姜文燦,殷曉暄,李曉彤,單 凱

(1.首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院 實驗診斷中心,北京100070;2.首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院 急診科,北京100070)

中樞神經系統脫髓鞘疾病(Demyelinating Diseases of the Central Nervous System)是一種原因不明、治療療效差的神經系統疾病,包括多發(fā)性硬化(MS)、視神經脊髓炎(NMOSD)、格林巴利綜合癥(GBS)、中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病(IDDs)等[1-6]。不同類型的脫髓鞘疾病好發(fā)于不同的人群,神經系統病變可累及大腦、腦干、脊髓、視神經、椎體神經等,患者多以肢體麻木/無力、視覺障礙、膀胱功能障礙、腹瀉、輕度截癱或感覺障礙等作為首發(fā)癥狀,隨著疾病的進展以上癥狀逐漸加重,最終可出現呼吸肌麻痹、截癱或失明,嚴重威脅患者的生命健康[7-9]。目前大多數中樞神經系統脫髓鞘疾病的病因尚不明確,可能與遺傳因素、人文地理因素、感染因素、自體免疫反應等有關,其臨床癥狀與自身免疫性腦炎(AE)、病毒性腦炎(VE)、阿爾茨海默病(AD)等疾病有相似之處[10-12]。臨床對于中樞神經系統脫髓鞘疾病的診斷主要通過患者癥狀、腦脊液檢查、誘發(fā)電位測定和影像學CT/MRI檢測等手段完成,目前臨床缺乏特異性的診斷指標[13-14]。本研究對比了中樞神經系統脫髓鞘疾病和其他類型中樞神經系統疾病的臨床特點和常規(guī)檢驗結果,旨在尋找兩種疾病的差異指標,為兩種疾病的鑒別診斷提供新的參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據MS、NMOSD、GBS、IDDs國際最新診斷指南[15-17],納入2019年至2021年就診于首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院、臨床確診為不同類型中樞神經系統脫髓鞘疾病的患者204例,作為脫髓鞘疾病組;根據AE、VE、AD國際最新診斷指南[18-20],納入同時期臨床確認為其他類型中樞神經系統疾病的患者46例,作為非脫髓鞘疾病組?；仡櫺允占颊叩呐R床資料和臨床檢驗結果,前者包括患者性別、年齡、高血壓、糖尿病、心血管疾病、腦血管疾病和感染情況;后者包括血常規(guī)、尿常規(guī)、生化檢驗、甲功八項、補體檢測、自身抗體譜檢測、感染病毒抗體檢測、寡克隆區(qū)帶電泳分析等。

1.2 儀器與試劑

使用邁瑞(BC-6900)全自動血液細胞分析儀及配套試劑檢測血常規(guī)相關指標(Neu、Lym、plt、SD);使用邁瑞(EH2080C)全自動尿液分析儀檢測尿常規(guī)相關指標(尿比重、尿Ph值);使用德國歐蒙的試劑采用間接免疫熒光法檢測自身免疫抗體;使用貝克曼DXI800全自動免疫發(fā)光分析儀檢測甲狀腺功能指標(T3、T4、FT3、FT4、TSH、Tg抗體、TPO抗體、Tg);使用西門子IMMULITE1000全自動電化學發(fā)光分析儀及配套試劑檢測細胞因子;使用日立LABOSPECT008全自動生化分析儀檢測生化項目(CK、IBIL、DBIL、UA、Hcy、Alb);使用羅氏e602全自動免疫分析儀檢測EB病毒抗體、單純皰疹病毒抗體;使用法國Sebia HYDRASYS蛋白電泳儀進行寡克隆區(qū)帶電泳檢測。在開展檢驗項目檢測時,每天按照實驗室標準操作流程進行質量控制分析。

1.3 統計學分析

采用SPSS22.0和GraphPad Prism9.0統計學軟件進行數據分析,符合正態(tài)分布的計數資料以均數±標準差的形式表示,不符合正態(tài)分布的計數資料以M(P25,P75)的形式表示,所有變量的差異均采用單變量分析。其中,分類變量采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗;定量資料采用t檢驗或Mann-Whitney U檢驗。無相關檢驗結果的病例不參與相應項目的對比分析,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者性別、年齡分析

204例中樞神經系統脫髓鞘疾病組包括MS患者54例、NMOSD患者73例、GBS患者27例、IDDs患者50例,包括男性72例、女性132例,平均年齡37.5(28.25,50.75)歲;非脫髓鞘疾病組包括AE患者10例、VE患者16例、AD患者20例,其中男性25例、女性21例,發(fā)病年齡55(27.00,66.25)歲。對于年齡對比分析,結果如圖1(A),脫髓鞘疾病組年齡低于非脫髓鞘疾病組(P=0.011);對于性別對比,結果如圖1(B),脫髓鞘疾病組女性所占比例高于非脫髓鞘疾病組(P=0.0194)。

圖1 中樞神經系統脫髓鞘疾病和非脫髓鞘疾病年齡性別對比

2.2 脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組伴隨疾病對比分析

204例脫髓鞘疾病組患者中,伴發(fā)高血壓、糖尿病、心血管疾病、腦血管疾病和感染的例數分別為179例、187例、178例、198例和25例;46例非脫髓鞘疾病組患者中,伴發(fā)高血壓、糖尿病、心血管疾病、腦血管疾病和感染的例數分別為36例、38例、34例、38例和15例。二者對比結果如表1所示,脫髓鞘疾病組心血管疾病(P=0.038)、腦血管疾病(P=0.001)的發(fā)病率高于非脫髓鞘疾病組,感染(P=0.001)的發(fā)病率低于非脫髓鞘疾病組;高血壓和糖尿病的發(fā)病率兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組伴發(fā)疾病對比[n(%)]

2.3 血常規(guī)、尿常規(guī)及凝血項目對比分析

對于脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組血常規(guī)、尿常規(guī)和凝血部分指標對比分析,結果如表2所示,Neu、Lym、Plt、SD、尿pH、尿比重和Fib在兩組之間差異均無統計學意義(P>0.05)。

表2 血常規(guī)、尿常規(guī)及凝血項目對比

2.4 生化、補體檢測項目對比分析

對于脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組生化和補體對比分析,結果如表3所示,脫髓鞘疾病組HCY和補體C4的含量低于非脫髓鞘疾病組(P=0.003,P=0.002),而尿酸、CK、CRP、IBIL、DBIL和ALB的含量在兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組生化和補體項目對比

2.5 甲功項目對比分析

對于脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組甲功八項對比分析,結果如表4所示,脫髓鞘疾病組FT4結果低于非脫髓鞘疾病組(P=0.03),T3、T4、FT3、TSH、TPOAb和Tg檢測結果在兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

表4 脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組甲功項目對比

2.6 自身抗體譜對比分析

對于脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組自身抗體譜檢測對比分析,結果如表5所示,脫髓鞘疾病組抗nRNP抗體陽性率高于非脫髓鞘疾病組(P=0.030)、組蛋白抗體陽性率低于非脫髓鞘疾病組(P=0.006),其余各項指標陽性率在兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

表5 脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組自身抗體譜對比[n(%)]

2.7 感染性抗體對比分析

對于脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組感染性抗體檢測對比分析,結果如表6所示,各項指標陽性率在兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

2.8 寡克隆區(qū)帶電泳對比分析

對于脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組寡克隆區(qū)帶電泳分析結果對比分析,結果如表7所示,脫髓鞘疾病組腦脊液寡克隆陽性率高于非脫髓鞘疾病組(P=0.019),血寡克隆和腦脊液鞘內合成結果兩組之間差異無統計學意義(P>0.05)。

表7 脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組寡克隆區(qū)帶電泳對比[n(%)]

3 討論

中樞神經系統脫髓鞘疾病是以中樞神經系統多灶性以及炎性脫髓鞘為主的一種疾病,其臨床特征包括反復發(fā)作、多次緩解及復發(fā)[1-2]。MS是一種中樞神經系統(CNS)的慢性炎癥性疾病,會導致大腦和脊髓白質出現大的局灶性病變,炎癥導致少突膠質細胞損傷和脫髓鞘,破壞受影響區(qū)域神經元信號的傳遞[3]。NMOSD是一種中樞神經系統脫髓鞘疾病,主要由免疫介導,常影響視神經和脊髓,同時可合并其它自身免疫性疾病。該疾病以視力損傷較重和受損脊髓預后較差為主要特點,主要發(fā)病人群為中青年,以女性居多[21-22]。GBS是一種急性免疫性周圍神經病,以進行性、對稱性肢體無力為主要特征,常可導致急性弛緩性癱瘓,可表現為多種神經功能障礙,重癥患者可出現呼吸衰竭和心律失常甚至危及生命[17]。常見的中樞神經系統非脫髓鞘性疾病包括AE、VE、AD等。AE是一組由自身免疫機制介導的腦炎,通常的臨床表現為急性或亞急性起病的快速進展性腦炎,包括記憶力下降、精神障礙、癲癇發(fā)作等癥狀[18]。VE是腦炎的最常見原因,可導致高發(fā)病率、永久性神經系統后遺癥以及根據病毒不同的高死亡率,常出現神經功能障礙的癥狀或體征[23]。AD是一種復雜的疾病,與其發(fā)病相關的因素包括基因突變、遺傳、人體衰老等,表現為記憶困難、語言和其他認知功能障礙、行為改變和日常生活活動障礙[20]。

中樞神經系統脫髓鞘疾病和非脫髓鞘疾病在臨床表現上具有一定的相似性,除臨床癥狀外,現有可用的鑒別手段主要包括腦脊液檢查和影像學分析,難以滿足臨床診療需求。因此,本研究對兩種疾病開展了臨床特點、實驗室檢測指標的對比分析。

對于性別和年齡對比,本研究為了凸顯兩種疾病的發(fā)病特點,并未按照年齡和性別進行病例匹配,研究結果顯示,相比于非脫髓鞘疾病,脫髓鞘疾病更容易發(fā)生于青年女性,與傳統的研究報道相符[24-25]。對于伴隨基礎疾病比較分析,脫髓鞘疾病組心腦血管疾病的發(fā)生率高于非脫髓鞘疾病組,究其原因,主要是由于不同類型的脫髓鞘疾病均有報道與血脂代謝異常相關,而血脂的異常代謝,更容易導致心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展[26]。

檢驗結果對比分析發(fā)現,HCY、CK、補體C4、FT4、抗nRNP抗體、組蛋白抗體、腦脊液寡克隆電泳[CSF(OB)]陽性率在脫髓鞘疾病組和非脫髓鞘疾病組的差異有統計學意義。本研究顯示中樞神經系統脫髓鞘疾病抗nRNP抗體陽性率高于非脫髓鞘疾病組(P=0.030),這與脫髓鞘疾病是一種自身免疫性疾病相符[27]。對于FT4結果分析,兩組差異有統計學意義,提示脫髓鞘疾病的發(fā)生可能伴發(fā)甲狀腺功能異常,這與傳統報道相符,具體機制需要開展進一步研究[28-30]。脫髓鞘疾病組腦脊液寡克隆電泳陽性率高于非脫髓鞘疾病組,說明脫髓鞘疾病組腦脊液內會出現更多的病理性蛋白,但兩組鞘內合成陽性率差異無統計學意義,說明病理性蛋白的來源包括鞘內合成和血清滲入兩種途徑[24]。

綜上所述,本研究通過對比中樞神經系統脫髓鞘疾病和非脫髓鞘疾病的臨床特征、檢驗結果,發(fā)現年齡、性別、心腦血管疾病發(fā)生率、感染情況、HCY、CK、補體C4、FT4、CSF(OB)可以用于中樞神經系統脫髓鞘疾病和非脫髓鞘疾病的輔助診斷。