李明，邵桂軍

北京中醫(yī)醫(yī)院懷柔醫(yī)院內(nèi)分泌，北京 101400

更年期綜合征具有較高的發(fā)病率，好發(fā)于婦女絕經(jīng)前后，其主要以月經(jīng)紊亂、失眠、潮紅、煩躁、發(fā)熱等癥狀為主要臨床表現(xiàn)[1]。目前臨床上多采用補(bǔ)充激素為主的治療方法，其中戊酸雌二醇、雌二醇屈螺酮為臨床上主要的治療藥物，但長(zhǎng)期服用其副作用較大，故在醫(yī)學(xué)上尋求有效、安全的治療藥物顯得尤為重要[2]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，更年期綜合征應(yīng)用中醫(yī)治療的病例越來(lái)越多，且效果良好。相關(guān)研究指出，自擬補(bǔ)腎養(yǎng)肝湯治療肝腎陰虛型更年期綜合征具有良好療效，能有效地調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，提高生活質(zhì)量[3]。本次研究主要討論分析了養(yǎng)任調(diào)沖湯聯(lián)合耳穴壓豆治療肝腎陰虛型更年期綜合征的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年1 月期間于北京中醫(yī)醫(yī)院懷柔醫(yī)院治療的80 例更年期綜合征(肝腎陰虛型)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(l)經(jīng)臨床診斷確診為肝腎陰虛型更年期綜合征患者，且符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]與《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡46～58 歲；(3)病程＜30 個(gè)月；(4)患者與其家屬知情并同意參與此研究，且已簽署知情同意告知書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)參與研究前3個(gè)月，服用過(guò)雌激素、鈣劑、孕激素等的患者；(2)伴有雙側(cè)卵巢切除、卵巢功能障礙、婦科性疾病及卵巢腫瘤患者；(3)合并肝腎功能異常、血液病、語(yǔ)言障礙、精神障礙疾病的患者；(4)有中藥過(guò)敏史的患者；(5)治療依從性差，不配合治療的患者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組患者年齡46～57歲，平均(51.0±6.0)歲；病程0.5～2.0年，平均(1.7±0.3)年；絕經(jīng)期19 例，未絕經(jīng)21 例。研究組患者年齡48～58 歲，平均(52.0±6.5)歲；病程0.7～2.2年，平均(2.0±0.2)年；絕經(jīng)期18 例，未絕經(jīng)22 例。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 該組患者耳穴壓豆治療。具體方法：(1)取穴，在患者的肝、腎、內(nèi)分泌、脾、內(nèi)生殖器進(jìn)行取穴，作為主穴；以神門、對(duì)屏尖、交感作為配穴。(2)對(duì)患者的耳廓采用視診的方式進(jìn)行檢查，觀察其是否出現(xiàn)異常，采用耳穴探測(cè)儀檢查患者的耳穴，找出耳穴的陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn)，運(yùn)用75%的酒精棉對(duì)耳廓進(jìn)行消毒，在膠布上放置王不留行籽，將膠布采用鑷子送至耳穴陽(yáng)性反應(yīng)點(diǎn)進(jìn)行貼壓，以患者感受至發(fā)熱、酸麻脹為適宜，對(duì)患者的耳穴每天輕輕按壓3 次，3 min/次，1 次/周，連續(xù)治療15 d。

1.2.2 研究組 該組患者采用耳穴壓豆聯(lián)合養(yǎng)任調(diào)沖湯治療。具體方法：(1)養(yǎng)任調(diào)沖湯主要是由女貞子15 g、墨旱蓮15 g、淮山藥30 g、秦艽12 g、鱉甲10 g、地骨皮15 g、茯苓30 g、酸棗仁15 g、白芍30 g、丹參15 g、菊花15 g、浮小麥30 g、淮牛膝15 g 組成，將以上中藥混合水煎至200 mL。(2)患者給予口服養(yǎng)任調(diào)沖湯，早晚各服用一次，每次100 mL。(3)耳穴壓豆的治療方法同對(duì)照組。連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法[6](1)治療效果：治療結(jié)束后，比較兩組患者的治療效果。顯效：患者的臨床癥狀(煩躁、出汗、腰膝酸軟等)基本消失，停止治療后3 個(gè)月未見復(fù)發(fā)，理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果基本恢復(fù)正常水平，且中醫(yī)癥候積分減少70%～100%；有效：患者的臨床癥狀(出汗、煩躁、腰膝酸軟等)明顯減輕，理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果有所改善，且中醫(yī)癥候積分減少30%～69%；無(wú)效：患者的臨床癥狀未見消失或更為嚴(yán)重，理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果基本無(wú)變化，且中醫(yī)癥候積分減少30%以下?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100.00%。(2)內(nèi)分泌功能：比較兩組患者治療前后的內(nèi)分泌功能，包括雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。在治療前與治療15 d 后分別于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min離心15 min，提取上層清液血清保存待測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)患者的E2、FSH、LH 水平，試劑盒選用天津阿斯?fàn)柹锟萍加邢薰尽?3)糖代謝：比較兩組患者治療前后的糖代謝情況，包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平。采用全自動(dòng)生化分析儀(武漢醫(yī)捷訊安商貿(mào)有限公司)檢測(cè)患者FPG水平，采用放射免疫法檢測(cè)FINS 水平。(4)脂代謝：比較兩組患者治療前后的脂代謝情況，包括甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。在治療前與治療15 d 后分別于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min 離心15 min，提取上層清液血清保存待測(cè)。采用全自動(dòng)生化分析儀(武漢醫(yī)捷訊安商貿(mào)有限公司)檢測(cè)患者的TG、TC、HDL、LDL 水平。(5)不良反應(yīng)：記錄兩組患者的不良反應(yīng)情況，包括腸胃不適、惡心、嘔吐、浮腫情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.043＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌功能比較 治療前，兩組患者的E2、FSH、LH水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的E2水平均升高，且研究組明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH水平均降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌功能比較(±s)Table 2 Comparison of endocrine function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后的內(nèi)分泌功能比較(±s)Table 2 Comparison of endocrine function between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment，aP＜0.05.

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前80.56±4.56 81.85±6.23 0.684 0.746治療后104.23±4.52a 100.28±5.48a 30.320 0.001治療前75.58±2.34 76.32±2.85 0.623 0.524治療后50.56±1.26a 54.58±3.36a 0.253 0.001治療前32.58±8.23 31.86±7.86 0.326 0.564治療后20.68±3.54a 23.62±4.36a 5.462 0.001 E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L)

2.3 兩組患者治療前后的糖代謝水平比較 治療前，兩組患者的FPG、FINS 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FPG、FINS 水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的糖代謝水平比較(±s)Table 3 Comparison of glucose metabolism between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的糖代謝水平比較(±s)Table 3 Comparison of glucose metabolism between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment，aP＜0.05.

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前5.98±0.62 5.89±0.56 1.438 0.154治療后4.81±0.24a 5.43±0.36a 30.264 0.001治療前112.56±6.52 115.36±7.34 0.271 0.787治療后82.42±5.63a 89.46±4.83a 2.892 0.035 FPG(mmol/L) FINS(pmol/L)

2.4 兩組患者治療前后的脂代謝比較 治療前，兩組患者的TC、HDL、TG、LDL 水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，但HDL水平升高，且研究組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的脂代謝指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后的脂代謝指標(biāo)比較(±s)Table 4 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment，aP＜0.05.

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)40 40治療前6.12±1.06 6.23±1.04 1.458 0.162治療后5.26±0.54a 5.78±0.49a 4.510 0.001治療前2.65±0.52 2.78±0.42 1.362 0.146治療后1.65±0.39a 1.86±0.37a 3.352 0.001治療前5.12±0.27 5.14±0.25 2.236 0.683治療后4.46±0.24 4.82±0.26 6.434 0.001 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L)治療前0.91±0.21 0.89±0.19 0.446 0.656治療后1.16±0.24a 0.98±0.16a 3.946 0.001 HDL(mmol/L)

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者均無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)腸胃不適、惡心、嘔吐、浮腫等情況。

3 討論

更年期綜合征是指婦女在絕經(jīng)前后因卵巢功能衰退，雌激素水平出現(xiàn)了異常波動(dòng)，從而引起了植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂，并伴有精神、心理、機(jī)體等一些列癥狀。更年期綜合征的病因復(fù)雜，可能與環(huán)境、社會(huì)、心理等多種因素有關(guān)，目前在醫(yī)學(xué)上對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，醫(yī)學(xué)上認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制可能與垂體平衡反饋功能紊亂、下丘腦、卵巢功能衰竭等有關(guān)，從而出現(xiàn)了內(nèi)分泌失調(diào)、潮熱出汗、失眠多夢(mèng)等癥狀[7]。中醫(yī)認(rèn)為肝腎陰虛型更年期綜合征主要以腎虛為根本，肝郁為標(biāo)，虛實(shí)相互作用。在絕經(jīng)期前后因婦女的精血不足、腎氣虧虛、脾虛，使其機(jī)體內(nèi)的氣血無(wú)源，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)了肝血不足、體虛燥熱、內(nèi)分泌失調(diào)等癥狀，故在治療時(shí)主要從肝腎方面入手，以肝腎共同治療為最佳[8]。養(yǎng)任調(diào)沖湯是一種清寧安神、清熱、健脾、滋養(yǎng)肝腎的中藥配方，對(duì)治療更年期綜合征有一定的療效。

養(yǎng)任調(diào)沖湯主要是由墨旱蓮與女貞子為主藥，菊花、秦艽、茯苓、酸棗仁、白芍、丹參、淮山藥、地骨皮、浮小麥、鱉甲、淮牛膝為輔藥。其中墨旱蓮、女貞子具有益腎養(yǎng)肝、滋補(bǔ)陰血的作用，是治療女性更年期神經(jīng)紊亂常用藥物。諸藥配合不僅能調(diào)理沖任，還能健運(yùn)脾土，使患者的血?dú)馀c腎氣得到了補(bǔ)充，有助于調(diào)節(jié)患者肝脾腎等臟器的陰陽(yáng)失調(diào)，改善了患者的臨床癥狀。耳穴壓豆是一種中醫(yī)按摩療法，它取內(nèi)分泌、內(nèi)生殖器作為穴位，能對(duì)整個(gè)內(nèi)分泌系統(tǒng)起到調(diào)節(jié)作用，皮質(zhì)下穴、交感、對(duì)屏尖穴、神門能對(duì)患者的植物神經(jīng)功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，能有效地調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)素、內(nèi)咖肽等激素的分泌[9]。本研究結(jié)果表明，研究組患者的總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組患者的80.00% (P＜0.05)。這也證實(shí)了養(yǎng)任調(diào)沖湯聯(lián)合耳穴壓豆治療肝腎陰虛型更年期綜合征的效果顯著。

目前多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)表明，雌激素水平下降是引發(fā)女性更年期綜合征的根本因素，女性進(jìn)入更年期后其卵巢功能逐漸衰退，使卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量減少，雌激素下降，降低了卵泡對(duì)FSH 的敏感性，從而引起內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)異常，同時(shí)也會(huì)影響植物神經(jīng)的調(diào)節(jié)?；颊邫C(jī)體內(nèi)雌激素的下降，使游離的雄激素相對(duì)增加，同時(shí)也增加了內(nèi)臟脂肪組織的堆積，直接致使胰島素抵抗的產(chǎn)生。另外，雌激素水平降低還會(huì)使機(jī)體內(nèi)的血脂代謝出現(xiàn)一定的障礙，從而使患者機(jī)體內(nèi)的脂代謝發(fā)生改變[10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的E2水平均升高，且研究組患者明顯高于采用對(duì)照組患者，兩組患者的FSH、LH水平均降低，且研究組患者明顯低于對(duì)照組患者。這可能是由于養(yǎng)任調(diào)沖湯中的墨旱蓮具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的功效，女貞子中含有雌二醇、睪丸酮等激素物質(zhì)，淮山藥具有益腎補(bǔ)脾的功效，淮牛膝具有引經(jīng)下行、補(bǔ)腎補(bǔ)肝的功效，白芍不僅具有柔肝、養(yǎng)血斂陰之功效，還能促進(jìn)雌激素合成素的分泌，從而增加了E2水平。養(yǎng)任調(diào)沖湯不僅能有效地調(diào)理患者各臟腑的陰陽(yáng)平衡，使患者的內(nèi)分泌失調(diào)最終得到調(diào)節(jié)，且對(duì)植物神經(jīng)的紊亂具有良好的調(diào)節(jié)作用。另有，耳穴壓豆能對(duì)患者的整個(gè)內(nèi)分泌系統(tǒng)起到一定的調(diào)節(jié)作用[11-12]。

本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者的FPG、FINS水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL 水平均明顯降低，且研究組明顯低于對(duì)照組，但HDL 水平升高，且研究組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。郭紫芬等[13]通過(guò)摘除大鼠卵巢創(chuàng)建更年期腎虛模型以研究養(yǎng)任調(diào)沖湯對(duì)更年期陰虛內(nèi)熱證大鼠糖脂代謝的影響及其作用機(jī)制，結(jié)果發(fā)現(xiàn)養(yǎng)任調(diào)沖湯能有效地緩解更年期綜合征大鼠的陰虛內(nèi)熱證，調(diào)節(jié)其血脂代謝，對(duì)改善更年期綜合征可能有效。這與本研究的結(jié)果一致，經(jīng)分析，這可能是由于養(yǎng)任調(diào)沖湯中的菊花具有清肝養(yǎng)陰的功效；茯苓具有淡滲利濕的功效；酸棗仁、浮小麥具有安神、止汗、寧心的功效，且酸棗仁還具有催眠、鎮(zhèn)靜的作用；丹參具有活血、補(bǔ)血的作用；秦艽、鱉甲、地骨皮是治療體虛燥熱的常用藥物，多藥聯(lián)合能有效地調(diào)節(jié)患者的雌激素水平，有助于改善患者機(jī)體內(nèi)的糖脂代謝水平。耳穴壓豆還能調(diào)節(jié)患者垂體中的性腺軸，使垂體的亢進(jìn)作用得到了有效抑制，從而達(dá)到了陰平陽(yáng)秘、氣血調(diào)和的目的[14-15]。本研究結(jié)果表明，兩組患者均無(wú)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，未出現(xiàn)腸胃不適、惡心、嘔吐、浮腫等情況。這也證實(shí)了養(yǎng)任調(diào)沖湯聯(lián)合耳穴壓豆治療的安全性較高。

綜上所述，肝腎陰虛型更年期綜合征應(yīng)用養(yǎng)任調(diào)沖湯聯(lián)合耳穴壓豆治療，其效果顯著，能對(duì)患者的生化指標(biāo)及內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。