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馮琴:博士,研究員,博士研究生導(dǎo)師,上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院科技處副處長,肝腎疾病病證教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任。
以第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)、科技部重大專項(xiàng)子課題1項(xiàng)、省市局級(jí)科研項(xiàng)目6項(xiàng);獲得專利授權(quán)5項(xiàng);第一或通訊作者發(fā)表論文50余篇;
第一或主要完成人獲得上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)、教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)5項(xiàng)。
肝臟炎癥、壞死及其所致的肝纖維化和(或)肝硬化是肝病進(jìn)展的主要病理學(xué)基礎(chǔ)??寡妆8沃委熓歉闻K炎癥綜合治療的一部分,對(duì)于肝臟炎癥,無論是否存在有效的病因療法,均應(yīng)考慮實(shí)施抗炎保肝治療。對(duì)于缺乏有效病因治療或暫不能進(jìn)行病因治療的患者,更應(yīng)考慮抗炎保肝治療,以延緩疾病進(jìn)展,提高生活質(zhì)量。
抗炎保肝是中醫(yī)藥治療慢性肝病的優(yōu)勢與特色。研究表明許多中草藥具有減輕肝細(xì)胞損傷、修復(fù)受損肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶及抗肝纖維化等作用。
1.甘草酸類
甘草酸制劑是用于抗炎保肝治療的一線藥物之一。目前市場上已有甘草酸單銨、復(fù)方甘草酸苷、甘草酸二銨、甘草酸二銨脂質(zhì)體及異甘草酸鎂等多種產(chǎn)品。
較早使用的強(qiáng)力寧為甘草酸單胺與左旋氨基酸混合組成,具有抗炎、抗過敏、抑制免疫反應(yīng)和抗纖維化作用、誘導(dǎo)干擾素生成,從而降低患者轉(zhuǎn)氨酶水平,改善癥狀,降低黃疸水平,適用于急、慢性肝炎、活動(dòng)性肝硬化。甘利欣主要含甘草酸二胺,其降酶作用確切,還能明顯抑制肝細(xì)胞變性壞死、炎癥浸潤及纖維化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生,適用于伴有轉(zhuǎn)氨酶升高的各類肝病。天晴甘美主要成分為異甘草酸鎂,是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。復(fù)方甘草酸苷(美能)主要為甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸。治療慢性肝病,改善肝功能異常,并可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹等。
2.五味子類
五味子具補(bǔ)氣益腎、斂陰瀉毒之功。20世紀(jì)60年代末,解放軍302醫(yī)院首先發(fā)現(xiàn)五味子對(duì)病毒性肝炎患者有改善臨床癥狀和降低轉(zhuǎn)氨酶的效果。五味子中含有五味子甲素、乙素和丙素,五味子醇甲及醇乙,五味子醋甲和醋乙等多種能使谷丙轉(zhuǎn)氨酶降低的有效成分。其中五味子丙素降低氨基轉(zhuǎn)移酶的速度最快。其中的一種成分聯(lián)苯雙酯有明顯的降酶作用,同時(shí)又能較快地進(jìn)行人工合成。臨床研究顯示,聯(lián)苯雙酯能夠快速降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶,成為全球第一個(gè)人工合成的有效降谷丙轉(zhuǎn)氨酶的藥物。后又篩選——雙環(huán)醇,并成為我國第一個(gè)具有國際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療肝炎的一類化學(xué)新藥。聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇這兩種藥物適用于輕度肝損害患者,主要治療谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。
五味子被加入多種中成藥治療肝炎,如護(hù)肝片、復(fù)方益肝靈、復(fù)方五仁醇膠囊、五酯片、五酯膠囊等。復(fù)方五仁醇膠囊是五味子乙素(五仁醇)+茵陳+白芍組成的復(fù)方制劑,具有降酶、退黃、緩解癥狀等作用。 五酯膠囊可以阻斷多種毒物對(duì)肝細(xì)胞膜損傷,抑制毒性產(chǎn)物的生成,誘導(dǎo)肝微粒體細(xì)胞色素氧化酶P450的活性,對(duì)活性氧自由基有拮抗作用,抑制肝細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化,減少肝細(xì)胞破壞,抑制肝組織炎癥,有利于肝細(xì)胞功能恢復(fù),降酶療效確切,同時(shí)具有一定的抗肝纖維化的作用,對(duì)慢性肝病均有較好的臨床療效。
3.水飛薊類
水飛薊素是從水飛薊種子中提取的一種新型黃酮類化合物,主要成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等。水飛薊素具有保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、降血脂和抗氧化等作用,因此被世界各國廣泛應(yīng)用于各種肝臟疾病的治療中。臨床上經(jīng)常使用的益肝靈、水飛薊素膠囊、利肝隆及當(dāng)飛利肝寧等用于治療肝病的藥物,它們的主要的有效成分就是水飛薊素。
水飛薊素能保持肝細(xì)胞膜的膜質(zhì)完整性,通過阻斷毒素與肝細(xì)胞膜上受體的結(jié)合使得毒素?zé)o法穿透肝細(xì)胞而起到抗毒作用。水飛薊賓還可以改善脂肪在體內(nèi)的代謝,減少肝脂肪合成,增加肝臟極低密度脂蛋白的清除,從而減少脂質(zhì)異位和脂質(zhì)在全身的沉積。水飛薊賓還可以提高人體對(duì)胰島素的敏感性,胰島素是人體內(nèi)唯一能夠降血糖的激素,胰島素的敏感性提高,葡萄糖代謝正常,就不會(huì)有多余的葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪,也就可以避免肝病以及相關(guān)代謝疾病的發(fā)生。另外,水飛薊素能顯著恢復(fù)抗氧化物質(zhì)谷胱甘肽水平,顯著降低肝細(xì)胞壞死和脂質(zhì)過氧化膽紅素水平。此外,水飛薊素含有的酚類物質(zhì)能夠穩(wěn)定肝臟代謝過程中產(chǎn)生的自由基,從而減少自由基對(duì)肝細(xì)胞的損傷。因此被稱為“天然的保肝藥”。
4.垂盆草類
垂盆草有利濕退黃,清熱解毒之功效,具有“保肝劑”的美譽(yù)。研究發(fā)現(xiàn),垂盆草有保肝、抗腫瘤、抗纖維化、抗氧化、抑制脂質(zhì)積累、免疫抑制等藥理作用,因其降酶保肝效果顯著,臨床上主要用于治療病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷等。研究證實(shí)垂盆草中的垂盆草苷和垂盆草總黃酮是其發(fā)揮保肝作用的主要成分。