劉 佳, 賈玉靜, 王慧娟, 高淑青

(內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市第四醫(yī)院 兒科, 內(nèi)蒙古 包頭, 014030)

支原體肺炎是由肺炎支原體感染引發(fā)肺部、呼吸道急性炎癥性反應(yīng)的一類疾病,兒童因肺功能及免疫功能較成人弱而更易罹患該病。小兒肺炎支原體感染是兒童常見的呼吸系統(tǒng)急癥,臨床常表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、渾身無力、頭痛以及食欲不佳等[1-2]?；純喊l(fā)病期處于機(jī)體免疫紊亂狀態(tài),易誘發(fā)其他臟器及系統(tǒng)功能損傷,加之器官發(fā)育尚不成熟,若未及時采取有效措施,會顯著增加支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險,嚴(yán)重時還會引起呼吸衰竭甚至危及生命,不利于正常生長發(fā)育[3-4]。目前,臨床醫(yī)師早期多采用抗生素(首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素)治療小兒肺炎支原體感染,但近年來抗生素濫用導(dǎo)致病原菌耐藥性增強(qiáng),造成療程延長和用藥劑量增加,部分患兒甚至出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作、疾病遷延不愈等情況,大大增加了治療難度[5]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑,口服后能被迅速完全吸收,且?guī)缀跄鼙粰C(jī)體完全代謝,可有效抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),具有抗炎、平喘作用[6-7]。本研究觀察孟魯司特鈉聯(lián)合紅霉素對小兒肺炎支原體感染的臨床療效及其對患兒肺功能、血清應(yīng)激指標(biāo)水平的影響情況,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取包頭市第四醫(yī)院兒科2020年11月—2022年1月收治的94例肺炎支原體感染患兒作為研究對象,患兒均存在不同程度發(fā)熱、咳嗽等臨床表現(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(2015年版)》[8]中肺炎支原體感染的診斷標(biāo)準(zhǔn),即經(jīng)核酸診斷和血清學(xué)診斷判斷為肺炎支原體感染者; ② 年齡5～14歲者; ③ 患兒及家屬自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他自身免疫性疾病者; ② 嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者; ③ 近3個月內(nèi)服用過糖皮質(zhì)激素或其他影響免疫功能藥物者; ④ 對治療藥物過敏、不耐受或存在禁忌證者; ⑤ 意識不清或因精神疾病無法有效溝通者; ⑥ 由支氣管異物、過敏性疾病或肺結(jié)核等引起的咳嗽、喘息者; ⑦ 合并細(xì)菌、病毒或其他病原體感染者; ⑧ 治療前1周內(nèi)曾使用抗生素、抗病毒類藥物者; ⑨ 中途退出研究、臨床資料不全者。將患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組47例。2組患兒性別、年齡、病程、發(fā)熱情況和咳嗽情況比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。本研究經(jīng)包頭市第四醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 2組患兒一般資料比較

1.2 方法

2組患兒均接受常規(guī)治療,包括補(bǔ)液、物理降溫、鎮(zhèn)靜、抗過敏和吸氧治療等。對照組在此基礎(chǔ)上采用紅霉素進(jìn)行抗感染治療,即將注射用乳糖酸紅霉素(國藥準(zhǔn)字H11020824, 華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司)按15 mg/kg劑量溶解于250 mL的5%葡萄糖注射液(國藥準(zhǔn)字H21024289, 大連大冢制藥有限公司)中,通過靜脈滴注方式給藥, 2次/d, 連續(xù)治療5 d后,改用紅霉素腸溶片(國藥準(zhǔn)字H42021990, 宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司)按同等劑量口服,連續(xù)服用7 d。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉咀嚼片(國藥準(zhǔn)字J20130054, 英國Merck Sharp &Dohme Ltd. ), 劑量為5 mg/次(6～14歲患兒)或4 mg/次(2～5歲患兒), 1次/d, 睡前服用。2組患兒均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

① 臨床療效[9]: 癥狀(咳嗽、發(fā)熱等)徹底消失,胸部X線片檢查正常,肺部無啰音,且肺炎支原體滴度正常視為痊愈; 癥狀顯著改善,胸部X線片顯示有1項異常,肺部啰音顯著減輕,且肺炎支原體滴度正常視為顯效; 癥狀稍有改善,胸部X線片顯示存在陰影,肺部啰音稍有減輕,且肺炎支原體滴度正常視為有效; 癥狀、肺部啰音和胸部X線片檢查未見改善甚至加重,肺炎支原體滴度呈陽性視為無效。總顯效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%, 總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 臨床癥狀消失時間: 觀察2組患兒發(fā)熱消退時間、咳嗽消失時間和肺啰音消失時間。③ 肺功能指標(biāo): 分別于治療前(入院當(dāng)天)和治療后(治療14 d后)采用MicroLab肺功能儀檢測2組患兒第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣流量峰值(PEF)和用力肺活量(FVC)。④ 血清應(yīng)激指標(biāo): 分別于治療前(入院當(dāng)天)和治療后(治療14 d后)抽取2組患兒清晨空腹靜脈血,分離獲取血清后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平。TNF-α正常水平為5～100 ng/L, IL-6正常水平為<7 pg/mL, CRP正常水平為0～8 mg/L。⑤ 不良反應(yīng): 觀察2組患兒治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較

觀察組患兒總有效率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 觀察組患兒總顯效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間比較

觀察組患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音消失時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患兒臨床癥狀消失時間比較 d

2.3 肺功能情況比較

治療前, 2組患兒FEV1、PEF、FVC水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患兒FEV1、PEF、FVC水平均高于治療前,且觀察組患兒FEV1、PEF、FVC水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒肺功能指標(biāo)比較

2.4 血清應(yīng)激指標(biāo)水平比較

治療前, 2組患兒TNF-α、IL-6、CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患兒TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治療前,且觀察組患兒TNF-α、CRP水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒血清應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中,觀察組和對照組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.77%(6/47)和17.02%(8/47), 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表6。

表6 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

肺炎支原體是人類支原體肺炎的病原體,主要通過飛沫傳播,其引起的病理改變以間質(zhì)性肺炎為主[10]。小兒肺炎支原體感染已成為威脅中國兒童健康的常見疾病,近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢,患兒常伴有發(fā)熱、咳嗽、咽痛等臨床表現(xiàn),嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)肺不張、肺膿腫或累及神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等表現(xiàn)[11-12], 因此需及時采取有效的治療手段控制病情。目前,臨床常選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行抗感染治療,效果確切,但容易產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致療程延長,甚至出現(xiàn)病情反復(fù)發(fā)作、疾病遷延不愈等情況。肺炎支原體會附著于呼吸道黏膜上皮細(xì)胞,引起黏膜屏障損傷,從而產(chǎn)生炎癥傳遞素如白三烯,造成呼吸道黏液分泌,并引起支氣管痙攣,增強(qiáng)微細(xì)血管通透性,使肺部血管收縮,引起氣道炎性反應(yīng)[13]。孟魯司特鈉對白三烯的高選擇性阻滯作用具有顯著的抗腫瘤作用,可減輕由機(jī)體內(nèi)源性物質(zhì)引起的水腫[14-15]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒臨床療效優(yōu)于對照組,發(fā)熱、咳嗽和肺部啰音消失時間短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 表明紅霉素聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片能有效提高肺炎支原體感染患兒的臨床療效,促進(jìn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失,且未額外增加不良反應(yīng),與方瑞等[16]研究結(jié)論一致。因氣道功能受損、免疫功能紊亂,肺炎支原體感染患兒平滑肌痙攣,氣道阻力上升,氣道狹窄加重,進(jìn)而使肺部通氣出現(xiàn)問題[17]。本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組患兒治療后肺功能指標(biāo)FEV1、PEF、FVC改善情況優(yōu)于對照組患兒,且血清應(yīng)激指標(biāo)降低程度優(yōu)于對照組患兒,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明紅霉素聯(lián)合孟魯司特鈉能有效降低血管通透性,抑制白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng),減少黏液分泌,緩解平滑肌痙攣,降低氣道對外界刺激的敏感性,改善患兒肺功能,與張益民等[15]和成錦榮[18]研究結(jié)論相似。

綜上所述,相較于單獨使用紅霉素,孟魯司特鈉聯(lián)合紅霉素對小兒肺炎支原體感染的治療效果更優(yōu),可顯著加快患兒發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失,顯著改善肺功能指標(biāo)和機(jī)體內(nèi)血清應(yīng)激指標(biāo)水平,且安全性佳。