賈源君，焦娜，薛秀珍，范麗麗

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科，河南 洛陽 471000）

陰道感染性疾病是婦科常見病與多發(fā)病，以育齡女性高發(fā)，約占婦科門診的40%以上，該病具有發(fā)病率高、治愈率低、容易復(fù)發(fā)的特點，嚴(yán)重影響女性健康[1]。人乳頭瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）是一種能夠引起人體皮膚黏膜上皮細(xì)胞增殖的DNA 病毒，流行病學(xué)研究顯示[2]，超過90%的宮頸惡性病變與HPV 感染有關(guān)，但關(guān)于女性生殖道不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病的報道較少。本研究分析了不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病的關(guān)系，旨在為陰道感染性疾病的防治提供依據(jù)，現(xiàn)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017 年1 月至2020 年1 月間在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院查體的586 例女性作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）健康體檢和孕前常規(guī)檢查常規(guī)行宮頸癌篩查加白帶常規(guī)檢查者；（2）受試者年齡≥18 歲；（3）24 h 內(nèi)未進(jìn)行性生活；（4）入組前半個月未服用抗生素，未進(jìn)行陰道沖洗放藥；（5）受試者對研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病、免疫功能障礙等；（2）月經(jīng)期者；（3）確診為生殖道惡性疾病者。年齡21～64 歲，平均年齡（36.17±7.62）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 HPV 分型檢查 受試者取膀胱截石位，將窺陰器后放入陰道內(nèi)，充分暴露宮頸，應(yīng)用無菌棉拭子輕輕的將宮頸口分泌物擦拭，使用專用宮頸刷在宮頸管內(nèi)順時針旋轉(zhuǎn)3～5 圈，將其取出放入裝有保存液的試管中，送檢驗科檢查。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)對提取物進(jìn)行DNA 擴(kuò)增，然后進(jìn)行雜交顯色，根據(jù)條帶判斷HPV 分型，試劑盒為HPV 分型檢測試劑盒，購自于凱普科技有限公司，可以判定我們醫(yī)院的HPV 檢測分型：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、66、68、59、82 型等17 種高危型HPV，6、11、40、42、43、44、55、61、83、81 型10 種低危型HPV。

1.2.2 白帶常規(guī)檢查 受試者取膀胱截石位，將窺陰器放入陰道內(nèi)，充分暴露宮頸，分別采用2 支無菌棉拭子于陰道側(cè)壁上1/3 處取陰道分泌物，一支用于干化學(xué)法（儀器廠家：廣州慶華醫(yī)藥科技有限公司）檢測陰道分泌物中的白細(xì)胞酯酶、過氧化氫（H2O2）和唾液酸苷酶以及pH 檢測；另一支用于涂片檢查是否存在菌絲、滴蟲和線索細(xì)胞等，勻的涂抹下在清潔的載玻片上，在低倍鏡下觀察有無滴蟲。將分泌物涂片進(jìn)行固定、革蘭氏染色，在顯微鏡下觀察有無多樣性、密集性、優(yōu)勢性菌群，有無孢子或菌絲等。當(dāng)涂片、微生物功能和炎癥指標(biāo)有一項陽性可判定為陰道感染性疾病，并根據(jù)檢測結(jié)果判斷是單一感染還是混合感染。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率或比表示，應(yīng)用卡方檢驗，相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 586 例受檢者HPV 感染情況分析 586 例受檢者共發(fā)現(xiàn)HPV 感染164 例，HPV 感染率為27.98%，164 例HPV 感染者中高危型HPV 感染68例，占41.46%，低危型HPV 感染96 例，占58.54%；多重HPV 感染127 例，占77.44%，單一HPV 感染37 例，占22.56%。

2.2 586 例受檢者陰道感染性疾病發(fā)生情況分析586 例受檢者陰道微生態(tài)正常者441 例，占75.26%，出現(xiàn)陰道感染者145 例，感染率為24.74%，其中單一感染95 例，占65.52%，混合性感染50 例，占34.48%；單一感染者中細(xì)菌性陰道?。˙V）73 例，外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）10 例，滴蟲陰道炎（TV）12 例，混合性感染者中BV 合并TV 28 例，BV 合并VVC 14 例，TV 合并VVC 4 例，BV 合并需氧菌性陰道炎（AV）、TV 4 例。

2.3 HPV 感染者與未感染者陰道感染性疾病發(fā)生情況比較 HPV 感染者陰道單一感染發(fā)生率、陰道混合性感染發(fā)生率均顯著高于HPV 未感染者（P＜0.05），見表1。

表1 HPV 感染者與未感染者陰道感染性疾病發(fā)生情況比較

2.4 高危型與低危型HPV 感染者陰道感染性疾病發(fā)生情況比較 高危型HPV 感染者陰道單一感染發(fā)生率、陰道混合性感染發(fā)生率均顯著高于低危型HPV 感染者（P<0.05），高危型HPV 感染者與低危型HPV 感染者VVC、TV 和TV 合并VVC 發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 高危型與低危型HPV 感染者陰道感染性疾病發(fā)生情況比較

2.5 多重HPV 感染者與單一HPV 感染者陰道感染性疾病發(fā)生情況比較 多重HPV 感染者陰道單一感染發(fā)生率、陰道混合性感染發(fā)生率均顯著高于單一HPV 感染者（P<0.05），多重HPV 感染者與單一HPV 感染者BV、VVC、TV、BV 合并VVC、TV合并VVC、BV 合并AV、TV 發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 多重HPV 感染者與單一HPV 感染者陰道感染性疾病發(fā)生情況比較

2.6 不同HPV 感染類型與陰道感染性疾病相關(guān)性Spearman 相關(guān)性分析顯示，女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV 感染與陰道混合性感染正相關(guān)（r=0.402，0.539，0.645，P=0.000,0.000,0.000<0.05）。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，HPV 感染者陰道單一感染發(fā)生率、陰道混合性感染發(fā)生率均顯著高于HPV未感染者，尤其是HPV 感染者BV 發(fā)生率（19.51%）顯著高于HPV 未感染者（9.72%），HPV感染者與HPV 未感染者BV 合并TV、BV 合并VVC 發(fā)生率也差別較大。BV 是由細(xì)菌引起的陰道感染性疾病，該病以陰道乳酸桿菌減少或完全消失，致病菌增多為特征[3-4]。研究表明BV 患者由于陰道內(nèi)缺少了乳酸桿菌，導(dǎo)致陰道內(nèi)pH 異常升高，過氧化氫顯著降低、唾液酯酸酶異常增多，引起陰道內(nèi)微生態(tài)改變，致病菌大量增殖。筆者認(rèn)為一方面BV 患者因為陰道內(nèi)微生態(tài)改變，破壞力宮頸黏膜屏障，導(dǎo)致宮頸抵抗力降低，進(jìn)而促進(jìn)HPV感染，尤其是混合感染，陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境破壞更為嚴(yán)重，因此HPV 感染率較高；另一方面可能是由于HPV 感染后會增加慢性宮頸炎癥疾病分發(fā)生，導(dǎo)致陰道內(nèi)微生態(tài)改變，引發(fā)BV。TV 是由陰道毛滴蟲引起的陰道炎，VVC 由假絲酵母菌病引起的陰道炎，目前對于兩者是否增加HPV 感染仍沒有定論。Mesher D[5]等則報道，HPV 感染與TV 和VVC并無相關(guān)性。本研究中，HPV 感染者與HPV 未感染者TV 合并VVC 發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異，與Mesher D 等報道相符。筆者分析，TV 和VVC 可能不增加HPV 感染幾率，也可能與本研究中病例數(shù)較少有關(guān)。目前對于高危型HPV、低危型HPV 是否存在陰道感染性疾病差異仍缺乏相關(guān)報道。本研究結(jié)果顯示，高危型HPV 感染者陰道單一感染發(fā)生率、陰道混合性感染發(fā)生率均顯著高于低危型HPV 感染者。筆者分析，相對于低危型HPV，高危型HPV 致病能力更強(qiáng)，并能引發(fā)慢性宮頸炎癥和宮頸惡性病變。而高危型HPV 感染者可能陰道黏膜發(fā)生損傷，因此更易發(fā)生陰道感染性疾病。造成兩者陰道感染性疾病發(fā)生率差異的原因也可能是患者本身存在陰道內(nèi)菌群嚴(yán)重失調(diào)，增加了高危型HPV 感染的風(fēng)險。目前研究表明[6-7]，HPV 感染往往是多個亞型的多重感染，而多重HPV 感染患者往往宮頸病變更加嚴(yán)重。Di Pietro M[8]等報道，多重HPV 感染，尤其是高、低?；旌螲PV 感染多表現(xiàn)為低分化型宮頸病變，患者預(yù)后往往不佳。而本研究結(jié)果顯示，多重HPV 感染者陰道單一感染發(fā)生率、陰道混合性感染發(fā)生率均顯著高于單一HPV 感染者。表明多重HPV 感染還可能增加陰道混合性感染發(fā)生率。Spearman 相關(guān)性分析顯示，女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV感染與陰道混合性感染正相關(guān)。因此臨床上對于存在HPV 感染者，尤其是高危型HPV 感染及多重HPV 感染者，應(yīng)警惕陰道混合型感染的可能。

綜上所述，女性生殖道HPV 與陰道感染性疾病密切相關(guān)，一方面女性生殖道HPV 感染可能引發(fā)陰道感染性疾病，另一方面陰道感染性疾病和混合性感染可能增加HPV 感染，尤其是女性生殖道HPV 感染、高危型HPV 感染、多重HPV 感染與陰道混合性感染密切相關(guān)。