陳琪，郭偉，楊喆 綜述，于振行，沈建忠 審校

中國生物技術(shù)發(fā)展中心，北京 100039

細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)已成為科學(xué)研究和醫(yī)藥制品開發(fā)的關(guān)鍵核心技術(shù)之一［1］。哺乳動(dòng)物細(xì)胞已成為生產(chǎn)重組蛋白的主要系統(tǒng)［2］。細(xì)胞培養(yǎng)基為細(xì)胞健康快速生長(zhǎng)提供營養(yǎng)物質(zhì)，是生命健康領(lǐng)域必不可少的原材料之一，在抗體、疫苗等生物制品的制備中尤為重要。

目前，我國細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)主要依賴進(jìn)口［3］。近年來，受全球新冠疫情和國際局勢(shì)變化等影響，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈和供應(yīng)鏈均受到較為嚴(yán)重的挑戰(zhàn)。一旦進(jìn)口細(xì)胞培養(yǎng)基斷供，我國生物醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)均將受到較大影響，特別是對(duì)依賴進(jìn)口細(xì)胞培養(yǎng)基生產(chǎn)抗體、疫苗及細(xì)胞制品等相關(guān)的企業(yè)。此外，細(xì)胞培養(yǎng)基作為生物藥的關(guān)鍵原料，生產(chǎn)過程中發(fā)生變更時(shí)要重新向藥監(jiān)部門報(bào)批，需要進(jìn)行大量的驗(yàn)證工作，由此將帶來巨大的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)、技術(shù)負(fù)擔(dān)。因此，加快發(fā)展我國細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)，突破核心技術(shù)，意義重大。本文回顧了細(xì)胞培養(yǎng)基發(fā)展歷程，從我國細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)發(fā)展基本情況、發(fā)展現(xiàn)狀及趨勢(shì)，深入分析、系統(tǒng)梳理產(chǎn)業(yè)發(fā)展面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，并針對(duì)性地提出相關(guān)對(duì)策建議。

1 細(xì)胞培養(yǎng)基的發(fā)展歷程

細(xì)胞培養(yǎng)基發(fā)展至今已超過百年。隨著培養(yǎng)細(xì)胞類型、目的不同，細(xì)胞培養(yǎng)基的成分逐步調(diào)整，從最初的簡(jiǎn)單模擬體液、直接使用提取的動(dòng)物體液，向成分更明確、功能可控的化合物替代方向發(fā)展。按照發(fā)展歷史和成分構(gòu)成，細(xì)胞培養(yǎng)基大致分為平衡鹽溶液、天然細(xì)胞培養(yǎng)基、合成細(xì)胞培養(yǎng)基、無血清細(xì)胞培養(yǎng)基等類型。

1.1 平衡鹽溶液1882—1883年，RINGER［4-5］開發(fā)了Ringer 溶液（一種成分接近體液的平衡鹽溶液），使青蛙心臟從體內(nèi)取出后繼續(xù)保持跳動(dòng)。之后，平衡鹽溶液陸續(xù)被開發(fā)出來。平衡鹽溶液的組成簡(jiǎn)單，一般僅包括無機(jī)鹽或營養(yǎng)物質(zhì)，具有維持滲透壓、調(diào)節(jié)pH 值的作用。最簡(jiǎn)單的平衡鹽溶液是生理鹽水（0.9%NaCl 溶液），目前常作為洗滌組織、細(xì)胞以及配制各種細(xì)胞培養(yǎng)液的基礎(chǔ)溶液。

研究人員隨后開始嘗試維持容器中細(xì)胞的存活，但始終難以實(shí)現(xiàn)。直至1907年，HARRISON 等［6］發(fā)現(xiàn)，青蛙神經(jīng)纖維在成年青蛙淋巴提取液中可持續(xù)數(shù)周生長(zhǎng)。該實(shí)驗(yàn)被認(rèn)為是動(dòng)物細(xì)胞體外培養(yǎng)的開端，并推動(dòng)了天然細(xì)胞培養(yǎng)基的發(fā)展。

1.2 天然細(xì)胞培養(yǎng)基 天然細(xì)胞培養(yǎng)基指直接使用動(dòng)物組織提取液或體液，如血漿、血清、淋巴液、胚胎提取物等進(jìn)行細(xì)胞體外培養(yǎng)。1912年，CARREL［7］提出，通過定期更換培養(yǎng)基，可長(zhǎng)期（數(shù)月）培養(yǎng)雞胚胎結(jié)締組織細(xì)胞。1913 年，CARREL［8］發(fā)現(xiàn)，在血漿中加入胚胎提取物可顯著增加細(xì)胞增殖，并延長(zhǎng)雞胚胎心臟成纖維細(xì)胞的培養(yǎng)時(shí)間。

目前仍在使用的天然細(xì)胞培養(yǎng)基有水解乳蛋白和牛血清等。其優(yōu)點(diǎn)是培養(yǎng)效果良好，營養(yǎng)成分豐富，可提供促接觸和伸展因子，使細(xì)胞貼壁免受機(jī)械損傷；缺點(diǎn)是成分復(fù)雜，批間差異大，存在病毒等外源污染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)下游生物制品的分離純化及安全性均存在較大影響。因此，天然細(xì)胞培養(yǎng)基在生物制藥行業(yè)的使用越來越少。此后，研究人員開始聚焦影響動(dòng)物組織及細(xì)胞生存和維持的具體成分，合成細(xì)胞培養(yǎng)基由此而生。

1.3 合成細(xì)胞培養(yǎng)基 為了找到這些天然材料中的關(guān)鍵成分，研究人員采取了兩種主要策略。第一種策略：利用透析血清以最低血清水平維持細(xì)胞生長(zhǎng)，再添加確定的成分提高細(xì)胞增殖，研發(fā)了合成細(xì)胞培養(yǎng)基；第二種策略：不依賴血清，甚至蛋白質(zhì)，設(shè)計(jì)成分完全明確的培養(yǎng)基，提出無血清細(xì)胞培養(yǎng)基。

1959 年，EAGLE［9］利用第一種策略最早提出最低必需培養(yǎng)基（minimal essential medium，MEM），目前仍被用于研究領(lǐng)域和一些疫苗生產(chǎn)工藝中，為近代細(xì)胞培養(yǎng)基的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。MEM 培養(yǎng)基是包含了各種營養(yǎng)物質(zhì)的混合物，如碳水化合物（通常為葡萄糖和半乳糖，有時(shí)為麥芽糖或果糖）、氨基酸、維生素、脂肪酸，以及微量元素如鋅和銅。但有些天然的未知成分仍無法替代，因此培養(yǎng)基中仍需添加10%及以上血清維持細(xì)胞生長(zhǎng)。

在MEM基礎(chǔ)上，DMEM、IMDM、HAM’s F12、RPMI-1640 等各種合成細(xì)胞培養(yǎng)基不斷開發(fā)出來［10-11］。通常合成細(xì)胞培養(yǎng)基仍需添加5% ～10%的血清才能維持細(xì)胞活力，促進(jìn)細(xì)胞增殖。針對(duì)不同的動(dòng)物細(xì)胞，目前已開發(fā)出多種更低血清含量（1%～3%）的細(xì)胞培養(yǎng)基，由此減少了血清等動(dòng)物來源成分對(duì)生物制品安全性的影響。

1.4 無血清細(xì)胞培養(yǎng)基 第二種完全不含血清和蛋白質(zhì)的策略始于1946 年，研究人員嘗試用血清中的已知成分進(jìn)行替代［12］。1976 年，3 篇關(guān)鍵的文獻(xiàn)報(bào)道推動(dòng)了無血清細(xì)胞培養(yǎng)基的研究：①M(fèi)CKEEHAN等［13］研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了亞硒酸鹽對(duì)人二倍體細(xì)胞無血清培養(yǎng)的必要性；②MOORE 等［11］發(fā)現(xiàn)，除亞硒酸鹽外，轉(zhuǎn)鐵蛋白和白蛋白是很好的血清替代物；③HAYASHI 等［14］發(fā)現(xiàn)，多種激素和生長(zhǎng)因子的組合可很好地替代血清?；谝陨涎芯?，各種無血清細(xì)胞培養(yǎng)基不斷出現(xiàn)。

無血清細(xì)胞培養(yǎng)基一般是在合成細(xì)胞培養(yǎng)基的基礎(chǔ)上，加入成分完全或部分明確的血清替代物，以降低引入潛在污染物的風(fēng)險(xiǎn)［15］。無血清細(xì)胞培養(yǎng)基通常需添加一些額外的貼壁因子、促生長(zhǎng)因子和酶抑制劑等，才能刺激細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)。但添加動(dòng)物來源因子的變異性、復(fù)雜性以及病毒污染等，也給無血清培養(yǎng)帶來隱患。

無血清培養(yǎng)是目前細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域的一大趨勢(shì)，采用無血清培養(yǎng)可降低生產(chǎn)成本，簡(jiǎn)化分離純化步驟，避免病毒污染造成的危害。無血清細(xì)胞培養(yǎng)基具有明顯的細(xì)胞特異性，不同的細(xì)胞需要的培養(yǎng)基也不同。目前，商業(yè)化的無血清細(xì)胞培養(yǎng)基有明顯的特征區(qū)別。

1.5 化學(xué)成分限定（chemically defined，CD）培養(yǎng)基及其研究進(jìn)展 目前，細(xì)胞培養(yǎng)基研發(fā)及制備均是為了更好地適應(yīng)抗體、疫苗和細(xì)胞治療等生物制品的工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，以提高生產(chǎn)效率、穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，細(xì)胞培養(yǎng)基作為關(guān)鍵原材料，其大規(guī)模、安全、穩(wěn)定供應(yīng)及其重要。隨著生物藥生產(chǎn)要求的不斷提高，CD培養(yǎng)基應(yīng)運(yùn)而生。

CD 培養(yǎng)基成分均為化學(xué)結(jié)構(gòu)清楚、化學(xué)性質(zhì)明確且組分清晰的物質(zhì)，不包含任何未知或不確定的化合物，被認(rèn)為是目前最安全、最理想的細(xì)胞培養(yǎng)基種類。其優(yōu)勢(shì)如下：①避免因使用水解物、天然或不明確成分引起的批間差異對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)過程或生產(chǎn)工藝的連續(xù)性或重復(fù)性帶來影響；②不含蛋白或蛋白含量極低，進(jìn)一步減少對(duì)下游分離純化工藝的影響；③因無不明確成分的干擾，研究化學(xué)成分與細(xì)胞間相互關(guān)系更為簡(jiǎn)單，結(jié)果也更可靠；④培養(yǎng)基用于生物制品生產(chǎn)時(shí)，因成分明確，最終產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性更有保障，也更容易獲得批準(zhǔn)。

CD 培養(yǎng)基營養(yǎng)組分可達(dá)60 ～100 種，各營養(yǎng)物的濃度范圍跨度較大，且成分間往往還存在交互作用。培養(yǎng)基支持的細(xì)胞生長(zhǎng)代謝、產(chǎn)物表達(dá)或病毒生產(chǎn)過程涉及上萬個(gè)化學(xué)反應(yīng)，關(guān)鍵成分的微小變化就會(huì)影響細(xì)胞的代謝特征，改變細(xì)胞的生理行為，最終影響既定的工藝表現(xiàn)。如培養(yǎng)基中必需氨基酸的耗盡可導(dǎo)致蛋白產(chǎn)品的氨基酸序列改變，耗竭的氨基酸所在位置被其他氨基酸替代，最終引起產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化［16-17］。金屬離子能夠影響細(xì)胞生長(zhǎng)代謝和產(chǎn)物表達(dá)，如培養(yǎng)基中銅離子缺乏可通過改變?nèi)樗岽x來抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，而富含銅離子的培養(yǎng)基則會(huì)導(dǎo)致高水平的蛋白質(zhì)脫酰胺作用［18-19］。此外，隨著生物制藥行業(yè)整體的降本增效需求和產(chǎn)品質(zhì)量要求的不斷提高，加之CD培養(yǎng)基的細(xì)胞株特異性要求較高［20-21］，越來越多的生物制藥項(xiàng)目青睞于使用個(gè)性化的CD培養(yǎng)基，培養(yǎng)基生產(chǎn)企業(yè)開始根據(jù)客戶企業(yè)的細(xì)胞和培養(yǎng)工藝針對(duì)性地設(shè)計(jì)開發(fā)定制CD培養(yǎng)基。

最早出現(xiàn)的商業(yè)化化學(xué)成分確定培養(yǎng)基為1997年Gibco公司推出的CD CHO Medium，至今在CHO 細(xì)胞培養(yǎng)過程中仍被廣泛使用。隨后，HyClone、Sigma、GE Healthcare、Irvine 和Satorius 公司等推出了一系列商業(yè)化的CD 培養(yǎng)基，可用于CHO、BHK、MDCK 和人T 細(xì)胞等的培養(yǎng)，以及抗體、疫苗和細(xì)胞治療等生物制品的生產(chǎn)。近年來，國產(chǎn)培養(yǎng)基企業(yè)迅速成長(zhǎng)，供應(yīng)穩(wěn)定的高品質(zhì)國產(chǎn)無血清培養(yǎng)基產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)正在不斷獲得市場(chǎng)認(rèn)可。目前，各CD 培養(yǎng)基可支持CHO 細(xì)胞流加培養(yǎng)過程中，最大細(xì)胞密度達(dá)（20 ～40）× 106cells／mL，抗體產(chǎn)量達(dá)10 ～12 g／L［22-23］；灌注培養(yǎng)過程中，最大細(xì)胞密度達(dá)（30 ～100）×106cells／mL，抗體產(chǎn)量達(dá)1 ～2 g／（L·d）［24-25］。在MDCK 細(xì)胞灌注培養(yǎng)過程中，CD 培養(yǎng)基可支持超過40 × 106cells／mL 的細(xì)胞密度，流感病毒產(chǎn)量可達(dá)4.37 log10（HAU／100 μL）［26］。

2 細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)發(fā)展基本情況

2020年全球細(xì)胞培養(yǎng)基市場(chǎng)規(guī)模約占生物制藥耗材的35%。國內(nèi)有關(guān)生物制品企業(yè)數(shù)據(jù)顯示，與其他耗材相比，細(xì)胞培養(yǎng)基成本處于較高位置，占原材料采購總額的20%～40%。在生物制藥蓬勃發(fā)展的背景下，細(xì)胞培養(yǎng)基作為上游原材料的關(guān)鍵組成部分，將迎來快速增長(zhǎng)階段。

近年來，創(chuàng)新生物療法的興起和不斷涌現(xiàn)的生物藥進(jìn)一步打開了細(xì)胞培養(yǎng)基的市場(chǎng)空間。同時(shí)，一批生物藥迎來密集上市期，將極大釋放患者用藥需求，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)的成本控制提出了新要求，將進(jìn)一步加大細(xì)胞培養(yǎng)基的需求。生物制藥業(yè)的持續(xù)擴(kuò)張對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基的生產(chǎn)和供應(yīng)鏈的一致性提出了越來越高的要求［27］。

2.1 細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)鏈概況 細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)鏈大致分為3 階段：上游主要是各種原材料，包括葡萄糖、無機(jī)鹽、氨基酸、維生素等；中游主要是生產(chǎn)各種細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品；下游是包括疫苗及生物藥生產(chǎn)企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)等細(xì)胞培養(yǎng)基的使用者。細(xì)胞培養(yǎng)基依不同培養(yǎng)方式、細(xì)胞種類的不同而分類，逐步朝著成分確定、營養(yǎng)物質(zhì)組成穩(wěn)定的方向發(fā)展。無血清細(xì)胞培養(yǎng)基營養(yǎng)物質(zhì)含量豐富，批間差異小，同時(shí)成分確定有利于下游分離純化，已經(jīng)成為主流使用的細(xì)胞培養(yǎng)基品類。

2.2 當(dāng)前細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)發(fā)展概況 賽默飛、丹納赫和默克等三大跨國巨頭憑借一系列的收購獲得了全球細(xì)胞培養(yǎng)基約90%的市場(chǎng)份額，產(chǎn)品線覆蓋疫苗、抗體、重組蛋白和細(xì)胞與基因治療等領(lǐng)域。2020年三大品牌在國內(nèi)市場(chǎng)占有率為64.7%。

2.3 細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì) 隨著生物制藥的快速發(fā)展，對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基提出了更高要求，速度、成本和安全是上游和下游制造過程改進(jìn)的主要考慮因素［28］。目前，定制化細(xì)胞培養(yǎng)基的需求逐漸增多。針對(duì)同類細(xì)胞株開發(fā)同一款培養(yǎng)基，可提高細(xì)胞產(chǎn)物表達(dá)量，且產(chǎn)物的核心質(zhì)量指標(biāo)與原工藝保持一致，進(jìn)而達(dá)到降本增效的目的。定制化細(xì)胞培養(yǎng)基逐漸成為細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)，能否根據(jù)客戶需求快速推出定制化細(xì)胞培養(yǎng)基是衡量細(xì)胞培養(yǎng)基生產(chǎn)企業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的重要指標(biāo)。

3 我國細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)業(yè)發(fā)展機(jī)遇與挑戰(zhàn)

3.1 主要發(fā)展機(jī)遇 近年來，國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基的性能和質(zhì)量不斷提高，以澳斯康、倍諳基、奧浦邁等為代表的國產(chǎn)商的市場(chǎng)占有率穩(wěn)步提升，由2017 年的19.2%提高至2021年的33.7%。受原材料穩(wěn)定供應(yīng)和降低成本等因素影響，我國生物醫(yī)藥企業(yè)越來越多地選擇國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基，如國藥集團(tuán)和康希諾生物新冠病毒疫苗使用的均為國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基。

3.2 面臨的主要挑戰(zhàn)

當(dāng)前，我國細(xì)胞培養(yǎng)基正面臨自身競(jìng)爭(zhēng)力不足及受國外跨國巨頭壟斷和擠壓的雙重挑戰(zhàn)，主要難點(diǎn)在于培養(yǎng)基的配方設(shè)計(jì)研發(fā)，不足之處在于生產(chǎn)工藝有待優(yōu)化，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性和規(guī)?；?yīng)有待加強(qiáng)等。

3.2.1 技術(shù)和工藝積累亟待加強(qiáng) 細(xì)胞培養(yǎng)基配方屬于核心技術(shù)。我國在細(xì)胞培養(yǎng)基研發(fā)方面的技術(shù)底子較為薄弱，在原料提取、檢測(cè)和質(zhì)控等方面的工藝亟待加強(qiáng)。因細(xì)胞培養(yǎng)基所需培養(yǎng)的細(xì)胞不同，分析細(xì)胞特性，工藝試驗(yàn)確定適合生長(zhǎng)的配方組分需要大量、反復(fù)的實(shí)驗(yàn)論證，試驗(yàn)周期長(zhǎng)、成本代價(jià)高。此外，生產(chǎn)工藝選擇直接影響培養(yǎng)基的溶解性、產(chǎn)量和批間穩(wěn)定性等特性。

3.2.2 產(chǎn)品品質(zhì)有待提升 國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基在質(zhì)量、穩(wěn)定性以及產(chǎn)品豐度上與進(jìn)口細(xì)胞培養(yǎng)基相比還存在一定差距，如國產(chǎn)胎牛血清、無血清細(xì)胞培養(yǎng)基還不能滿足高質(zhì)量科研需求；當(dāng)前大學(xué)、科研院所等對(duì)國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基尚處于“不敢用”狀態(tài)。下游企業(yè)對(duì)培養(yǎng)基的選擇更加謹(jǐn)慎，傾向采購品牌認(rèn)可度高、市場(chǎng)口碑好的產(chǎn)品；一旦確定了細(xì)胞培養(yǎng)基供應(yīng)商，輕易不會(huì)更換。用戶的選擇直接反映了國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基的產(chǎn)品品質(zhì)有待進(jìn)一步提升。

3.2.3 缺乏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范 上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)在2022年12月發(fā)布了《細(xì)胞培養(yǎng)用無血清培養(yǎng)基標(biāo)準(zhǔn)》［29］及《人體細(xì)胞及組織培養(yǎng)用無血清培養(yǎng)基標(biāo)準(zhǔn)》［30］兩部團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無血清培養(yǎng)基研發(fā)生產(chǎn)提出了規(guī)范性要求。然而，截至目前，我國尚未對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基行業(yè)進(jìn)行明確定義，工商目錄未對(duì)應(yīng)分類，監(jiān)管的法律法規(guī)以及相應(yīng)的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)有待健全，細(xì)胞培養(yǎng)基生產(chǎn)質(zhì)量缺乏統(tǒng)一的行業(yè)與國家標(biāo)準(zhǔn)。

4 對(duì)策建議

黨的二十大報(bào)告指出，要加快建設(shè)現(xiàn)代化經(jīng)濟(jì)體系，著力提高全要素生產(chǎn)率及提升產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)鏈韌性和安全水平。細(xì)胞培養(yǎng)基配方種類豐富，正逐步朝著成分確定、營養(yǎng)物質(zhì)組成穩(wěn)定的方向發(fā)展。為實(shí)現(xiàn)我國培養(yǎng)基研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化自主可控，提升我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的韌性及自主可控水平，保障供應(yīng)鏈安全，提出如下建議。

4.1 多元研發(fā)投入，突破技術(shù)壁壘 通過政府、企業(yè)等多渠道加大力度，支持關(guān)鍵試劑、關(guān)鍵原料研發(fā)，突破和革新關(guān)鍵技術(shù)，提升生產(chǎn)工藝水平，強(qiáng)化自主可控。鼓勵(lì)高校、研究院所、企業(yè)深入開展產(chǎn)學(xué)研合作。針對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)基配方設(shè)計(jì)和優(yōu)化技術(shù)，利用自動(dòng)化、大數(shù)據(jù)及人工智能等信息技術(shù)，提高培養(yǎng)基開發(fā)速度和效率。針對(duì)生產(chǎn)工藝，優(yōu)化原料研磨工藝，加強(qiáng)對(duì)灌流工藝、濃縮流加工藝等新工藝的開發(fā)，不斷降低成本、提高產(chǎn)量。除細(xì)胞培養(yǎng)基本身的改進(jìn)和優(yōu)化外，細(xì)胞大規(guī)模高密度無血清培養(yǎng)技術(shù)也非常關(guān)鍵，深入研究細(xì)胞對(duì)各類營養(yǎng)物質(zhì)的需要，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞行為的精準(zhǔn)調(diào)控，特別是調(diào)控細(xì)胞的物質(zhì)能量代謝和產(chǎn)物合成加工行為。

4.2 建立完善的國產(chǎn)原料供應(yīng)體系，實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)替代為保障我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)長(zhǎng)期穩(wěn)定安全，迫切需要尋找工藝表現(xiàn)類似或更高、與進(jìn)口原材料具有相同品質(zhì)、符合標(biāo)準(zhǔn)的國產(chǎn)化關(guān)鍵原材料。從細(xì)胞培養(yǎng)基的上游出發(fā)，針對(duì)無機(jī)鹽、糖類、氨基酸、維生素、微量元素、生長(zhǎng)因子等基礎(chǔ)原料以及高品質(zhì)血清，有重點(diǎn)地推動(dòng)國產(chǎn)化替代進(jìn)程，提升產(chǎn)品純度，減少批間差，建立質(zhì)量穩(wěn)定可靠的供應(yīng)體系，并降低生產(chǎn)成本，防范斷供風(fēng)險(xiǎn)。

4.3 強(qiáng)化技術(shù)平臺(tái)建設(shè)，強(qiáng)化質(zhì)量管理和監(jiān)管 構(gòu)建滿足不同場(chǎng)景需求的培養(yǎng)基技術(shù)開發(fā)平臺(tái)，推進(jìn)國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基更新迭代。建立完善國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基的行業(yè)和國家標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)規(guī)范，健全原材料供應(yīng)篩選和質(zhì)量考核標(biāo)準(zhǔn)，建立與國際接軌、與生物制藥產(chǎn)業(yè)相匹配的質(zhì)量管理體系，促進(jìn)國產(chǎn)細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品和工藝的應(yīng)用及革新，進(jìn)一步規(guī)范細(xì)胞培養(yǎng)基研發(fā)和制造行業(yè)的行為，提升企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)行業(yè)整體進(jìn)步，規(guī)范市場(chǎng)發(fā)展。