江征，賀鵬飛，陳保文，陳國慶，李長(zhǎng)貴，徐苗，張輝

中國食品藥品檢定研究院，北京 102629

批簽發(fā)是指國家藥品監(jiān)管部門為保障疫苗等生物制品的安全有效，在每批產(chǎn)品上市前由指定藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)其進(jìn)行審核、檢驗(yàn)及簽發(fā)的監(jiān)督管理行為。它是國際上對(duì)疫苗監(jiān)管的一種通行做法，被世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）列為國家疫苗監(jiān)管體系的關(guān)鍵職能之一，在提升疫苗產(chǎn)品生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制水平方面發(fā)揮重要作用。為適應(yīng)新時(shí)代疫苗監(jiān)管需求，確保疫苗批簽發(fā)工作的高質(zhì)量高效率實(shí)施，最大程度保障人民群眾用藥安全，2020 年4 月，國家藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱國家藥監(jiān)局）印發(fā)了關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作的有關(guān)通知，加快推進(jìn)國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作，通過各部門協(xié)同推進(jìn)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的批簽發(fā)能力建設(shè)，建立由中國食品藥品檢定研究院（簡(jiǎn)稱中檢院）牽頭，相關(guān)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)共同參與的國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系。自啟動(dòng)以來，此項(xiàng)工作整體推進(jìn)穩(wěn)妥有序，以新型冠狀病毒（簡(jiǎn)稱新冠）疫苗檢驗(yàn)為契機(jī)，極大地鍛煉和提高了全國疫苗批簽發(fā)能力，取得了顯著的階段性成果。目前共有13 家省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)獲得新冠疫苗批簽發(fā)授權(quán)資質(zhì)，2家省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)分別獲得流感疫苗和乙腦疫苗批簽發(fā)授權(quán)資質(zhì)。

本文對(duì)國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，并對(duì)工作實(shí)施以來取得的階段性成果、主要工作經(jīng)驗(yàn)、完善建議進(jìn)行總結(jié)，為后續(xù)進(jìn)一步做好相關(guān)體系建設(shè)工作及各省推進(jìn)轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)疫苗品種的批簽發(fā)能力建設(shè)提供參考和指導(dǎo)。

1 國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作概述

1.1 背景 自2006年1月1日起，所有在我國上市的疫苗均納入批簽發(fā)管理。目前國內(nèi)共有50 家疫苗生產(chǎn)企業(yè)，分布在18 個(gè)?。ㄊ校軌颡?dú)立生產(chǎn)59 個(gè)疫苗品種，同時(shí)全球已上市的63 個(gè)疫苗品種基本上在我國市場(chǎng)均有供應(yīng)。目前，國產(chǎn)疫苗除了滿足國內(nèi)疾病預(yù)防需求以外，已有越來越多的產(chǎn)品出口，成為全球公共衛(wèi)生產(chǎn)品。我國疫苗批簽發(fā)工作量較大，2020年以前，每年需簽發(fā)4 000～5 000批次、5～7億劑疫苗，除了上海市食品藥品檢驗(yàn)研究院承擔(dān)上海市內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)的流感疫苗批簽發(fā)工作以外，全部上市疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)工作集中由國家藥監(jiān)局和中檢院開展，無菌檢查和異常毒性試驗(yàn)由生產(chǎn)企業(yè)所在區(qū)域的7 家省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)，現(xiàn)有批簽發(fā)監(jiān)管資源面臨巨大挑戰(zhàn)，因此亟待建設(shè)與疫苗產(chǎn)業(yè)相適應(yīng)的國家批簽發(fā)體系［1-10］。

2018年，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)關(guān)于改革和完善疫苗管理體制的意見，要求全面落實(shí)疫苗安全的企業(yè)主體責(zé)任、屬地管理責(zé)任和部門監(jiān)管責(zé)任，提出了提升國家疫苗批簽發(fā)檢驗(yàn)?zāi)芰?、推進(jìn)省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)疫苗批簽發(fā)能力建設(shè)的要求［11］。2019年，為適應(yīng)新時(shí)代疫苗監(jiān)管需求，貫徹落實(shí)黨中央、國務(wù)院改革和完善疫苗管理體制的有關(guān)意見，提升疫苗批簽發(fā)檢驗(yàn)?zāi)芰?，國家藥監(jiān)局將全面加強(qiáng)國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)列入重點(diǎn)工作，并開展調(diào)研。在此基礎(chǔ)上，2020年2月國家藥監(jiān)局印發(fā)了《關(guān)于進(jìn)一步做好國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作的通知》（國藥監(jiān)藥管〔2020〕4號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱4號(hào)文），決定進(jìn)一步落實(shí)監(jiān)管責(zé)任，向全國各省藥監(jiān)部門提出健全和加強(qiáng)國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作的目標(biāo)、原則、內(nèi)容和要求等具體事項(xiàng)［12］。

1.2 工作目標(biāo) 在鞏固提升國家藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和現(xiàn)有省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)疫苗批簽發(fā)能力的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步推進(jìn)省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的疫苗批簽發(fā)能力建設(shè)，遴選并指定符合條件的部分藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)為國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)，逐步建立與我國疫苗產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管需求相適應(yīng)的國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系，即中檢院牽頭，相關(guān)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)共同參與的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)體系。2021年底前完成部分藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的授權(quán)；原則上2023 年底前所有疫苗生產(chǎn)企業(yè)所在省份的省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門完成本行政區(qū)域內(nèi)主要疫苗品種批簽發(fā)能力建設(shè)并提出疫苗批簽發(fā)授權(quán)申請(qǐng)。

1.3 工作原則 國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)相關(guān)工作遵循明確的職責(zé)分工、工作程序和整體安排，穩(wěn)妥有序推進(jìn)。在國家藥監(jiān)局統(tǒng)一部署，中檢院牽頭推進(jìn)，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門具體負(fù)責(zé)，屬地藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與下，參照流感疫苗批簽發(fā)授權(quán)工作經(jīng)驗(yàn)，按照《國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)》和《國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)估工作程序》開展評(píng)估考核、遴選授權(quán)和指定工作［12］。同時(shí)綜合考慮檢驗(yàn)方法難易程度、檢驗(yàn)任務(wù)輕重差異等情況，優(yōu)先推動(dòng)預(yù)防流行性感冒、水痘、流行性腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎、乙型肝炎、乙型腦炎、甲型肝炎、百日咳、白喉、破傷風(fēng)、狂犬病等傳染性疾病相關(guān)疫苗的批簽發(fā)機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)體系建設(shè)。鼓勵(lì)本行政區(qū)域有上述疫苗品種生產(chǎn)，同時(shí)具備相應(yīng)品種檢驗(yàn)?zāi)芰Φ氖〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門積極提出國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)授權(quán)申請(qǐng)。同時(shí)鼓勵(lì)本行政區(qū)域有其他需要批簽發(fā)的生物制品生產(chǎn)企業(yè)者，或無上述企業(yè)，但行政區(qū)域人口比例較高、疫苗需求量較大的?。ㄗ灾螀^(qū)，直轄市）積極加強(qiáng)批簽發(fā)能力建設(shè)。

1.4 工作內(nèi)容和要求 省級(jí)藥品監(jiān)管部門負(fù)責(zé)組織和推動(dòng)屬地藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)疫苗批簽發(fā)能力建設(shè)，包括但不限于向當(dāng)?shù)厥≌畧?bào)告相關(guān)工作推進(jìn)情況，主動(dòng)溝通積極爭(zhēng)取同級(jí)財(cái)政、人力、保障等部門的支持，協(xié)調(diào)解決困難等。申請(qǐng)授權(quán)批簽發(fā)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備的基本條件包括：①體系、人員、資質(zhì)和設(shè)施設(shè)備等方面應(yīng)滿足評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的基本要求；②派員參加中檢院組織的理論和實(shí)驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)并通過考核；③完成所申請(qǐng)品種檢測(cè)能力的實(shí)驗(yàn)室比對(duì)，并取得滿意結(jié)果；④派員到相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)熟悉生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制等。具備條件的屬地藥檢機(jī)構(gòu)按照《疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申報(bào)資料要求》填報(bào)申請(qǐng)材料［12］，向省級(jí)藥監(jiān)管理部門提出承擔(dān)或擴(kuò)大批簽發(fā)品種的申請(qǐng)，省級(jí)藥監(jiān)管理部門初步審查認(rèn)為符合標(biāo)準(zhǔn)的，向國家藥監(jiān)局提出授權(quán)申請(qǐng)。國家藥監(jiān)局委托中檢院對(duì)提出申請(qǐng)的屬地藥檢機(jī)構(gòu)和省級(jí)藥品監(jiān)管部門進(jìn)行評(píng)估。中檢院按照評(píng)估工作程序要求，成立評(píng)估專家組對(duì)提交資料進(jìn)行審核，資料符合要求的進(jìn)一步根據(jù)需要采取現(xiàn)場(chǎng)或非現(xiàn)場(chǎng)方式開展評(píng)估，形成專家組評(píng)估報(bào)告。對(duì)省級(jí)藥品監(jiān)管部門的評(píng)估側(cè)重是否建立批簽發(fā)相關(guān)工作程序、產(chǎn)品銷毀程序、疫苗審批或備案文件傳遞機(jī)制及溝通協(xié)調(diào)機(jī)制等方面。屬地藥檢機(jī)構(gòu)的評(píng)估工作分為質(zhì)量體系評(píng)估和專業(yè)技術(shù)能力評(píng)估兩部分，質(zhì)量體系評(píng)估側(cè)重實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)、體系文件、關(guān)鍵崗位人員與培訓(xùn)（如質(zhì)量負(fù)責(zé)人、報(bào)告授權(quán)簽字人、檢驗(yàn)技術(shù)人員等）、設(shè)施設(shè)備、信息系統(tǒng)等關(guān)鍵要素；專業(yè)技術(shù)能力評(píng)估側(cè)重實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可資質(zhì)、關(guān)鍵檢項(xiàng)方法學(xué)資料和操作、資料審核能力、技術(shù)人員培訓(xùn)情況和實(shí)驗(yàn)室比對(duì)情況等。中檢院根據(jù)技術(shù)培訓(xùn)考核情況、專家組評(píng)估報(bào)告等，提出綜合評(píng)估意見，明確是否授權(quán)的結(jié)論，于評(píng)估工作結(jié)束后20 個(gè)工作日內(nèi)形成綜合評(píng)估報(bào)告，并報(bào)送國家藥監(jiān)局。國家藥監(jiān)局根據(jù)綜合評(píng)估意見，綜合考慮產(chǎn)業(yè)布局和屬地監(jiān)管等因素，決定是否授權(quán)該藥檢機(jī)構(gòu)承擔(dān)相應(yīng)品種的批簽發(fā)工作。決定授權(quán)的，國家藥監(jiān)局指定該藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)作為國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)獨(dú)立開展相關(guān)區(qū)域企業(yè)、品種的批簽發(fā)。

國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)期間，中檢院保持對(duì)全部疫苗品種的批簽發(fā)能力并承擔(dān)一定比例的批簽發(fā)具體工作，組織開展檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)品研究，開展全國批簽發(fā)信息共享、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、年度報(bào)告的匯總分析等工作。獲得授權(quán)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，作為國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)指定區(qū)域、指定品種的批簽發(fā)工作及相關(guān)研究工作；獨(dú)立開展批簽發(fā)的受理、資料審核、樣品檢驗(yàn)等工作，并依法作出批簽發(fā)決定；按照有關(guān)規(guī)定做好與中檢院和其他監(jiān)管部門之間的溝通協(xié)調(diào)，確保批簽發(fā)工作的高效實(shí)施。省級(jí)藥品監(jiān)管部門對(duì)獲得批簽發(fā)資質(zhì)的屬地疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)和日常批簽發(fā)工作落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任。

2 階段性成果

2.1 新冠疫苗方面 2020年2月，我國宣布同步推進(jìn)5 條技術(shù)路線疫苗研發(fā)，以應(yīng)對(duì)新冠疫情。2020 年下半年，新冠疫苗研發(fā)處于Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段時(shí)，國家藥監(jiān)局提前著手調(diào)研企業(yè)產(chǎn)能，預(yù)估2021年僅新冠疫苗批簽發(fā)任務(wù)量超過1 萬批、30 億劑，遠(yuǎn)超我國每年常規(guī)批簽發(fā)全部品種總量，新冠疫苗批簽發(fā)工作面臨前所未有的挑戰(zhàn)。為全力保障新冠疫苗的質(zhì)量安全和上市供應(yīng)，國家藥監(jiān)局根據(jù)國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控工作機(jī)制的要求，在全面分析疫苗批簽發(fā)工作現(xiàn)狀的基礎(chǔ)上，對(duì)新冠疫苗批簽發(fā)工作提前謀劃、全面部署，制定了專項(xiàng)工作方案，提出集中、調(diào)配全國藥品監(jiān)管系統(tǒng)優(yōu)勢(shì)力量，全力和優(yōu)先支持新冠疫苗批簽發(fā)工作，以更好地服務(wù)保障疫情防控工作，并以此為契機(jī)，按照4 號(hào)文的要求和程序，加快推進(jìn)疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)能力建設(shè)，使更多的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)獲得批簽發(fā)授權(quán)。中檢院根據(jù)國家藥監(jiān)局部署，研究制定新冠疫苗批簽發(fā)相關(guān)技術(shù)要求，加快組織對(duì)相關(guān)省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)開展技術(shù)培訓(xùn)和考核評(píng)估工作，共對(duì)16家藥檢機(jī)構(gòu)組織完成9期新冠疫苗批簽發(fā)技術(shù)培訓(xùn)，培訓(xùn)人員達(dá)121 人次，覆蓋除核酸疫苗以外的4 種技術(shù)路線。各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)積極派員到疫苗生產(chǎn)企業(yè)了解疫苗生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵質(zhì)控技術(shù)。同時(shí)在國家發(fā)展改革委、財(cái)政部和各省人民政府的大力支持下，各藥檢機(jī)構(gòu)人員招聘、設(shè)備引進(jìn)和經(jīng)費(fèi)等能力建設(shè)工作順利推進(jìn)，均按時(shí)限要求提交了批簽發(fā)授權(quán)申請(qǐng)。按照《國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)估工作程序》要求和國家藥監(jiān)局有關(guān)安排，經(jīng)考核評(píng)估后，北京、湖北、上海、廣東、四川、吉林、甘肅、遼寧、天津、安徽、江蘇、浙江和云南13 家省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)獲得不同技術(shù)路線新冠疫苗批簽發(fā)資質(zhì)，見表1。

表1 國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)授權(quán)情況（截止2022年6月底）

在此格局下，國家藥監(jiān)局按照“統(tǒng)籌安排、確保底線、屬地為主、能力匹配”的原則，在中檢院的組織協(xié)調(diào)下，采用多個(gè)機(jī)構(gòu)服務(wù)一個(gè)企業(yè)、主檢機(jī)構(gòu)和協(xié)檢機(jī)構(gòu)共同配合的方式提高檢驗(yàn)效率，并根據(jù)各企業(yè)新冠疫苗的增線擴(kuò)產(chǎn)情況，及時(shí)調(diào)整各檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的任務(wù)分工。通過上述工作模式，能夠發(fā)揮全國優(yōu)勢(shì)藥檢機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)?zāi)芰?，確保新冠疫苗檢驗(yàn)工作的質(zhì)量。截至2021 年底，在國家藥監(jiān)局的領(lǐng)導(dǎo)下，全國各有關(guān)藥檢機(jī)構(gòu)共受理新冠疫苗檢驗(yàn)14 111 批54.2 億劑，共簽發(fā)13 377 批、50.9 億劑，圓滿完成了新冠疫苗保質(zhì)量保供應(yīng)任務(wù)，為保障國家疫情防控工作大局提供了有力支撐。

2.2 其他疫苗品種 在全力做好新冠疫苗批簽發(fā)能力建設(shè)的同時(shí)，2020 年以來，按計(jì)劃針對(duì)b 型流感嗜血桿菌疫苗、百白破疫苗、Sabin 株脊髓灰質(zhì)炎疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、人用狂犬病疫苗品種，開展批簽發(fā)專項(xiàng)培訓(xùn)工作，對(duì)8 家省級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)技術(shù)人員進(jìn)行培訓(xùn)。其中四川省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)院經(jīng)過考核評(píng)估，獲得乙腦減毒活疫苗的批簽發(fā)授權(quán)資質(zhì)，見表1。

3 小結(jié)

2020年以來，在國家藥監(jiān)局的統(tǒng)籌領(lǐng)導(dǎo)下，國家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作總體進(jìn)展良好，利用新冠疫苗檢驗(yàn)的契機(jī)，各省積極穩(wěn)妥有序地推進(jìn)疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)能力建設(shè)，有13 家單位獲得國家藥監(jiān)局授權(quán)承擔(dān)新冠滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、流感疫苗和乙腦減毒活疫苗5 個(gè)品種的批簽發(fā)工作。目前，廣東、吉林、福建和河北省藥檢機(jī)構(gòu)已先后提出疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)授權(quán)和增加批簽發(fā)品種的申請(qǐng)。預(yù)計(jì)從2022 年下半年開始，將有更多單位集中提出批簽發(fā)機(jī)構(gòu)授權(quán)申請(qǐng)。為更好地繼續(xù)推進(jìn)疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)估授權(quán)工作，提高評(píng)估工作效率，在總結(jié)13 家機(jī)構(gòu)評(píng)估工作經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，國家藥監(jiān)局組織中檢院對(duì)評(píng)估工作程序?qū)嵤┘?xì)則進(jìn)行了優(yōu)化修訂。

3.1 主要工作經(jīng)驗(yàn) 首先，各級(jí)部門的重視和政策支持為批簽發(fā)機(jī)構(gòu)體系建設(shè)工作的順利開展提供了堅(jiān)實(shí)的組織保證。國家發(fā)改委、工信部和各級(jí)人民政府等部門提供專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持，為各批簽發(fā)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)?zāi)芰ㄔO(shè)提供了有力的經(jīng)費(fèi)保障。各部門之間密切配合、上下聯(lián)動(dòng)、及時(shí)溝通，有效協(xié)調(diào)解決了批簽發(fā)工作中存在的問題，順暢的組織工作體系確保了批簽發(fā)工作的順利進(jìn)行。其次，工作提前謀劃，積極主動(dòng)作為。國家藥監(jiān)局在新冠疫苗未獲批之前已開始調(diào)研企業(yè)產(chǎn)能，思考如何配備足夠的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)以滿足疫苗批簽發(fā)需求，并參照武漢抗疫模式，提出集全國藥檢系統(tǒng)之力，共同承擔(dān)疫苗批簽發(fā)任務(wù)的方案，確保了新冠疫苗簽發(fā)工作的主動(dòng)。同時(shí)各省在2020 年初4 號(hào)文發(fā)布之后提前著手謀劃批簽發(fā)機(jī)構(gòu)能力建設(shè)，也為新冠疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)授權(quán)工作奠定了良好的基礎(chǔ)。第三，統(tǒng)一技術(shù)要求，加強(qiáng)培訓(xùn)指導(dǎo)。中檢院組織制定新冠疫苗批簽發(fā)技術(shù)要求，明確了從受理至簽發(fā)各環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)組織培訓(xùn)和指導(dǎo)。各藥檢機(jī)構(gòu)申請(qǐng)授權(quán)之前積極參加中檢院組織的技術(shù)培訓(xùn)，并到企業(yè)認(rèn)真了解疫苗生產(chǎn)工藝和關(guān)鍵質(zhì)控技術(shù)，為順利通過評(píng)估早日獲得授權(quán)爭(zhēng)取了寶貴時(shí)間。另外，在每一個(gè)新檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)獨(dú)立承檢之前，中檢院除了對(duì)其進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)和考核評(píng)估外，還實(shí)行“扶上馬、送一程”策略，通過采取兩機(jī)構(gòu)平行檢驗(yàn)和比對(duì)的方式，確保新檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)結(jié)果準(zhǔn)確、質(zhì)量可靠，切實(shí)做到新機(jī)構(gòu)承檢工作的穩(wěn)步交接。

3.2 優(yōu)化評(píng)估工作程序?qū)嵤┘?xì)則 根據(jù)《生物制品批簽發(fā)管理辦法》和國家藥監(jiān)局綜合司《關(guān)于進(jìn)一步做好生物制品批簽發(fā)工作的通知》（藥監(jiān)綜藥管〔2022〕41 號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱41 號(hào)文）的相關(guān)要求［6，13］，結(jié)合推動(dòng)13 家疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)授權(quán)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，對(duì)原疫苗批簽發(fā)機(jī)構(gòu)評(píng)估工作程序主要進(jìn)行以下優(yōu)化：①優(yōu)化了機(jī)構(gòu)評(píng)估方式。對(duì)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的評(píng)估方式采取了更加靈活的處理，對(duì)現(xiàn)有批簽發(fā)機(jī)構(gòu)申請(qǐng)擴(kuò)增簽發(fā)品種的情況，可根據(jù)需要減免現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估，僅通過采取文件審查或線上審查等非現(xiàn)場(chǎng)方式開展，但為確保質(zhì)量，要求各機(jī)構(gòu)應(yīng)通過現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)的資料審核考核和實(shí)驗(yàn)操作考核，并應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室比對(duì)中取得滿意結(jié)果。②增加了評(píng)估考核對(duì)象。省級(jí)藥品監(jiān)管部門作為疫苗上市許可持有人的監(jiān)管部門和申請(qǐng)承擔(dān)批簽發(fā)工作的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理部門，是批簽發(fā)工作的正式參與方。細(xì)則中增加了對(duì)省級(jí)藥品監(jiān)管部門的考核要求，要求應(yīng)建立批簽發(fā)工作相關(guān)的工作制度或程序，明確疫苗批簽發(fā)相關(guān)工作的責(zé)任部門；對(duì)批簽發(fā)撤檢、不予簽發(fā)等產(chǎn)品的監(jiān)督銷毀建立相關(guān)工作程序；建立與省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的批簽發(fā)工作溝通協(xié)調(diào)機(jī)制；建立藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更或備案等文件的傳遞機(jī)制或程序。③完善了培訓(xùn)考核和實(shí)驗(yàn)室比對(duì)要求。進(jìn)一步細(xì)化了培訓(xùn)考核、實(shí)驗(yàn)室比對(duì)等具體內(nèi)容和要求。在理論培訓(xùn)后，被培訓(xùn)人員應(yīng)獨(dú)立進(jìn)行至少3 批產(chǎn)品的資料審核考核。在實(shí)驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)后，被培訓(xùn)人員在中檢院實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)獨(dú)立完成5～10 批樣品的實(shí)驗(yàn)操作考核，中檢院組織對(duì)資料審核和實(shí)驗(yàn)操作情況（不僅包括實(shí)驗(yàn)結(jié)果，還包括實(shí)驗(yàn)過程）進(jìn)行評(píng)判。另外，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)還需要在本機(jī)構(gòu)完成10～20 批樣品的實(shí)驗(yàn)室比對(duì)，并取得滿意結(jié)果。④增加了批簽發(fā)人員熟悉生產(chǎn)工藝的要求。由原工作程序中鼓勵(lì)修改為要求申請(qǐng)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)批簽發(fā)工作需要，選派技術(shù)人員到相關(guān)疫苗生產(chǎn)企業(yè)熟悉相關(guān)生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過程和質(zhì)量控制等關(guān)鍵要素，并將此作為評(píng)估考核的標(biāo)準(zhǔn)之一。

3.3 下一步工作建議 下一步應(yīng)加快其他疫苗品種的批簽發(fā)授權(quán)工作，爭(zhēng)取2023 年底完成所有疫苗生產(chǎn)企業(yè)所在省份的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出疫苗批簽發(fā)授權(quán)申請(qǐng)的工作目標(biāo)，同時(shí)結(jié)合2022 年7 月接受WHO疫苗國家監(jiān)管體系（National Regulatory Assessment，NRA）正式評(píng)估全球基準(zhǔn)工具要求和機(jī)構(gòu)改進(jìn)計(jì)劃，做好以下幾方面的工作，指導(dǎo)已授權(quán)尚未通過NRA評(píng)估的批簽發(fā)實(shí)驗(yàn)室盡早順利通過WHO 的考核［14-20］：①加強(qiáng)批簽發(fā)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量管理體系（Quality Management System，QMS）建設(shè)，制定統(tǒng)一的國家批簽發(fā)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室QMS 指導(dǎo)文件，詳細(xì)規(guī)定工作流程圖、責(zé)任描述、時(shí)限等內(nèi)容，推動(dòng)相同QMS 管理制度下各標(biāo)準(zhǔn)操作程序的一致性，以便開展授權(quán)和再授權(quán)工作及跟蹤審計(jì)各標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況。②加強(qiáng)批簽發(fā)機(jī)構(gòu)之間和批簽發(fā)機(jī)構(gòu)與其他監(jiān)管部門之間的溝通協(xié)調(diào)，制定或完善統(tǒng)一的溝通協(xié)調(diào)程序文件，明確批簽發(fā)活動(dòng)相關(guān)及批簽發(fā)機(jī)構(gòu)服務(wù)其他監(jiān)管職能的溝通流程，以確保批簽發(fā)信息互通快速高效，合力保障上市疫苗安全和質(zhì)量。③加強(qiáng)批簽發(fā)關(guān)鍵績(jī)效考核指標(biāo)（Key Performance Indicators，KPI）評(píng)價(jià)管理工作，統(tǒng)一各批簽發(fā)機(jī)構(gòu)KPI 評(píng)價(jià)指標(biāo)，并在網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室層面至少建立一個(gè)KPI，用以評(píng)估整個(gè)批簽發(fā)網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行情況，這是2022 年開始WHO 疫苗NRA評(píng)估考核的全新和重點(diǎn)內(nèi)容。④進(jìn)一步加強(qiáng)批簽發(fā)技術(shù)能力和方法研究，特別是核酸疫苗等創(chuàng)新疫苗的質(zhì)量評(píng)價(jià)新技術(shù)新方法，發(fā)揮中檢院對(duì)疫苗批簽發(fā)和質(zhì)量評(píng)價(jià)工作的能力示范、技術(shù)引領(lǐng)作用，加強(qiáng)對(duì)其他批簽發(fā)機(jī)構(gòu)的技術(shù)培訓(xùn)和指導(dǎo)，形成中檢院輻射、引領(lǐng)和指導(dǎo)地方的良性機(jī)制，全方位提升我國疫苗批簽發(fā)技術(shù)水平和能力儲(chǔ)備［21-30］。