李盛華，馬新?lián)Q，徐志偉

1 甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050； 2 甘肅省第二人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730099

隨著人民生活水平逐步提高、人口老齡化程度日益加深、醫(yī)療保障體制不斷完善，加之中醫(yī)藥在抗擊新冠肺炎疫情中的優(yōu)異表現(xiàn)［1］，百姓對中醫(yī)藥的認(rèn)知度逐漸提高，對中醫(yī)藥治療藥物及養(yǎng)生保健品的需求量日益增加。尤其在“十四五”國家醫(yī)藥新政策的鼓勵下，在市場需求和經(jīng)濟(jì)帶動等因素的影響下，中醫(yī)藥行業(yè)將繼續(xù)有著較好的政策環(huán)境，中醫(yī)藥文化基礎(chǔ)也將不斷加深夯實［2］。

能否抓牢、抓好這一難得的發(fā)展機(jī)遇期，進(jìn)一步統(tǒng)籌規(guī)劃、加強(qiáng)源頭和過程監(jiān)管，制訂科學(xué)詳盡的發(fā)展規(guī)劃和監(jiān)管措施，分階段實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)升級，最終達(dá)到中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)綠色化、自動化、信息化生產(chǎn)，不僅是我省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵問題，也是“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化研究亟待解決的問題［3］。

為了更好地繼承、發(fā)展、利用好甘肅省傳統(tǒng)醫(yī)藥，發(fā)揮甘肅中醫(yī)藥大省優(yōu)勢，推動“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的深度和廣度，筆者擬首先從疫情期間“甘肅方劑”系列方藥發(fā)展的基本情況、“甘肅方劑”系列方藥發(fā)展過程中遇到的問題兩方面［5-7］入手，對相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行歸納、總結(jié)，同時對所涉問題適時提出解決方案與建議，以期進(jìn)一步推動“甘肅方劑”產(chǎn)業(yè)化的后續(xù)發(fā)展。

1 疫情期間“甘肅方劑”系列方藥發(fā)展的基本情況

此次疫情期間，甘肅省各相關(guān)抗疫單位研制生產(chǎn)“甘肅方劑”系列方藥共計二十余種，涉及中藥、藏藥及大健康產(chǎn)品；包含劑型十多種，如湯劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、合劑等常見劑型，以及噴霧劑、凝膠劑等中醫(yī)藥使用較少的劑型。其中，已取得院內(nèi)制劑審批備案的品種多個，如甘肅省中醫(yī)院的岐黃避瘟顆粒（甘藥制備字Z20220418004）、宣肺化濁丸（甘藥制備字Z20220425005）、扶正避瘟丸（甘藥制備字Z20200425006），甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院的扶正屏風(fēng)顆粒（甘藥制備字Z20210972000）、宣肺化濁顆粒（甘藥制備字Z20210974000）、培土益肺顆粒（甘藥制備字Z20210973000），以及蘭州奇正中藏醫(yī)醫(yī)院的催湯顆粒（甘藥制備字Z20200410000）等；還有多個品種正在積極申報中。

上述成果，為支援武漢抗疫、國際抗疫以及省內(nèi)抗疫做出了巨大貢獻(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計，疫情期間甘肅省共支援武漢各類藥品1.2萬余付/劑/瓶，支援海外各類藥品2.8萬余付/劑/瓶，供給省內(nèi)各界抗疫藥品10余萬付/劑/瓶；此外，截止2020年12月29日，全省累積確診病例182例，其中本地病例92例，境外輸入病例90例，目前所有病例全部治愈出院，“甘肅方劑”系列方藥參與了其中180例患者的治療工作，參與比例高達(dá)98.8%，從而使甘肅省治愈患者的平均住院時間僅有11.14天。

2 “甘肅方劑”系列方藥發(fā)展過程中遇到的問題

回看可喜成果的同時，我們也不難發(fā)現(xiàn)，各相關(guān)抗疫單位在使用“甘肅方劑”系列方藥時，依然以湯劑或者變形性湯劑（免煎顆粒）為主，成品方劑（中成藥）的運(yùn)用比例相對較低［8-9］。這縱然有疫情爆發(fā)突然、可準(zhǔn)備的時間不足等諸多客觀因素的影響，但同時也暴露出我們沒有一整套完善的院內(nèi)制劑研發(fā)、申報機(jī)制的弊端。

2.1 “甘肅方劑”系列方藥的基礎(chǔ)研究不到位由于疫情突然爆發(fā)，相關(guān)科研力量又比較分散，對于“甘肅方劑”系列方藥的制劑工藝篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥效及安全性評價等方面的研究無法深入進(jìn)行，從而造成部分藥品在使用過程中出現(xiàn)患者耐受差以及腹瀉等副作用。

2.2 “甘肅方劑”系列方藥相關(guān)研究經(jīng)費(fèi)不足由于缺乏專門的配套經(jīng)費(fèi)，“甘肅方劑”系列方藥在前期研發(fā)過程中未能深入研究其藥理、毒理等相關(guān)作用，阻礙了部分品種的院內(nèi)制劑申報和新藥申報。同時，研究經(jīng)費(fèi)不足也會影響“甘肅方劑”系列方藥后續(xù)的研發(fā)工作。

2.3 缺乏特殊條件下院內(nèi)制劑或新藥申報的“綠色通道” “甘肅方劑”系列方藥是各相關(guān)單位為抗擊疫情研制的藥品，缺乏傳統(tǒng)中藥制劑備案所需5年以上臨床病例資料，以及有關(guān)藥理、病理、毒理研究資料。由于缺乏特殊條件下院內(nèi)制劑申報的“綠色通道”，使得“甘肅方劑”系列方藥在院內(nèi)制劑申報和新藥申報工作中阻力較大。

2.4 對于抗疫藥物開發(fā)而言，相關(guān)研究臨床病例不足數(shù)據(jù)顯示，疫情初始階段我省本土新冠肺炎患者共97例（其中危重癥4例，重癥11例，普通型25例，輕型57例），相對較少的臨床樣本數(shù)，難以滿足“甘肅方劑”系列方藥院內(nèi)制劑申報和新藥開發(fā)所需。

2.5 有限的新冠患者病例、病案難以分享保護(hù)患者隱私，避免患者治愈進(jìn)入社會后遭受精神上的二次傷害，本無可厚非。但拒絕相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜艺{(diào)取、查閱有關(guān)病案，阻止其對病情做進(jìn)一步分析，實為不妥。無法接觸臨床病例、病案，組方看病就好比管中窺豹、盲人摸象。

2.6 民間認(rèn)識中醫(yī)藥、使用中醫(yī)藥的氛圍不濃厚隨著經(jīng)濟(jì)社會的進(jìn)一步發(fā)展，人們已經(jīng)越來越適應(yīng)快節(jié)奏的生活，對于傳統(tǒng)中醫(yī)藥的“慢”節(jié)奏已很難適應(yīng)，例如在感冒、發(fā)燒后，人們更愿意用抗生素而不是中藥。如果不能讓更多的人認(rèn)識中醫(yī)藥、了解中醫(yī)藥，不能更深層次的推廣中醫(yī)藥，那么“甘肅方劑”終會是無根之木、無源之水。

2.7 “甘肅方劑”的產(chǎn)品范圍、品名及內(nèi)涵不明確疫情爆發(fā)后，省內(nèi)各相關(guān)單位積極開展研發(fā)工作，抗疫藥品如“雨后春筍”，但品名和內(nèi)涵卻存在差異；如同是預(yù)防方（扶正避瘟方）的院內(nèi)制劑，只因劑型不同，甘肅省中醫(yī)院將其命名為扶正避瘟丸，而甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院將其命名為扶正屏風(fēng)合劑，如此“各自為政”勢必影響相關(guān)產(chǎn)品后期的市場推廣。此外，本次提出的“甘肅方劑”概念是僅包含抗疫相關(guān)藥品，還是也涉及省內(nèi)現(xiàn)存的其他院內(nèi)制劑，即“甘肅方劑”的產(chǎn)品范圍有待進(jìn)一步明確，沒有明確的產(chǎn)品范圍，很大程度上影響“甘肅方劑”品牌的樹立。

2.8 “甘肅方劑”知識產(chǎn)權(quán)歸屬不明確此次抗疫方劑，是受甘肅省衛(wèi)生健康委員會委托，由張志明團(tuán)隊等一線醫(yī)務(wù)工作者集體研發(fā)而成，后經(jīng)甘肅省衛(wèi)生健康委員會統(tǒng)一安排，由甘肅省中醫(yī)院、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)配使用，并部分申報為院內(nèi)制劑，其知識產(chǎn)權(quán)歸屬缺乏定論。為了實現(xiàn)“甘肅方劑”品牌效益最大化，切實保證各相關(guān)單位和個人的利益，有必要明確“甘肅方劑”各品種的產(chǎn)權(quán)歸屬。

2.9 “甘肅方劑”產(chǎn)學(xué)研結(jié)合不夠緊密在“甘肅方劑”前期基礎(chǔ)研究過程中，各相關(guān)醫(yī)療單位“閉門造車”，未能緊密聯(lián)合省內(nèi)各高校及科研院所，使其基礎(chǔ)研究力量略顯薄弱，基礎(chǔ)研究內(nèi)容不夠深入。上述情況如得不到改觀，將直接影響甘肅方劑“”后續(xù)的研發(fā)工作。

2.10 “甘肅方劑”轉(zhuǎn)產(chǎn)機(jī)制有待完善疫情期間，我省共向武漢提供各類抗疫藥品1.2萬余付/劑/瓶，向海外提供各類抗疫藥品2.8萬余付/劑/瓶，向省內(nèi)各界提供各類抗疫藥品10余萬付/劑/瓶，為各地疫情防控做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。在取得可喜成績的同時，我們也不能忽視成品方劑（中成藥）運(yùn)用比例較低的問題，該問題的形成原因正是由于我們?nèi)狈ν暾霓D(zhuǎn)產(chǎn)機(jī)制，無法在疫情爆發(fā)初期及時、高效的研發(fā)和生產(chǎn)成品方劑（中成藥）。此外，企業(yè)生產(chǎn)（配制）范圍受限，也是轉(zhuǎn)產(chǎn)機(jī)制不完善的具體體現(xiàn)。此外，完善的轉(zhuǎn)產(chǎn)機(jī)制還可為后期藥品的轉(zhuǎn)運(yùn)、儲存、銷售、處理等流程保駕護(hù)航。

2.11 “甘肅方劑”國內(nèi)、國際的調(diào)配使用機(jī)制不夠完善缺乏完善的國內(nèi)、國際調(diào)配使用機(jī)制，使得“甘肅方劑”空有療效而得不到推廣，只能在省內(nèi)“打轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)”。正所謂酒香也怕巷子深，如果不能組建專門的公關(guān)團(tuán)隊，構(gòu)建完善的國內(nèi)、國際調(diào)配使用機(jī)制，打造“甘肅方劑”的品牌效應(yīng)就會停留于紙面，并不同程度影響“甘肅方劑”后期的研發(fā)工作。

3 省內(nèi)相關(guān)專家對有關(guān)問題給予的意見、建議

3.1 完善“甘肅方劑”系列方藥的基礎(chǔ)研究在每年醫(yī)療衛(wèi)生科研項目中，設(shè)立“甘肅方劑”的專門課題，鼓勵一線醫(yī)務(wù)工作者或高校相關(guān)研究者積極申報有關(guān)課題。同時，緊密聯(lián)系省內(nèi)外各高校與科研院所，學(xué)習(xí)借鑒并彼此分享相關(guān)科研成果，為進(jìn)一步完善“甘肅方劑”系列方藥的基礎(chǔ)研究提供詳實的數(shù)據(jù)支持。

3.2 積極籌措“甘肅方劑”系列方藥相關(guān)研究經(jīng)費(fèi)鼓勵省內(nèi)有實力的藥品研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)，積極申報與“甘肅方劑”系列方藥相關(guān)的橫向課題，并給與政策傾向或扶持。引進(jìn)國內(nèi)外有實力的風(fēng)投公司，鼓勵其投資“甘肅方劑”系列方藥相關(guān)研究或產(chǎn)業(yè)，同時給予政策扶持與優(yōu)惠。

3.3 建立特殊條件下院內(nèi)制劑或新藥申報的“綠色通道”建議允許將高質(zhì)量的用藥經(jīng)驗數(shù)據(jù)或設(shè)計良好的臨床研究總結(jié)視為早期臨床試驗數(shù)據(jù)，批準(zhǔn)中藥制劑有條件上市，對其有效性和安全性進(jìn)行前瞻性評價?；蛟谥卮笸话l(fā)公共衛(wèi)生事件等急需的中藥新藥的生產(chǎn)研發(fā)中，采取有條件許可、允許工序委托等策略加快新藥的批準(zhǔn)，保證中醫(yī)藥在防控疫情中的早介入及廣覆蓋。或通過特別審評程序，對“甘肅方劑”系列方藥的相關(guān)制劑進(jìn)行應(yīng)急審批，以確保各相關(guān)品種快速投入使用，暫不考慮傳統(tǒng)中藥制劑備案需要提供5年以上臨床病例資料的規(guī)定，穩(wěn)定性試驗等一應(yīng)試驗也待疫情平緩后再進(jìn)行考察。

3.4 積極聯(lián)系省內(nèi)、外及國外相關(guān)單位，最大可能收集臨床病例積極與武漢、遼寧、北京、云南等地區(qū)的相關(guān)醫(yī)院合作，最大范圍地收集病例，并對臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)分析，同時分享彼此的臨床數(shù)據(jù)。有條件的情況下，派出專業(yè)團(tuán)隊前往使用“甘肅方劑”的各發(fā)展中國家，收集相關(guān)病例，并系統(tǒng)分析臨床療效。

3.5 對省內(nèi)相關(guān)病例、病案進(jìn)行除隱私處理，并設(shè)置合理的病案借閱流程在妥善保管好完整原件的前提下，對我省本土新冠肺炎患者及輸入型患者的相關(guān)病案復(fù)印件進(jìn)行刪除姓名、聯(lián)系方式、聯(lián)系地址等隱私信息，僅保留年齡、性別等臨床所需信息的除隱私處理。同時，參照圖書借閱流程中的善本借閱流程，施行借閱，病案復(fù)印件不出借閱室，不得復(fù)印或全部謄抄病案復(fù)印件等嚴(yán)格的借閱制度。在最大程度保護(hù)患者隱私、保證原始病案不被損毀和病案重要信息不輕易流出的條件下，既方便臨床醫(yī)生研究相關(guān)病例、病案，又有利于后續(xù)治療的組方、用藥。

3.6 構(gòu)建各種形式的宣傳平臺，最大程度宣傳中醫(yī)藥廣泛利用電視、廣播、抖音、微信等新老媒體平臺，聘請省內(nèi)外中醫(yī)藥名家、大師，以普通百姓喜聞樂見的形式（如養(yǎng)生講座、防病知識普及等）宣傳中醫(yī)藥。積極走進(jìn)省內(nèi)各大、中、小學(xué)校，與學(xué)生互動，以各年齡段學(xué)生易于理解、便于接受的方式傳播中醫(yī)藥。充分利用醫(yī)院藥房、門診、掛號處、收費(fèi)處等窗口，采取不同形式向患者及其家屬普及中醫(yī)藥知識。大力發(fā)展中藥大健康產(chǎn)品，特別是具有養(yǎng)生保健、美容美發(fā)、提高免疫力等功效的產(chǎn)品，從老百姓日常消費(fèi)層面宣傳中醫(yī)藥。

3.7 明確“甘肅方劑”的產(chǎn)品范圍、品名及內(nèi)涵請示上級行政主管部門，明確此次提出的“甘肅方劑”概念所涉及的產(chǎn)品范圍，即僅包含此次抗疫相關(guān)產(chǎn)品，還是同時包含以往所有院內(nèi)制劑［10］。同時組織省內(nèi)中醫(yī)藥名家、大師（有條件可聘請省外中醫(yī)藥名家、大師）共同商討并確定“甘肅方劑”系列方藥的具體品名及相關(guān)內(nèi)涵，為后期“甘肅方劑”品牌的樹立提供堅實的基礎(chǔ)。

3.8 明確“甘肅方劑”知識產(chǎn)權(quán)歸屬組織“甘肅方劑”各生產(chǎn)、研發(fā)單位及團(tuán)隊，共同商討并明確“甘肅方劑”各品種的產(chǎn)權(quán)歸屬或產(chǎn)權(quán)分配，并邀請上級行政主管部門予以監(jiān)督、公正，以實現(xiàn)“甘肅方劑”品牌效益最大化和各相關(guān)單位及個人的利益最大化［11］。

3.9 構(gòu)建最廣泛的“甘肅方劑”研究平臺整合省內(nèi)各相關(guān)醫(yī)療單位、高校及科研院所的科研資源，搭建全面的科研合作平臺，制訂詳實的平臺運(yùn)作機(jī)制，同時聘請省內(nèi)外中醫(yī)藥領(lǐng)域名家、大家予以指導(dǎo)和幫助，為“甘肅方劑”的后續(xù)開發(fā)提供保障。

3.10 建立完整的“甘肅方劑”轉(zhuǎn)產(chǎn)機(jī)制全面調(diào)查省內(nèi)各醫(yī)院制劑中心、醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，特別是中醫(yī)藥相關(guān)中心及企業(yè)的生產(chǎn)線、生產(chǎn)能力、儲運(yùn)能力、營銷網(wǎng)絡(luò)等情況，并對優(yōu)勢資源加以整合，建立完整的“甘肅方劑”生產(chǎn)、儲運(yùn)、銷售及銷毀機(jī)制。既可保證疫情爆發(fā)時“甘肅方劑”產(chǎn)的出、運(yùn)的走、銷的掉、用的上；又可保證疫情消退后，剩余產(chǎn)品保管得法、處理得當(dāng)［10］。

3.11 建立完善的“甘肅方劑”國內(nèi)、國際調(diào)配使用機(jī)制為了將“甘肅方劑”進(jìn)一步推向市場，全面打造“甘肅方劑”品牌效應(yīng)，有必要成立以行政主管部門牽頭的專業(yè)公關(guān)隊伍，積極推廣甘肅方劑［12］；建立以甘肅省為核心、相鄰省為重點(diǎn)、白俄羅斯等發(fā)展中國家為重要組成的完善的國內(nèi)、國際調(diào)配使用網(wǎng)絡(luò)，明確藥品調(diào)配目錄、運(yùn)輸方式、交接流程等相關(guān)細(xì)節(jié)，以便于“甘肅方劑”國內(nèi)外的調(diào)劑使用［13］。

4 結(jié)語

“甘肅方劑”系列方藥是我省中醫(yī)人集體智慧的結(jié)晶，是防疫常態(tài)下中醫(yī)臨床實踐的中藥產(chǎn)物，推動其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展是繼承、發(fā)展、利用好我省傳統(tǒng)醫(yī)藥重要體現(xiàn)［14-16］。為此，本文初步歸納了防疫常態(tài)下“甘肅方劑”系列方藥的發(fā)展情況，系統(tǒng)分析了“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展過程中遇到的基礎(chǔ)研究不到位、研究經(jīng)費(fèi)不足、新藥申報通道不暢、臨床病例不足等“卡脖子”問題［17-18］；同時對所涉問題也給出了初步的對策、建議，以期進(jìn)一步推動“甘肅方劑”系列方藥產(chǎn)業(yè)化的后續(xù)發(fā)展［19-21］。

如此，不僅可以進(jìn)一步加快我省中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化，發(fā)揮中醫(yī)藥資源大省優(yōu)勢，提升中醫(yī)藥生產(chǎn)應(yīng)用層次；同時也可以促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)學(xué)研協(xié)調(diào)發(fā)展，推動具有地方特色的甘肅中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展上臺階，對我省中醫(yī)藥專科制劑的開發(fā)也具有積極的現(xiàn)實意義和長遠(yuǎn)意義。