韋羨萍

廣西壯族自治區(qū)欽州市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，廣西欽州 535000

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是指腦血管疾?。ㄈ缛毖宰渲小⒊鲅宰渲校┧鶎е碌木哂姓J知功能障礙表現(xiàn)的一種疾病。我國為腦血管疾病的高發(fā)區(qū)，55 歲以上癡呆患者血管性癡呆占比30.6%[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，腦血管疾病和缺血缺氧性腦病都可能導致該病的發(fā)生，反復發(fā)作的腦卒中病史、長期吸煙史及有癡呆家族史的人群更容易罹患VaD。中醫(yī)將VaD 歸結(jié)在癡呆范圍內(nèi)，“中風后善忘”之說也見于《雜病源流犀燭·中風源流》中。現(xiàn)代醫(yī)家在總結(jié)前人經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，認為癡呆病位在腦，與腎關(guān)系密切，涉及心、肝、脾、肺諸臟，五臟和，則腦得所養(yǎng)，五臟失和，則神思散亂，神機失用，而發(fā)為癡呆。血管性癡呆的病因病機與髓海不足、脾腎兩虛、痰濁蒙竅、瘀血內(nèi)阻密切相關(guān)，而補益脾腎、活血化瘀、化痰通竅為常用的中醫(yī)治則。近年來，隨著腦血管疾病的發(fā)生率不斷提高，VaD 患者也逐年增加，在當前尚未找到VaD 的有效治療方法的情況下，中醫(yī)藥發(fā)揮其獨特的優(yōu)勢，在治療方面取得了較好的療效。本文將對近年來中醫(yī)治療血管性癡呆的研究展開綜述，旨在為中醫(yī)治療血管性癡呆提供更多的臨床依據(jù)。

1 中藥復方治療VaD

目前，學者在不斷地臨床觀察和動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)中藥復方對血管性癡呆的不同證型有顯著療效。

1.1 臨床研究

周麗娟等[2]從臨床研究、藥學研究、安全性評價及藥效藥理機制四個方面對參麻益智方（由人參、天麻、川芎及鬼箭羽組成）進行研究，研究表明參麻益智方不僅可以降低VaD 患者的神經(jīng)功能缺損評分，還可以提高簡易智能狀態(tài)量表和蒙特利爾認知評估量表的積分，且參麻益智方在改善患者延遲回憶、計算力與注意力以及本視空間與執(zhí)行能力等方面療效優(yōu)于銀杏葉組。此外，研究[3]還表明，該方可改善VaD 患者的紅細胞變形能力、抗血小板凝集和黏附性、降低血液黏稠度，改善患者血液的流變性。陳煒等[4]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合三焦次第療法（即桂枝法、四逆法、填精固本）治療血管性癡呆患者，結(jié)果表明三焦次第療法可顯著緩解VaD 患者的臨床癥狀，改善其神經(jīng)功能，提高其行為能力。王瑩等[5]給予健脾益腎化濁方（組方：肉蓯蓉30 g、益智仁12 g、紅景天10 g、遠志10 g、黃連6 g）治療輕中度VaD 脾腎虧虛、痰瘀互阻證患者，治療180 d 后結(jié)果顯示健脾益腎化濁方在改善VaD患者的認知功能和相關(guān)臨床癥狀方面較常規(guī)基礎(chǔ)治療有優(yōu)勢，而且具有較好的安全性。郝靜等[6]在尼莫地平、吡拉西坦治療的基礎(chǔ)上加用益氣補腎活血化痰方（組方：炙黃芪20 g、熟地黃15 g、茯苓15 g、山萸肉10 g、膽南星10 g、紅花10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g 等）治療腎虛血瘀、痰濁阻滯型血管性癡呆認知功能障礙患者，結(jié)果表明該治療方法可通過減輕患者的炎癥反應，調(diào)節(jié)氧化應激反應，進而促進神經(jīng)功能的修復，改善臨床癥狀。

1.2 動物實驗研究

代淵等[7]使用開心散（由人參、遠志、茯苓、石菖蒲組成）治療多發(fā)梗死性癡呆大鼠模型，發(fā)現(xiàn)大鼠學習記憶功能及運動行為異常得到改善，其腦組織中三磷酸腺苷/一磷酸腺苷（adenosine triphosphate/adenosine monphosphate，ATP/AMP）、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）含量發(fā)生變化，認為開心散治療VaD 的機制可能與改善腦內(nèi)能量代謝有關(guān)。景佳星等[8]將VaD 大鼠予中藥補腎活血方（組方：何首烏15 g、益智仁15 g、胡桃肉15 g、人參15 g、當歸15 g、郁金10 g）灌胃治療28 d，結(jié)果表明補腎活血方可以降低VaD 大鼠海馬區(qū)細胞自噬的關(guān)鍵因子Beclin-1 和微管相關(guān)蛋白1 輕鏈3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）蛋白及mRNA 的表達，提高應激誘導蛋白P62 的表達，通過降低自噬的發(fā)生，保護神經(jīng)細胞，從而改善學習記憶能力。劉江華等[9]研究加減通竅活血湯（組方：麝香0.15 g、當歸10 g、桃仁10 g、紅花10 g、石菖蒲10 g、郁金10 g、蔥白10 g 等）對血管性癡呆大鼠認知功能及內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的影響，結(jié)果表明加減通竅活血湯可改善VaD 大鼠的認知功能障礙，其作用機制可能與通過下調(diào)ET-1、上調(diào)VEGF 濃度，促進治療性血管新生有關(guān)。周雨慧等[10]對VaD 大鼠予以地黃飲子加減方灌胃治療，發(fā)現(xiàn)該方可通過激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 信號傳導途徑和降低大鼠海馬CA1 區(qū)神經(jīng)細胞的凋亡來提高VaD 大鼠的學習記憶能力。樊秦等[11]研究發(fā)現(xiàn)當歸補血湯能提高大鼠學習記憶能力，其機制可能與提高抗氧化酶活性和促進膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制乙酰膽堿酯酶活性（acetylcholinesterase activity，AchE）活性相關(guān)。

2 中成藥治療VaD

李燕宏等[12]研究發(fā)現(xiàn)服用腦心通膠囊6 個月后，可有效降低血管性癡呆患者血清中凋亡抑制因子livin、VEGF、白細胞介素-18（interleukin-18，IL-18）、γ 干擾素（interferon-γ，IFN-γ）的水平，達到改善血管性癡呆患者癥狀的目的。鄭浩濤等[13]發(fā)現(xiàn)腦髓康在改善VCI 患者的認知評分、中醫(yī)證候評分及VCI 相關(guān)的抑郁癥狀等方面臨床療效優(yōu)于尼莫地平，而且療效與疾病嚴重程度無關(guān)，安全性較好。樊飛燕等[14]在銀杏葉片治療血管性癡呆的有效性及安全性研究中發(fā)現(xiàn)，銀杏葉片單獨使用不僅具有改善認知功能和提高有效率的作用，而且聯(lián)合其他改善認知藥物可起到協(xié)同增效作用，從而提高日常生活能力和改善臨床癡呆程度。

3 中醫(yī)外治法治療VaD

3.1 針灸治療

研究表明，針灸療法對VaD 的臨床癥狀有明顯的改善作用，可能與針灸能改善大腦缺血區(qū)血供，調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)能量代謝，降低大腦皮層神經(jīng)細胞的死亡，促進損傷腦組織的修復與再生有關(guān)[15]。

3.1.1 針法 彭靜等[16]采用“補腎通督，醒腦益智”法電針治療血管性癡呆患者，選取百會、神庭、大椎、風府、涌泉、命門等穴進行針刺，結(jié)果顯示該治療方法能改善VaD 患者的總體智能和認知能力。楊元慶等[17]對血管性癡呆患者采用調(diào)神益智針法（選取神庭、四神聰、水溝、大陵、內(nèi)關(guān)、血海、太沖、然谷等穴）并配合定志益聰方治療，可改善VaD 患者的認知功能、智能狀態(tài)，提高社會行為能力及日常生活能力。韓慧等[18]在西藥組（口服奧拉西坦膠囊）的基礎(chǔ)上聯(lián)合“補脾培元益智”針刺治療，選取百會、四神聰、中脘、下脘、外陵、氣海、關(guān)元等穴，結(jié)果表明該治療方法可通過改善大腦中動脈血流速度、促進血液循環(huán)、提高腦灌注等途徑，進而提高腦梗死后VaD 患者的認知功能及日常生活能力。動物實驗研究方面，周婷等[19]通過電針VaD 大鼠模型雙側(cè)中沖穴、涌泉穴等井穴治療，發(fā)現(xiàn)電針相關(guān)井穴可激活海馬CA1 區(qū)經(jīng)典的自噬信號通路PI3K/Akt/mTOR 及VEGF、堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）表達，促進血管再生，進而改善學習記憶能力。魏宇唯等[20]在探討電針“智三針”（即取百會穴、神庭穴及本神穴）對血管性癡呆大鼠學習記憶及海馬CA1 區(qū)突觸相關(guān)蛋白表達影響的研究中，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過該方法治療的大鼠學習記憶能力顯著改善，且該組大鼠海馬CA1區(qū)突觸后致密蛋白95（postsynaptic density protein 95，Psd-95）和突觸小泡蛋白（synaptic vesicle protein，Syp）的陽性細胞量與蛋白表達量有不同程度的升高，可能與電針“智三針”促進海馬CA1 區(qū)突觸相關(guān)蛋白Psd-95 和Syp 的表達，改善突觸可塑性高度相關(guān)。仇蓉蓉等[21]對血管性癡呆大鼠模型予電針百會、大椎及雙側(cè)腎俞穴治療，結(jié)果表明該方法能減緩血管性癡呆大鼠學習記憶障礙，改善海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)，修復受損神經(jīng)元。

3.1.2 灸法 Wang 等[22]對血管性癡呆患者予以吡拉西坦聯(lián)合熱敏灸治療，研究結(jié)果表明熱敏灸聯(lián)合吡拉西坦可以顯著改善患者認知功能障礙，提高患者日常生活能力，治療VaD 療效確切，其機制可能與糾正血漿乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平有關(guān)。王婧吉等[23]將VaD 大鼠模型予以溫和灸治療，選取督脈上的百會、風府、大椎等穴，結(jié)果顯示艾灸督脈組穴可以通過調(diào)節(jié)糖基化終產(chǎn)物受體（receptor for advanced glycation end products，RAGE）和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1（low density lipoprotein receptor associated protein-1，LRP-1）的表達水平降低腦內(nèi)β 淀粉樣蛋白前體含量，從而減輕VaD大鼠海馬CA1 區(qū)和額葉的神經(jīng)元線粒體損傷。羅本華等[24]將“益氣調(diào)血、扶本培元”藥線灸作用于VaD 大鼠模型，選取膻中、中脘、氣海及雙側(cè)血海、足三里穴，采用2 號藥線，按先上后下、先軀干再四肢、先陽后陰的次序輕刺激手法點灸以上相應腧穴，發(fā)現(xiàn)“益氣調(diào)血、扶本培元”藥線灸可通過抑制AChE 的活性來改善多發(fā)梗死性癡呆大鼠的認知功能，且較多奈哌齊有療效優(yōu)勢。

3.2 穴位埋線

朱世杰等[25]選取百會、膈俞、氣海、三陰交、膻中等穴，對VaD 大鼠進行埋線治療，研究發(fā)現(xiàn)穴位埋線可通過下調(diào)環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）/前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）信號通路中相關(guān)炎癥因子的表達，降低VaD 大鼠的炎癥反應，保護腦組織，提高VaD 大鼠的學習記憶能力。李霞等[26]將VaD 大鼠模型予穴位埋線治療，取百會、膈俞、氣海、三陰交（雙）、膻中等穴組成益氣活血方，研究結(jié)果顯示該治療方法能抑制VaD 大鼠腦損傷引起的細胞凋亡和降低海馬CA1 區(qū)p53蛋白的表達，從而保護了腦組織。

3.3 耳穴壓豆

王春鳳等[27]選取輕中度血管性癡呆患者予口服多奈哌齊片聯(lián)合耳穴壓豆治療，選取皮質(zhì)下、神門、腦點、肝、腎、脾等耳穴，治療30 d 后，發(fā)現(xiàn)該方法可明顯提高腦血流速度，改善輕中度血管性癡呆患者的認知功能及氧化應激狀況。另外，王春鳳等[28]采取針刺結(jié)合耳穴貼壓治療血管性癡呆，耳穴取緣中、神門、枕、膈、額、皮質(zhì)下對應的耳反射區(qū)，每次取3 ～4 個反射區(qū)進行按壓，以耳部有酸脹熱痛為宜。研究結(jié)果顯示該治療方法可改善血管性癡呆患者的行為和智力能力，提高神經(jīng)相關(guān)蛋白的水平。

4 總結(jié)

綜上所述，中醫(yī)藥在防治血管性癡呆方面有其獨特的優(yōu)勢和巨大的潛力，中藥多選用補腎益智、益氣活血、化痰通絡等藥物，根據(jù)中醫(yī)臨床辨證對VaD 的病理因素進行多途徑、多靶點的干預，通過調(diào)控相關(guān)基因的表達，修復認知功能障礙。而中醫(yī)外治法多選取任督二脈、心經(jīng)、心包經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)及肝經(jīng)上的穴位以補腎益髓、養(yǎng)血調(diào)神、化痰通絡，具有操作簡便、療效確切、安全無毒副作用的優(yōu)點。但相關(guān)研究仍存在缺乏統(tǒng)一的辨證分型及納入、治療標準，研究時長較短，樣本量不足等問題，今后應致力于不斷完善與改進中醫(yī)藥治療血管性癡呆的研究方案，提高中醫(yī)藥研究的可信度和科學性，推動中醫(yī)藥治療血管性癡呆的持續(xù)深入研究。