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輕清疏解方聯(lián)合熊去氧膽酸治療難治性原發(fā)性膽汁性膽管炎

2023-04-29 09:44:52付德才
肝博士 2023年2期
關鍵詞:利膽膽酸膽汁

人物檔案

付德才:無錫市第五人民醫(yī)院中西醫(yī)結合肝科學科帶頭人,肝病一科主任,醫(yī)學博士,主任醫(yī)師,教授。

中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會常務委員,中華中醫(yī)藥學會全國綜合(??疲┽t(yī)院工作委員會委員,江蘇省中醫(yī)藥學會中醫(yī)肝病委員會副主任委員。

無錫市中西醫(yī)結合學會常務理事,無錫市中西醫(yī)結合學會肝病專業(yè)委員會主任委員。

無錫市社會事業(yè)領軍型人才。擁有醫(yī)學專利9項,主持多項中西醫(yī)結合課題,發(fā)表相關學術文章30余篇,參編學術專著3部。

原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)是肝內小膽管非化膿性炎癥性疾病,多發(fā)于中老年女性,具體病因不清,與人體免疫相關,常引起肝內小膽管膽汁淤積,臨床表現(xiàn)主要為瘙癢、黃疸、乏力。免疫學檢查抗線粒體抗體(AMA)陽性,或AMA-M2陽性,IgM升高,生化學檢查多出現(xiàn)血清堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)升高,病程后期總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)可明顯升高,谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)可有不同程度升高。

原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種慢性進行性自身免疫疾病,主要由于肝內小膽管進行性非化膿性炎癥,伴匯管區(qū)炎癥和纖維化,膽汁分泌減少,肝內毒物蓄積,如不及時治療常易導致肝纖維化,最終出現(xiàn)肝硬化、肝衰竭。

在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中,原發(fā)性肝癌患病幾率明顯增加。中年女性多發(fā),男女發(fā)病比例約為1:9。近年來國內外對自身免疫性肝病包括原發(fā)性膽汁性肝硬化的研究不斷深入,診斷技術不斷提高,在我國肝病患者中的檢出率也逐漸提高。在PBC患者血清中約95%患者抗線粒體抗體(AMA)可出現(xiàn)陽性反應,尤AMA M2亞型更具敏感性、特異性,其陽性,更具診斷價值。

治療上目前以對癥和支持為主,延緩或阻止病程進展,減少肝硬化的發(fā)生和發(fā)展,延長患者的生存期。熊去氧膽酸(UDCA)為目前唯一被美國食品和藥物管理局批準用于治療該病的藥物,也是唯一經(jīng)隨機對臨床試驗證實安全有效的藥物。該藥物主要通過改變膽汁酸成分而利膽、減少有害膽汁酸組分而減少對肝細胞的損傷,并可能有一定的免疫調節(jié)作用發(fā)揮其改善患者肝功能和延緩疾病進程的作用,對于早期病變有一定的療效。

近年研究發(fā)現(xiàn)約有三分之二的患者長期療效不顯著,約有40%的PBC患者熊去氧膽酸治療無效,且目前臨床上對這部分患者未找到肯定療效的替代藥物,為臨床治療帶來了較大困難,是困擾臨床醫(yī)生治療原發(fā)性膽汁性肝硬化的棘手問題。PBC早期多無臨床癥狀,臨床上黃疸出現(xiàn)時表明部分患者已處于病變中晚期。

老年PBC患者由于病程長,肝組織及膽管壁病理損害嚴重,膽汁排泄慢,病癥反復或持續(xù)發(fā)作,并發(fā)癥多,對UDCA治療無效人群顯著增加,臨床治療棘手。筆者應用清利濕熱中藥自擬為輕清疏解方,與熊去氧膽酸聯(lián)合治療PBC,取得了較好的臨床療效,提高了原發(fā)性膽汁性肝硬化的治療效果,治療組總有效率及完全反應例數(shù)上明顯優(yōu)于對照組;治療組于治療6周后肝功TBIL、ALP、GGT指標明顯好于對照組;兩組病人于治療6周后臨床癥狀及實驗室檢查均明顯好于治療前。

原發(fā)性膽汁性肝硬化中醫(yī)多歸屬于黃疸、脅痛、臌脹等范疇,辨證以肝膽濕熱型多見,治療上以清熱利濕為主?;瘽袂鍩?、疏肝通絡,藥物組成:柴胡6g、丹參30g、赤芍30g、蒲公英15g、白芍15g、當歸20g、煨木香10g、香附15g、金錢草15g、垂盆草30g、三棱10g、莪術10g、大黃3g、甘草5g。日一劑水煎,取150ml煎液,分兩次服用。

筆者長期臨床實踐中觀察而難治性PBC多為濕濁阻絡,自擬輕清疏解方化濕去濁、通絡,聯(lián)合UDCA治療難治性PBC,顯效率達91%。輕清疏解方以金錢草清利濕熱、丹參活血通絡為主藥,輔以垂盆草、赤芍、木香、香附臣藥,共奏清肝利膽功效。佐以蒲公英、大黃清熱解毒,三棱、梳理肝氣,通肝膽之絡。加強清肝利膽作用。

現(xiàn)代醫(yī)學證明大黃可促進腸蠕動導致輕瀉,中斷膽紅素與膽汁酸的腸肝循環(huán),有力地改善了膽汁淤積 。聯(lián)合治療組黃疸消退較早,消退幅度較大,梗阻酶下降更明顯,說明輕清疏解方藥具有較好的化濕通絡。清利濕熱方藥聯(lián)合UDCA治療PBC患者,在緩解患者的癥狀及利膽退黃方面效果更優(yōu),提高了臨床療效,聯(lián)合治療是臨床治療PBC的良好選擇,尤其對UDCA治療效果不佳者。

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