齊攀 肖金城

（蘭考第一醫(yī)院口腔科，河南 蘭考 475300）

慢性根尖周炎是因細菌侵襲導致根尖牙周組織長期慢性炎癥反應(yīng)，引發(fā)根管病變所致。慢性根尖周炎部分患者會出現(xiàn)嚴重的膿腫、疼痛癥狀，同時慢性根尖周炎也是造成患者牙齒脫落的主要原因之一，會對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。且研究指出，年齡越高，患病率越高[3]。尤其老年患者牙周組織修復能力減弱、機體免疫力降低，患病率呈上升趨勢[1]。

一次根管術(shù)是慢性根尖周炎的有效治療方式，可快速緩解臨床癥狀，同時治療后還需給予合適的抗菌、抗炎類藥物以鞏固治療效果。替硝唑片是牙科常用抗菌藥物，可清除口腔厭氧微生物，緩解患者牙周腫脹、出血及炎癥反應(yīng)。中醫(yī)認為慢性根尖周炎屬“牙宣”“齒衄”范疇，老年人腎陰不足，氣血生化不足，脾胃陽氣不足，外感濕邪，水濕停留，郁久而化熱，發(fā)為此癥?？谘浊孱w粒有消腫散癰、解毒清熱之效。但兩者聯(lián)合應(yīng)用研究較少。

因此，本研究旨在分析替硝唑片聯(lián)合口炎清顆粒在接受一次根管術(shù)治療的老年慢性根尖周炎患者中的應(yīng)用效果，從而為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，患者對研究方案知情，自愿簽署同意書。選取2020 年5月至2022 年9 月本院收治的104 例一次根管術(shù)治療的慢性根尖周炎老年患者作為研究對象。納入標準：符合《牙周病學》中慢性根尖周炎診斷標準[2]；年齡≥60 歲；接受一次根管術(shù)治療；口內(nèi)余牙≥20 顆；一年內(nèi)未接受牙周系統(tǒng)診療。排除標準：合并咬合創(chuàng)傷、牙髓炎等其他牙周疾病者；合并其他慢性炎癥性疾病者；合并精神類疾病者；近期服用激素、抗炎、免疫抑制類藥物者；合并心、肝、腎等重要組織器質(zhì)性病變者；合并嚴重感染者。以隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和聯(lián)合組，各52 例。對照組男29 例，女23 例；年齡60～76 歲，平均68.12±2.26 歲；病程2～16 y，平均9.14±1.68 y；體質(zhì)量指數(shù)18.6～25.9 kg·m-2，平均21.58±0.68 kg·m-2。聯(lián)合組男30 例，女22 例；年齡61～78 歲，平均68.37±2.58 歲；病程2～15 y，平均9.23±1.59 y；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.3 kg·m-2，平均21.76±0.71 kg·m-2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)治療

兩組均接受一次根管術(shù)治療：全面牙齒清洗，開髓去髓后，接受根管預備，隨后分別使用氯化鈉、過氧化氫溶液交替沖洗根管，清洗吹干后，采用牙膠、氧化鋅糊劑永久填充，進行X 線檢查，根據(jù)結(jié)果對填充部位進行檢查及糾正。

1.2.2 藥物治療

對照組在一次根管術(shù)治療后服用替硝唑片（規(guī)格：0.5 g，湖南明瑞制藥有限公司，國藥準字號：H43020095）250 mg·次-1，Qd，連續(xù)用藥4 w。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上溫水沖服口炎清顆粒（規(guī)格：每袋裝10 g，廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國藥準字號：Z44021730）10 g·次-1，Bid，連續(xù)用藥4 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 牙周指標

分別于治療前后評估、統(tǒng)計牙齦指數(shù)（Gingival index，GI）、牙齒松動指數(shù)（Mobility degree，MD）、菌斑指數(shù)（Plaque index，PLI）、牙周袋深度（Periodontal pocket depth，PPD）。

PLI：齦緣及鄰面存在大量軟垢記3 分；存在中等菌斑數(shù)記2 分；存在薄層菌斑記1 分；無菌斑記為0 分。GI：總分4 分，牙齦正常為0 分；牙齦存在輕度炎癥但未出現(xiàn)出血癥狀為1 分；存在中度炎癥并出現(xiàn)出血癥狀為2 分；重度炎癥且經(jīng)常出血為3 分。MD：牙齒內(nèi)向（舌側(cè)）松動度在1mm 以內(nèi)，無其他方向松動，為1 級；向內(nèi)及近遠中松動，為2 級；向內(nèi)及近遠中松動且伴有垂直松動，為3 級。PPD：采用牙周探針測定患者PPD 值。

1.3.2 炎癥因子水平

治療前后取患者治療牙齒對側(cè)位置齦溝液2 mL，3000 rpm 離心15 min 后，取上清液，冰柜冷凍保存（-80℃）待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測齦溝液炎癥因子，包括超敏 C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.3 疼痛因子水平

治療前后取患者治療牙齒對側(cè)位置齦溝液2 mL，3000 rpm 離心15 min 后，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測齦溝液疼痛因子，包括神經(jīng)肽P 物質(zhì)（Substance P，SP）、前列腺素 E2（Prostaglandin E2，PGE2）。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 口炎清顆粒聯(lián)合替硝唑片治療改善牙周指標

治療后，兩組GI、MD、PLI、PPD 明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組牙周指標比較（，n=52）

表1 治療前后兩組牙周指標比較（，n=52）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.2 口炎清顆粒聯(lián)合替硝唑片治療降低齦溝液炎癥因子水平

治療后，各組齦溝液中hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組齦溝液炎癥因子水平比較（，n=52）

表2 治療前后兩組齦溝液炎癥因子水平比較（，n=52）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 口炎清顆粒聯(lián)合替硝唑片治療降低齦溝液疼痛因子水平

治療前，PGE2 水平聯(lián)合組為347.15±42.61 mg·L-1，對照組為350.68±41.16 mg·L-1；SP 水平聯(lián) 合 組 為 38.91±5.42 pg·μL-1，對 照 組 為39.14±4.73 pg·μL-1；兩組PGE2 和SP 水平均無明顯差異（P＞0.05）。治療后，PGE2 水平聯(lián)合組為129.63±25.17 mg·L-1，對照組為148.69±22.37 mg·L-1；SP 水平聯(lián)合組為17.89±3.61 pg·μL-1，對照組為23.28±4.54 pg·μL-1；兩組PGE2 和SP 水平均明顯降低，且聯(lián)合組顯著低于對照組（P＜0.001）。

3 討論

慢性根尖周炎與口腔衛(wèi)生習慣、遺傳、機體長期炎癥等多種因素相關(guān)，且年齡越高，患病率越高[3]。老年慢性牙周炎疾病發(fā)病率高達60%，部分患者會出現(xiàn)嚴重的膿腫、疼痛癥狀，牙齒脫落，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響。采用一次根管術(shù)可根治病變牙齒，同時治療后還需選擇合理的藥物干預以緩解術(shù)后炎癥反應(yīng)，預防感染及復發(fā)。本研究聯(lián)合口炎清顆粒與替硝唑片治療發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組PPD、PLI 等牙周指標均低于對照組，提示聯(lián)合口炎清顆粒治療，可顯著改善患者牙周健康。慢性根尖周炎因牙周組織的長期炎癥引起，TNF-α、hs-CRP、IL-6、IL-1β 為常見炎癥因子，對其水平的測定對評估患者病情程度具有一定的參考價值。分析數(shù)據(jù)顯示，治療后兩組炎癥因子水平均降低，且聯(lián)合組更低，提示聯(lián)合口炎清顆粒可發(fā)揮良好的抗炎作用，減輕牙周炎癥損傷，與何洋等[4]研究觀點相似。替硝唑片是應(yīng)用廣泛的抗菌類藥物，可有效清除厭氧菌，避免口腔感染。另口炎清顆粒收錄于《國家基本藥物目錄》，由麥冬、甘草、天冬、玄參、山銀花等多種藥材組成，抗炎效果明顯。兩者聯(lián)合使用可協(xié)同增效，進一步發(fā)揮抗炎、抗菌效果，促進牙周健康。

既往研究指出，齦溝液中的PGE2、SP 與牙周組織破壞程度呈正相關(guān)，可作為疼痛因子反映牙周炎破壞情況[5]。其中SP 具有神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用，是最早發(fā)現(xiàn)、也是臨床研究最多的神經(jīng)肽，可通過調(diào)節(jié)牙周組織內(nèi)血管通透性啟動炎癥反應(yīng)，其在牙周組織自我修復及再生過程中發(fā)揮重要作用。PGE2 具有強烈的免疫抑制作用，可通過選擇性抑制Th1 介導免疫調(diào)節(jié)過程?，F(xiàn)代藥理學研究證實，山銀花具有良好的抗菌、抗病毒作用，聯(lián)合玄參能增強解毒抗菌的效果，且天冬、麥冬能有效調(diào)節(jié)體液免疫，增強抵抗力，聯(lián)合多種藥材提煉為顆粒制劑，可加強藥效，提高患者機體免疫調(diào)節(jié)功能。研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組PGE2、SP 均低于對照組，說明口炎清顆粒聯(lián)合治療可降低患者齦溝液疼痛因子表達水平。

綜上可知，聯(lián)合口炎清顆粒治療，可抑制炎癥因子分泌，調(diào)節(jié)疼痛因子水平，緩解牙齒松動、大量菌斑等牙周健康問題。