERLACE 研究)正在進(jìn)行,以更全面地評(píng)估劑量密集型新輔助化療與同步放化療在局部晚期宮頸癌治療中的療效,結(jié)果值得期待。
多項(xiàng)小樣本研究對(duì)新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療局部晚期宮頸腺癌的療效進(jìn)行了探索。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究入組了22 例宮頸腺癌/腺鱗癌患者,評(píng)估3 周期紫杉醇聯(lián)合順鉑子宮動(dòng)脈栓塞化療后接受序貫根治性子宮切除術(shù)治療局部晚期宮頸腺癌的療效。該研究結(jié)果顯示總體臨床反應(yīng)率為95.4%,其中ⅠB2~ⅡB期(FIGO2009 分期)患者的5 年P(guān)FS 率和OS 率分別為70.0%、69.5%[7]。LORUSSO等[8]報(bào)道了3個(gè)周期新輔助化療(順鉑/多柔比星/紫杉醇)序貫根治性子宮切除術(shù)治療局部晚期宮頸腺癌的療效。該研究共入組30例患者,3 例患者達(dá)到病理完全緩解,6 例患者殘留病灶間質(zhì)浸潤<3 mm,21 例患者殘留病灶間質(zhì)浸潤>3 mm,中位隨訪時(shí)間為45個(gè)月,中位PFS 為37個(gè)月,中位OS為48個(gè)月。另一項(xiàng)回顧性研究[9]入組了121例IB2-ⅢB 期宮頸腺癌患者,一組行新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療,一組行根治性同步放化療,傾向性匹配結(jié)果顯示,兩組的5 年OS 率分別為25%、4%,新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療組顯著優(yōu)于根治性同步放化療組。上述研究提示,對(duì)于宮頸腺癌患者,可以考慮新輔助化療聯(lián)合手術(shù)治療。
淋巴血管侵犯(lympho-vascular space involvement,LVSI)、深間質(zhì)浸潤和巨大腫塊是宮頸癌術(shù)后的3 個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素[10]。GOG92 研究顯示,術(shù)后伴有≥2 項(xiàng)中危因素的患者(Sedlis標(biāo)準(zhǔn))行單純放療有顯著生存獲益;對(duì)于伴有中危因素的腺癌/腺鱗癌患者,生存獲益更加明顯[11-12]。然而,對(duì)于術(shù)后伴有≥2 個(gè)中危因素的患者,同步放化療相較單純放療能否進(jìn)一步改善生存尚不清楚。一項(xiàng)回顧性研究[13]入組了79例伴有中危因素的宮頸癌患者,其中55 例接受術(shù)后同步放化療,24例接受術(shù)后單純放療。該研究結(jié)果顯示同步放化療組的無復(fù)發(fā)生存率顯著高于單純放療組,血液學(xué)毒性發(fā)生率也高于單純放療組,非血液學(xué)毒性無顯著性差異。另一項(xiàng)回顧性研究[14]入組了172 例術(shù)后伴有中危因素的宮頸癌患者,分為術(shù)后觀察組、單純放療組、同步放化療組,結(jié)果3組的3年無復(fù)發(fā)生存率差異顯著,分別為67.5%、90.5%和97.5%,而單純放療組與同步放化療組的血液學(xué)毒性、胃腸道毒性發(fā)生率差異并不明顯。目前,對(duì)于術(shù)后伴有≥2 個(gè)中危因素的患者,仍推薦僅行單純放療,而術(shù)后同步放化療的療效仍在探索中。如GOG-263研究正在進(jìn)行,旨在比較術(shù)后合并中危因素的宮頸癌患者接受術(shù)后同步放化療與單純放療的療效。
局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療為根治性同步放化療。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究顯示,根治性同步放化療的療效顯著優(yōu)于單純放療[15-21]。目前,同步化療的常用方案為順鉑40 mg/m2,每周1 次,至少行4~5 個(gè)周期。一項(xiàng)薈萃分析[22]顯示,同步放化療對(duì)比單純放療的5年OS率提高6%,同時(shí)可降低局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā),提高無病生存(disease free survival,DFS)率。該研究還表明,不同分期的宮頸癌患者在同步放化療與單純放療中有不同生存獲益,其中ⅠB~ⅡA 期患者OS 提高了10%,ⅡB 期提高了7%,Ⅲ~ⅣA 期提高了3%?;谶@些發(fā)現(xiàn),多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究比較了ⅢB 期宮頸癌患者同步放化療的療效是否優(yōu)于單純放療。ZULIANI 等[23]研究入組了147 例ⅢB 期宮頸鱗癌患者,其中72 例接受同步放化療,75 例接受單純放療,結(jié)果顯示,同步放化療組3年P(guān)FS為66%,單純放療組為55%;兩組的3年OS率分別為68%和64%。另一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究[24]入組了850 例ⅢB 期宮頸鱗癌患者,隨機(jī)分為同步放化療組和單純放療組,結(jié)果同步放化療組、單純放療組的5年DFS率分別為52.3%、42.8%;5 年OS 率分別為54.0%、46.0%,同步放化療組的DFS和OS均顯著優(yōu)于單純放療組。因此,根治性同步放化療仍然是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,相較于單純放療,它在不同分期的患者中都表現(xiàn)出顯著的生存獲益。
對(duì)于年齡>60 歲、合并腎功能不全、ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)評(píng)分為2~3分等不能耐受順鉑周療的患者,可考慮卡鉑(100 mg/m2)周療[25]。然而,順鉑三周療的同步放化療模式能否替代順鉑單周療尚無定論。有研究[26]顯示,順鉑75 mg/m2同步化療(每3 周1 次)對(duì)比順鉑40 mg/m2每周化療,5 年OS 率顯著提高(88.7%vs66.5%),同時(shí)重度中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率更低。目前,還有一項(xiàng)對(duì)比順鉑周療與三周療方案同步放療治療宮頸癌的臨床研究(TACO研究)正在進(jìn)行,結(jié)果值得期待。綜上所述,對(duì)于無法耐受順鉑周療的患者,卡鉑周療是一種可行的選擇,而順鉑三周療的同步放化療方案可能有潛在的優(yōu)勢(shì),但仍需更多研究驗(yàn)證其療效。
目前指南推薦,在術(shù)后伴有高危因素(切緣陽性、宮旁陽性、淋巴結(jié)陽性)的宮頸癌患者中進(jìn)行同步放化療。但在同步放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合化療能否有更多生存獲益仍不明確。STARS 研究[27]入組了術(shù)后伴有1個(gè)高危因素或中危因素(LVSI陽性、深間質(zhì)浸潤)的宮頸癌患者,隨機(jī)接受單純放療、序貫化放療(化療方案為紫杉醇聯(lián)合順鉑)或同步放化療。研究結(jié)果顯示,序貫化放療組的3 年DFS 率顯著高于單純放療組和同步放化療組(90%vs82%vs85%);單純放療組與同步放療組的3 年DFS 率則無明顯差異(82%vs85%)。綜上所述,早期宮頸癌患者的術(shù)后輔助化療可能有潛在的臨床獲益。進(jìn)一步的研究(如RTOG0724 研究)正在進(jìn)行,以更全面地評(píng)估同步放化療聯(lián)合輔助化療與同步放化療在術(shù)后合并高危因素的宮頸癌治療中的療效。
目前,局部晚期宮頸癌的輔助化療仍有爭(zhēng)議。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究[28]對(duì)比了同步放化療±吉西他濱聯(lián)合順鉑輔助化療的療效。研究結(jié)果顯示,同步放化療序貫輔助化療組與同步放化療組的3年P(guān)FS率分別為74.4%、65.0%;同步放化療序貫輔助化療組的PFS 顯著優(yōu)于同步放化療組;同步放化療序貫輔助化療組出現(xiàn)3~4 級(jí)毒副反應(yīng)的比例為86.5%,顯著高于同步放化療組的46.3%。然而,ACTLACC 研究[29]和OUTBACK 研究[30]顯示同步放化療序貫輔助化療相較同步放化療并無顯著生存獲益。ACTLACC研究[29]對(duì)比了同步放化療后序貫3 個(gè)周期紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助化療與同步放化療治療局部晚期宮頸癌的療效,研究結(jié)果顯示兩組的PFS 和OS 無明顯差異,但同步放化療序貫輔助化療組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率顯著低于同步放化療組。OUTBACK 研究[30]入組了919例局部晚期宮頸癌患者,其中456例患者(依據(jù)FIGO2008分期,ⅠB1期且淋巴結(jié)陽性/ⅠB2/ⅡA期患者152例,ⅡB期196 例,ⅢB/ⅣA 期108 例)接受同步放化療序貫4 個(gè)周期紫杉醇聯(lián)合卡鉑輔助化療,463 例患者(依據(jù)FIGO2008分期,ⅠB1期且淋巴結(jié)陽性/ⅠB2/ⅡA 期患者154例,IIB 期197 例,ⅡB/ⅣA 期112 例)接受同步放化療,結(jié)果顯示,同步放化療序貫輔助化療組與同步放化療組的5年OS率分別為72%、71%。值得注意的是,OUTBACK研究未入組ⅢA 期患者且輔助化療組中(入組463 例患者)102 例患者最終未接受輔助化療[31]。因此,需謹(jǐn)慎解讀該研究結(jié)果??傊?,目前同步放化療仍然是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。同步放化療序貫輔助化療相較同步放化療是否有生存獲益尚無定論。臨床治療中應(yīng)根據(jù)患者情況綜合考慮選擇治療方案。
淋巴結(jié)陽性宮頸癌患者是否需要行輔助化療仍有爭(zhēng)議。一項(xiàng)回顧性研究[32]入組了159 例ⅢC1 期宮頸癌患者,其中42 例患者行同步放化療序貫紫杉醇聯(lián)合順鉑或5-氟尿嘧啶輔助化療,117 例患者行同步放化療,結(jié)果顯示,兩組患者的3 年P(guān)FS 率分別為80.2% 和60.4%,3 年OS 率分別為83.0% 和63.7%,均未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異;但同步放化療序貫輔助化療組的無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率顯著優(yōu)于同步放化療組(85.9%vs60.1%)。ZHONG 等[33]回顧性分析了同步放化療對(duì)比同步放化療序貫輔助化療(3 個(gè)周期順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療)治療術(shù)后淋巴結(jié)陽性宮頸癌患者的療效,結(jié)果顯示兩組的DFS、OS差異并不顯著,但同步放化療序貫輔助化療組出現(xiàn)3~4 級(jí)骨髓毒性的比例顯著高于同步放化療組。亞組分析顯示,在陽性淋巴結(jié)>3 個(gè)或者陽性淋巴結(jié)>2 個(gè)并且LVSI 陽性、間質(zhì)外1/3 受侵的患者中,同步放化療序貫輔助化療有明顯生存獲益。TAKEKUMA等[34]探索了淋巴結(jié)陽性宮頸癌患者術(shù)后僅行輔助化療的療效。該研究共入組62 例患者,術(shù)后行5 個(gè)周期紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療,結(jié)果顯示2 年無復(fù)發(fā)生存率和OS 率分別為79.0%、93.5%。從目前的研究結(jié)果來看,同步放化療仍然是淋巴結(jié)陽性宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,對(duì)于陽性淋巴結(jié)>3 個(gè)或者陽性淋巴結(jié)>2個(gè)并且LVSI陽性、間質(zhì)外1/3受侵的患者,可以考慮同步放化療序貫輔助化療。
宮頸腺癌患者的預(yù)后較鱗癌差,放療敏感性低,容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。TANG 等[35]比較了同步放化療聯(lián)合輔助化療(放化療前行1 個(gè)周期紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療;放化療后再行2 個(gè)周期紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療)與單純同步放化療治療局部晚期宮頸腺癌的療效。研究結(jié)果顯示,同步放化療聯(lián)合輔助化療組的5 年腫瘤局部控制率為74.7%,明顯高于同步放化療組的62.9%;同步放化療聯(lián)合輔助化療組5 年DFS 率為75%,也顯著優(yōu)于同步放化療組的63%;同步放化療聯(lián)合輔助化療顯著減少局部復(fù)發(fā)。另一項(xiàng)回顧性研究[36]入組了術(shù)后伴有危險(xiǎn)因素(大腫塊、淋巴結(jié)陽性、宮旁陽性)的宮頸癌患者,對(duì)比術(shù)后放療、同步放化療與僅行輔助化療治療宮頸腺癌/腺鱗癌患者的療效,其中放療或同步放化療患者23 例,輔助化療患者22例,結(jié)果顯示輔助化療組的PFS顯著優(yōu)于術(shù)后放療或同步放化療組。提示局部晚期或術(shù)后合并高危因素的宮頸腺癌患者可以考慮術(shù)后行輔助化療。
化療是晚期宮頸癌的主要治療手段。多項(xiàng)臨床研究顯示,以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案顯著優(yōu)于順鉑單藥[37-39]。常用的一線化療方案包括順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇、順鉑聯(lián)合托泊替康、紫杉醇聯(lián)合托泊替康等。JCOG0505 研究[40]對(duì)比了順鉑與卡鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案一線治療晚期宮頸癌的療效。研究結(jié)果顯示,對(duì)于既往未使用過順鉑的患者,順鉑聯(lián)合紫杉醇對(duì)比卡鉑聯(lián)合紫杉醇有顯著生存獲益(中位OS 分別為23.2 個(gè)月、13.0 個(gè)月);而對(duì)于既往使用過順鉑的患者,順鉑聯(lián)合紫杉醇與卡鉑聯(lián)合紫杉醇的療效相當(dāng)(中位OS分別為18.3個(gè)月、17.5個(gè)月)。
隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展,免疫治療、靶向治療等新的治療手段不斷涌現(xiàn),多項(xiàng)研究對(duì)化療聯(lián)合貝伐珠單抗、化療聯(lián)合PD-1 單抗治療晚期宮頸癌進(jìn)行了探索。GOG240 研究[41]對(duì)比了化療聯(lián)合貝伐珠單抗組與單純化療組治療晚期宮頸癌的療效。研究結(jié)果顯示兩組的ORR 分別為48%、36%;中位OS 分別為17.0 個(gè)月、13.3個(gè)月,化療聯(lián)合貝伐珠單抗組的ORR 與OS均顯著優(yōu)于單純化療組。KEYNOTE-826研究[42]顯示化療聯(lián)合PD-1 單抗(帕博利珠單抗)±貝伐珠單抗組對(duì)比化療±貝伐珠單抗組的中位OS 分別為26.4 個(gè)月、16.8 個(gè)月。在全人群及PD-L1 陽性表達(dá)(綜合陽性評(píng)分≥1)人群中,化療聯(lián)合PD-1 單抗(帕博利珠單抗)±貝伐珠單抗組有顯著生存獲益。目前,對(duì)于PD-L1 陽性表達(dá)的宮頸癌患者,一線治療首選帕博利珠單抗聯(lián)合化療±貝伐珠單抗;PD-L1 陰性表達(dá)患者首選化療聯(lián)合貝伐珠單抗;其他標(biāo)準(zhǔn)治療還包括鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療等。對(duì)于不能耐受雙藥化療的患者,采用單藥順鉑或卡鉑治療。
目前,大多數(shù)研究中晚期宮頸癌二線化療主要采用非鉑類單藥治療,包括紫杉醇類藥物,托泊替康,長春瑞濱,吉西他濱,培美曲塞,氟尿嘧啶等,但是ORR 大多不超過20%,中位PFS 為2~3 個(gè)月,中位OS 為6~9個(gè)月[43-46]。
抗體偶聯(lián)藥物(Antibody-drug Conjugate,ADC)是將具有高度靶向性的單克隆抗體與具有細(xì)胞毒性的小分子藥物,通過一種可降解或不可降解的連接子連接起來,形成的一種復(fù)合分子,具有高效、靶向的特點(diǎn)。Tisotumab vedotin(TV)是一種ADC 藥物,它可以靶向?qū)m頸癌細(xì)胞上的組織因子抗原,使抗體偶聯(lián)的細(xì)胞毒藥物單甲基奧瑞他汀E 靶向殺傷腫瘤細(xì)胞。ENGOT-Cx8/GOG-3024/innovaTV 205 研究[47-48]顯示TV 聯(lián)合帕博利珠單抗一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌的ORR 為40.6%,中位PFS 為5.3 個(gè)月;TV 聯(lián)合卡鉑一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌的ORR 為54.5%,中位PFS 為6.9 個(gè)月。TV 聯(lián)合帕博利珠單抗治療二線及后線宮頸癌的ORR為38.2%,中位PFS為5.6個(gè)月,中位OS為15.3 個(gè)月。innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 研究[49]顯示TV 單藥二線治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌的ORR為24%,其中CR率為7%,PR率為17%。TV治療的常見副反應(yīng)包括脫發(fā)、鼻出血、結(jié)膜炎、頭暈、乏力、干眼等。目前NCCN 指南已推薦TV 用于晚期宮頸癌的二線治療。
化學(xué)治療是宮頸癌的重要治療手段,以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療仍然是局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,在同步放化療的基礎(chǔ)上序貫輔助化療是否有進(jìn)一步的生存獲益尚無定論,臨床治療中可根據(jù)患者情況綜合考慮。不推薦對(duì)局部晚期宮頸癌患者進(jìn)行新輔助化療。以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療是晚期宮頸癌的一線治療方案。近年來,化療聯(lián)合免疫治療、靶向治療以及ADC 類新型化療藥物是治療晚期宮頸癌的研究熱點(diǎn)。多項(xiàng)臨床研究表明在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合PD-1 單抗、貝伐珠單抗治療能進(jìn)一步提高晚期宮頸癌的療效。目前化療聯(lián)合PD-1 單抗±貝伐珠單抗、化療聯(lián)合貝伐珠單抗已成為晚期宮頸癌的一線治療。ADC藥物是一種新型的靶向化療藥,兼顧了傳統(tǒng)小分子化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性,為晚期宮頸癌患者帶來了新的治療選擇。