代立靜 呂霄琳

（聊城市婦幼保健院兒科，山東 聊城，252000）

肺炎為兒科常見疾病，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等，增加患兒痛苦感受[1]。細菌感染為該病主要病因，需結(jié)合抗菌藥物治療，以改善患兒細菌感染癥狀[2-3]。頭孢曲松鈉為第三代頭孢菌素類藥物，在對下呼吸道感染疾病治療中，通過靜脈給藥，藥物成分作用在細菌核糖體中，阻斷細菌合成蛋白質(zhì)，以促進細菌死亡，滿足抗菌治療需求。但單一用藥治療可能會增加細菌耐藥性，增加治療難度，且頭孢菌素類藥物在抗菌治療期間，其抗菌效果與最低抑菌濃度有關(guān)，與其治療時間延長無關(guān)，因此單純應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療可能存在一定局限性[4]。頭孢曲松鈉聯(lián)合頭孢克肟序貫治療，即應用頭孢曲松鈉靜脈給藥后，應用頭孢克肟口服治療，以降低細菌耐藥發(fā)生風險、維持有效抑菌濃度。但是，與頭孢曲松鈉靜脈滴注治療相比，應用頭孢曲松鈉聯(lián)合頭孢克肟序貫治療能否提升治療效果仍有待研究[5]。為此，本研究選取聊城市婦幼保健院2021年1月—2021年11月96例小兒肺炎患兒為研究對象，探究頭孢曲松鈉聯(lián)合頭孢克肟序貫治療對其影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取聊城市婦幼保健院2021年1月—2021年11月96例肺炎患兒為研究對象，以隨機數(shù)表法分為對照組、觀察組，各48例。對照組男性27例，女性21例；年齡1～10歲，平均年齡（5.16±1.31）歲；病程1～5 d，平均病程（3.03±0.74）d；體質(zhì)量11～52 kg，平均體質(zhì)量（34.25±9.85）kg。觀察組男性26例，女性22例；年齡1～11歲，平均年齡（5.14±1.45）歲；病程1～7 d，平均病程（3.07±0.88）d；體質(zhì)量9～50 kg，平均體質(zhì)量（35.02±8.91）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)聊城市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準通過，本研究所納入患兒的家長對研究內(nèi)容知曉并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合小兒肺炎診斷標準[5]；均經(jīng)影像學檢查、臨床癥狀檢查確診。②實驗室檢查：白細胞計數(shù)陽性（＞12.0×109/L），C 反應蛋白（CRP）陽性（＞10.0 mg/L），符合抗生素治療標準。

排除標準：①β-內(nèi)酰胺類藥物治療禁忌證；②心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙。③病毒感染。④患兒、家長存在精神系統(tǒng)疾病，難以配合完成治療。

1.3 方法

兩組患兒入院后均接受基礎(chǔ)治療，包括止咳、化痰、物理降溫，以及糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療，觀察組應用頭孢曲松鈉靜脈滴注聯(lián)合頭孢克肟口服序貫治療。

對照組（頭孢曲松鈉治療）：注射用頭孢曲松鈉（生產(chǎn)企業(yè)：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983036，規(guī)格：1.0 g）靜脈給藥治療，取80 mg/（kg·d）頭孢曲松鈉+100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d，共治療7 d。

觀察組（頭孢曲松鈉+頭孢克肟序貫治療）：應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療，治療時間為3 d，治療方法與對照組相同。治療第4天時，將靜脈滴注改為頭孢克肟干混懸劑（生產(chǎn)企業(yè)：深圳立健藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041122，規(guī)格：50 mg）：體質(zhì)量≥30 kg時，用藥劑量為100 mg/次，2次/d；體質(zhì)量 ＜30 kg時，每次治療劑量為1.5～3.0 mg/kg，2次/d，持續(xù)治療至第7天。

1.4 觀察指標

比較兩組治療效果[6]。顯效：患兒咳嗽、發(fā)熱、肺啰音等癥狀消失或顯著改善，胸X線片顯示病灶消失或縮?。?0%；有效：患兒咳嗽、發(fā)熱、肺啰音等癥狀較治療前有所改善，胸X線片顯示病灶較治療前縮小50%～70%；無效：未能達到上述標準。有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

比較兩組患兒癥狀/體征消失時間，包括咳嗽、肺啰音、發(fā)熱。

比較兩組患兒治療前后炎癥因子水平：采集患兒治療前后3 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取上清液，包括C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT），均以酶聯(lián)免疫法檢驗，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物，嚴格依據(jù)試劑盒要求完成檢測。

比較兩組治療期間不良反應發(fā)生率，包括食欲缺乏、腹瀉、腹痛，不良反應發(fā)生率 =（食欲缺乏+腹瀉+腹痛）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組患兒治療有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較 [n（%）]

2.2 癥狀/體征消失時間

兩組患兒發(fā)熱消失時間相近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組患兒咳嗽、肺啰音消失時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀/體征消失時間比較 （±s，d）

表2 兩組患兒癥狀/體征消失時間比較 （±s，d）

組別 例數(shù) 咳嗽 肺啰音 發(fā)熱對照組 48 11.76±2.16 9.70±1.88 3.24±0.51觀察組 48 10.25±2.32 8.85±1.34 3.20±0.38 t 3.300 2.551 0.436 P 0.001 0.012 0.664

2.3 炎癥因子水平

治療前兩組患兒CRP、PCT水平相近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒CRP、PCT水平均較治療前下降，且治療后觀察組患兒CRP、PCT水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較 （±s）

表3 兩組患兒炎癥因子水平比較 （±s）

注：與組內(nèi)治療前相比，*P＜0.05。

CRP（mg/L） PCT（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 24.85±3.29 5.46±1.02* 0.73±0.14 0.24±0.06*觀察組 48 25.01±4.31 4.68±1.14* 0.75±0.10 0.20±0.05*t 0.204 3.533 0.805 3.548 P 0.838 0.001 0.423 0.001組別 例數(shù)

2.4 不良反應發(fā)生率

觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

小兒自身免疫功能缺乏，易受細菌、病毒感染引發(fā)呼吸道炎癥反應。其中小兒肺炎為臨床常見小兒感染性疾病，除基礎(chǔ)呼吸道癥狀外，受患兒呼吸困難、通氣質(zhì)量下降的影響，患兒精神狀態(tài)較差，出現(xiàn)食欲下降、睡眠質(zhì)量下降等癥狀，嚴重影響患兒生長發(fā)育[6-7]。細菌感染為該病主要發(fā)病原因，需配合積極有效的抗菌治療以滿足治療要求。

β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要優(yōu)勢在于其對革蘭陰性菌具較強抑制能力，且不良反應發(fā)生率低，用藥治療后，通過抑制青霉素結(jié)合蛋白形成過程，以阻止細菌細胞壁形成，促進菌體膨脹、死亡[8]；同時，此類藥物可激活細菌自溶酶活性，激活細菌自我溶解過程，以促進細胞死亡[9]。β-內(nèi)酰胺類藥物的靶點是細菌細胞壁，因此臨床治療不良反應發(fā)生率相對較低，且第三代頭孢菌素類藥物不良反應發(fā)生率較第二代頭孢菌素類藥物還低[10]。頭孢曲松鈉、頭孢克肟均屬于β內(nèi)酰胺類抗生素，其中頭孢曲松鈉靜脈給藥治療應用頻率較高，通過快速提高血藥濃度以促進細菌死亡，與口服用藥相比，藥物作用起效快，對細菌感染急性期控制作用較好[11]。頭孢克肟為臨床常見口服用藥，對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有高度穩(wěn)定性，多用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病治療，具有治療效果穩(wěn)定性強、安全性較好等特點[12]。但長期單一使用β-內(nèi)酰胺類抗生素治療，可能會出現(xiàn)脂多糖外膜屏障作用，增加細菌外排泵作用，出現(xiàn)耐藥情況，影響治療效果[13]。

序貫治療一般是指在炎癥反應急性期進行靜脈注射治療，待患者病情基本穩(wěn)定、病情改善后，改用口服用藥治療[14]。在應用β-內(nèi)酰胺類藥物序貫治療過程中，因該藥具時間依賴性，即在用藥治療中，血藥濃度超過致病菌最小抑菌濃度后，治療時間長，藥物抗菌作用強；但在血藥濃度超出致病菌最小抑菌濃度一定程度后，再增加藥物濃度并不會增加藥物抗菌活性[15]。且單一β-內(nèi)酰胺類藥物治療，可能會增加致病菌耐藥性，因此，本研究使用兩種β-內(nèi)酰胺類藥物序貫治療方案[16]。

本研究中，觀察組應用頭孢曲松鈉+頭孢克肟序貫治療，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95.83%，較對照組（83.33%）高，觀察組咳嗽、肺啰音消失時間均較對照組短（P＜0.05）?？紤]原因為，在對觀察組患者治療時，治療前3 d均應用頭孢曲松鈉靜脈滴注治療，可通過靜脈用藥快速提升血藥濃度，以控制細菌急性期增殖能力，幫助患兒快速改善下呼吸道細菌感染引發(fā)的咳嗽、肺啰音等情況[17]；治療第4天開始，應用頭孢克肟口服治療，可避免長時間應用頭孢曲松鈉產(chǎn)生耐藥性，在此基礎(chǔ)上，持續(xù)穩(wěn)定發(fā)揮細菌清除能力，以縮短病程，避免在耐藥影響下出現(xiàn)咳嗽、肺啰音等癥狀延長情況[18]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒發(fā)熱消失時間相近（P＞0.05）?？紤]原因為，患兒發(fā)熱癥狀控制多在3 d內(nèi)，處于頭孢曲松鈉靜脈給藥時間內(nèi)，兩組患兒接受治療方案一致，因此兩組退熱時間無明顯改變。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒的CRP、PCT水平均較對照組低（P＜0.05）?？紤]原因為，CRP、PCT為細菌感染主要評價指標，在發(fā)生細菌感染后，其血清學指標快速上升，參與細菌感染引發(fā)的免疫對抗中，隨炎癥反應程度減弱會逐漸下降；單純應用頭孢曲松鈉靜脈給藥治療期間，可在用藥后早期快速降低下呼吸道炎癥反應程度，促進CRP、PCT水平降低，但隨用藥時間延長、細菌耐藥性增加，可能會出現(xiàn)細菌增殖能力控制能力有限、炎癥因子清除難度大等情況，影響CRP、PCT降低效果[19]。聯(lián)合治療是先在病情急性期應用頭孢曲松鈉控制感染程度，在后續(xù)治療中，通過口服頭孢克肟治療維持有效抑菌濃度、保證感染清除效果[20]。有研究指出，β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物院內(nèi)用藥強度為細菌耐藥性發(fā)生主要影響因素[21]。提示減少高強度抗菌藥物使用，可減少細菌耐藥性的發(fā)生，可能為序貫治療可提升治療效果的主要原因。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率為4.17%，與對照組（6.25%）相近（P＞0.05），與李巖[21]研究結(jié)果一致，提示應用頭孢曲松鈉聯(lián)合頭孢克肟序貫治療，并未增加治療不良反應，治療方式安全性良好。

綜上所述，在對小兒肺炎治療中，與單純應用頭孢曲松鈉治療相比，應用頭孢曲松鈉聯(lián)合頭孢克肟序貫治療，可提升治療效果、縮短病程、降低血清炎癥因子水平，且未增加用藥不良反應，效果顯著。