李晶晶,凌 露,胡林林,馮曉純
(1.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),長(zhǎng)春 130117;2.吉林省中醫(yī)院,長(zhǎng)春 130021)
紫癜性腎炎是以血尿和(或)蛋白尿?yàn)樘卣餍员憩F(xiàn)的小兒繼發(fā)性腎臟病[1],病程中亦可伴見不同程度的腎外表現(xiàn),如皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)疼痛等?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)其發(fā)病主要與免疫功能紊亂、補(bǔ)體系統(tǒng)異常和遺傳因素有關(guān),目前激素、RAS 阻斷劑、抗凝劑等為治療紫癜性腎炎常用方法[2]。近年來中醫(yī)藥治療紫癜性腎炎收效顯著,馮曉純教授行醫(yī)37 載,經(jīng)治大量紫癜性腎炎患兒,診療思路匠心獨(dú)具,現(xiàn)將其治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
中醫(yī)古籍中并無“紫癜性腎炎”的直接文獻(xiàn)記載,但據(jù)其病證特點(diǎn)及臨床表現(xiàn),它與“肌衄”“尿血”“水腫”及“尿濁”等有相似之處。丁櫻[3]認(rèn)為瘀血為病機(jī)關(guān)鍵,將病機(jī)總結(jié)為“熱、瘀、虛”。劉玲[4]認(rèn)為本病屬內(nèi)外相合致病,且脾虛為本病主要病機(jī),外邪以濕熱為主,內(nèi)因是脾虛濕熱內(nèi)生。趙玉庸[5]認(rèn)為病性為本虛標(biāo)實(shí),腎絡(luò)損傷為本,外感風(fēng)熱毒邪為標(biāo),急性期以風(fēng)熱毒邪偏重,緩解期以肺脾腎虛為要。閆慧敏[6]認(rèn)為急性期主要為濕熱內(nèi)蘊(yùn),腎絡(luò)受損而起病,久之困阻腎絡(luò),治療當(dāng)以疏通為法。縱觀各醫(yī)家的理論,紫癜性腎炎本質(zhì)為小兒臟腑功能未壯,外邪侵襲,內(nèi)外相合,損傷腎絡(luò),病機(jī)主要與風(fēng)、熱、濕、瘀、虛有關(guān)。馮曉純行醫(yī)嚴(yán)謹(jǐn),臨證辨明證候,審量治法,認(rèn)為濕熱損傷腎絡(luò)為病機(jī)關(guān)鍵,腎絡(luò)受累,腎之功能失常,臨床常表現(xiàn)為尿液渾濁,或見肉眼血色、水腫等。
1.1 素體不足,邪毒內(nèi)侵 紫癜性腎炎以腎臟損傷為主,故本病的病位在腎,且與肺脾胃密切相關(guān)。在生長(zhǎng)發(fā)育過程中,小兒如稚嫩的小苗,稍有不當(dāng),則易損傷?!缎核幾C直訣》云:“小兒五臟六腑,成而未全。”徐云[7]認(rèn)為本病的根本原因?yàn)樾簷C(jī)體漸壯,肺脾腎未盛,衛(wèi)外不固,感邪而發(fā)。許華[8]認(rèn)為本病早期為稟賦不足,感受“風(fēng)濕熱”外邪或喂養(yǎng)不當(dāng),內(nèi)蘊(yùn)“熱毒”瘀滯腎絡(luò)所致。小兒肺常不足,不耐外邪,肺與腎為母子關(guān)系,肺氣虛損,可循經(jīng)相傳,病及腎臟?!队龐爰颐亍分赋鲂簹庋蛔?,脾胃嬌嫩,脾胃為后天氣血精微化生的本源,脾胃虛弱,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)無以供給全身,機(jī)體抗病能力下降,更易感病[9-10]。
1.2 濕熱下注,腎絡(luò)損傷 古代學(xué)者多認(rèn)為小兒生命之初,稟純陽氣,為熱多也[11]。陽氣偏盛,感邪后易化熱,蘊(yùn)熱于內(nèi),從而出現(xiàn)血分伏熱、脾胃積熱等表現(xiàn)。丁櫻[12]認(rèn)為本病為外感風(fēng)濕熱毒與素體血分伏熱相結(jié)合,傷于絡(luò)脈,致紫癜病發(fā)生?!督饏T要略》亦云:“極熱傷絡(luò)?!睙岫咀钜讛_血?jiǎng)友?,致血溢脈外。葉天士在《溫?zé)嵴摗分兄赋鰺o論人體陽氣偏盛還是陰氣偏盛,體內(nèi)蘊(yùn)濕,終會(huì)化熱。小兒稚陽之體,陽盛之軀,且胃濕恒多,脾胃虛弱,水濕不消,凝聚中焦,又遇外邪入里,內(nèi)濕為之合,久而化熱,濕熱膠固,纏綿難解,重濁下流侵于腎。腎為陰臟,“陰絡(luò)傷則血內(nèi)溢”,腎絡(luò)損傷,在本病常表現(xiàn)為血尿[13-16]。久病耗氣,脾失健運(yùn),濕濁妄行,下漬于腎,閉藏不固,精微下遺故現(xiàn)尿蛋白。根據(jù)馮曉純多年臨床經(jīng)驗(yàn)分析,濕邪羈留難去和久病臟腑虧虛為本病遷延難愈的根本原因,小兒生長(zhǎng)發(fā)育,蒸蒸日上,氣血易補(bǔ),但脾胃較于成人尚虛,濕邪難化。
2.1 清熱解毒利濕 “濕熱”是發(fā)病的關(guān)鍵因素,臨床以清熱解毒利濕、益腎安絡(luò)止血為治療原則,早期以清肺胃濕熱為主,后期以益腎安絡(luò)為要。腎經(jīng)與肺經(jīng)絡(luò)脈相通,外邪侵襲,肺衛(wèi)先受之,循經(jīng)可累及腎絡(luò)。肺主通調(diào)水道,若肺失宣肅,則水液循行不暢,化為濕熱,損傷腎絡(luò)。且邪氣居于內(nèi),亦可損傷功能尚未發(fā)育成熟的脾胃,脾胃運(yùn)化不利,濕熱亦會(huì)內(nèi)生。明代論著《醫(yī)方考》云:“下焦之病,責(zé)于濕熱?!庇帧侗静萸笳妗吩疲骸捌錈岵怀瑒t血不止,其熱既清,則血自安?!睗駸崽N(yùn)結(jié)日久,則會(huì)造成下焦腎絡(luò)持續(xù)損傷,故治療上首先應(yīng)以清熱除濕為主,肺胃為濕熱化生的根本,肺氣通利,衛(wèi)外牢固,脾胃和順,氣血充沛,濕熱無以化生。
2.2 益腎安絡(luò)止血 紫癜斑疹易消,但血尿、蛋白尿卻反復(fù)難止,其原因多為脾腎虧虛。蛋白質(zhì)與“精微”相似,而腎主藏精,紫癜病后期,由于濕熱蘊(yùn)結(jié)時(shí)間較長(zhǎng),耗傷陰液,瘀熱互結(jié),致腎絡(luò)損傷,腎虛藏精失職,故反復(fù)難愈。陳士鐸《辨證錄》 云:“夫脾統(tǒng)血,脾虛則氣不能攝血矣?!弊像靶阅I炎尿血難止,主要為久病脾胃虛弱,氣不攝血,故治療上應(yīng)著重健脾益腎,小兒身強(qiáng)體壯,氣血充盛,臟腑功能調(diào)和,則血尿自消。
在臨床中,馮曉純以自擬白苓湯為基礎(chǔ)方治療紫癜性腎炎血尿患兒。方藥:白茅根、土茯苓、卷柏、蒼術(shù)、旱蓮草、女貞子、小薊、茜草、紫珠葉、槐花、火絨草、益母草。
本方以白茅根、土茯苓為君藥,白茅根具有利小便,補(bǔ)中氣,清熱、退黃,療五淋澀痛、止血等功效[17],土茯苓解毒除濕降濁,2 藥為君,主清利肺胃及下焦?jié)駸?。蒼術(shù)、卷柏、旱蓮草、女貞子為臣藥,《丹溪心法》載黃柏與蒼術(shù)配伍,主治濕熱困阻下焦諸癥,如帶下異常、四肢關(guān)節(jié)紅腫熱痛、濕熱丹毒、陰囊潮濕、濕熱尿血等癥,取名為二妙散。馮曉純根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),卷柏治療紫癜性腎炎的療效優(yōu)于黃柏,卷柏具有活血通經(jīng)、消炎散熱的功效,民間醫(yī)書對(duì)卷柏的止血功效也有記載,其可止臟毒下血,此外還有通經(jīng)脈、安神除煩、安五臟、止崩漏血淋、刀斧損傷的功效[18-21],故在二妙散的基礎(chǔ)上發(fā)揮,將黃柏更為卷柏。旱蓮草、女貞子均入肝腎經(jīng),旱蓮草具有退浮火,涼血熱功效,可止赤痢、尿血和便血[22],清熱涼血之力佳,女貞子具有滋腎陰,養(yǎng)肝血的功效[23],2 藥合用清補(bǔ)并濟(jì)。小薊、茜草、紫珠葉、槐花為佐藥,小薊、茜草為治療尿血常用藥,二者涼血止血功效顯著?!夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》載小薊其莖上長(zhǎng)有包塊,形狀和大小與小棗相似,名為如意珠,其為涼血止血的良藥,鮮品搗汁沖服,可治熱病引起的吐血、衄血。茜草又名血見愁、活血丹等,止血效用廣泛[24]。紫珠葉具有止血散瘀、涼血解毒的功效,可治療內(nèi)傷或外傷出血癥,也可治療瘡瘍膿毒、燒燙傷[25-26]?;被ㄈ敫谓?jīng),可降肝火,止血清熱,保護(hù)血管。4 藥合用助清熱止血之力。益母草,火絨草為使藥,益母草具有清熱解毒、活血利尿的功效,火絨草具有清熱活血、解毒利尿的作用。全方配伍精當(dāng),構(gòu)思靈巧,共奏清熱解毒利濕、益腎安絡(luò)止血之功效。
現(xiàn)代研究表明,紫癜性腎炎的發(fā)病機(jī)制與凝血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、炎癥機(jī)制和遺傳基因有關(guān)[27-28],中藥治療主要以增強(qiáng)患兒免疫力,改善凝血功能及保護(hù)血管等為主。晁志等[29]報(bào)道卷柏水煎后止血效果較好,其可溶于水的堿性成分能夠顯著縮短小鼠出凝血時(shí)間。小薊含有橙皮苷、咖啡酸、綠原酸、蒙花苷等成分,體外抗炎和止血效果顯著,綠原酸、咖啡酸可以介導(dǎo)核轉(zhuǎn)錄因子-kB通路,從而降低炎癥介質(zhì)的釋放水平。蒙花苷能緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥損傷,橙皮苷可以增強(qiáng)毛細(xì)管韌性,促進(jìn)凝血,起到保護(hù)毛細(xì)血管的作用[30]。李惠等[31]報(bào)道槐花提取物蘆丁、槲皮素等成分可有效保護(hù)血管,降低毛細(xì)血管通透性從而縮短小鼠出、凝血時(shí)間和大鼠血漿凝血酶原時(shí)間?,F(xiàn)代藥理研究指出,火絨草提取物能有效保護(hù)腎臟血管,抑制腎損害,且有很好的利尿功效[32-34]。
王某,女孩,8 歲。2022 年1 月13 日初診。主訴:反復(fù)雙下肢皮膚瘀點(diǎn)瘀斑3 個(gè)月,加重10 d。現(xiàn)病史:患兒3 個(gè)月前因雙側(cè)踝關(guān)節(jié)附近散在瘀點(diǎn)瘀斑,就診于外院,診斷為“過敏性紫癜”,經(jīng)常規(guī)系統(tǒng)治療,癥狀緩解。10 d 前因再次復(fù)發(fā)就診于前院,因患兒家長(zhǎng)拒絕使用激素及免疫球蛋白等治療,遂就診于馮曉純門診?,F(xiàn)癥:雙踝部及足背皮膚散布點(diǎn)狀紫斑,色紫暗,略突出皮面,伴短暫臍周輕微腹痛,乏力,無四肢關(guān)節(jié)痛,飲食可,夜寐安,夜尿頻、色深,尿量正常,大便調(diào)和、日一行,舌邊紅、苔黃膩,脈滑數(shù)。輔助檢查:尿常規(guī)示蛋白+,隱血+++。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)656.3/uL,鏡下RBC 181.1/HPF。診斷:紫癜性腎炎(濕熱傷絡(luò)證);治法:清熱解毒利濕,益腎安絡(luò)止血。處方:白茅根20 g,土茯苓20 g,卷柏10 g,旱蓮草15 g,紫珠葉20 g,槐花15 g,茜草15 g,火絨草10 g,女貞子15 g,益母草20 g,小薊15 g,2劑4 d,水煎服,日3 次溫服。
2 診:2022 年1 月17 日。診見:雙下肢皮膚紫斑自上而下逐漸消退,色淡暗,未見新出皮疹,腹痛減輕,氣池下青紫,食欲尚可,夜尿頻、尿色變淺,大便調(diào)和,舌質(zhì)淡紅、苔黃膩,脈略數(shù)。尿檢較前好轉(zhuǎn),尿蛋白陰性,隱血++,RBC 21.8/uL,鏡下RBC 3.92/HPF。馮曉純考慮皮膚紫癜及尿檢指標(biāo)均有好轉(zhuǎn),但舌脈仍示余熱未清之象,故在原方基礎(chǔ)上加血余炭10 g,玉米須10 g 鞏固治療。4 劑8 d,用法同上。
3 診:2022 年1 月24 日。診見:皮膚紫斑消失,口中異味,食欲欠佳,夜寐欠安,夜間翻身頻,大便稍干,日一行,舌淡紅、苔薄黃,脈緩。尿檢隱血++,余指標(biāo)正常。予上方基礎(chǔ)上加山楂15 g,雞內(nèi)金5 g,厚樸10 g,佩蘭10 g,甜葉菊3 g。4 劑8 d,鞏固治療。
按:紫癜性腎炎多為臟腑功能不足,感受外邪后,損傷脾胃,濕熱不化,日久傷及腎絡(luò),血液及精微別道而行,從而出現(xiàn)血尿、紫癜等表現(xiàn)。該患為學(xué)齡期兒童,病史3 月余,出現(xiàn)雙下肢皮膚瘀點(diǎn)瘀斑、血尿、蛋白尿、尿頻、夜尿等癥,病程較長(zhǎng)。觀其舌脈,濕熱之象明顯。故先予白苓湯原方進(jìn)行治療,白茅根、土茯苓清熱祛濕降濁,女貞子、旱蓮草清補(bǔ)并濟(jì),蒼術(shù)、卷柏健脾利濕,小薊、茜草涼血止血,槐花、火絨草、益母草止血散瘀。2 診觀舌脈,濕熱漸退,尿蛋白-,隱血++,給予血余炭、玉米須助止血利尿之力。3 診患兒出現(xiàn)口中異味,納差,便干,故給予山楂、雞內(nèi)金,助患兒健脾化積,口中異味自退,此外還加入理氣健脾藥厚樸、佩蘭助其順氣開胃。馮曉純又選用了甜葉菊入藥,以改善藥味口感,減輕了患兒因中藥味苦難咽而造成的困擾。其后復(fù)診患兒尿常規(guī)時(shí)有隱血,其余結(jié)果未見異常,考慮到本病遷延反復(fù),故繼續(xù)鞏固治療。該患兒在治療期間未使用激素干預(yù),全程運(yùn)用中醫(yī)藥治療,由此可見對(duì)于紫癜性腎炎白苓湯具有顯著的臨床效果。
紫癜性腎炎多發(fā)于5~14 歲兒童,病程較長(zhǎng),病情輕重不一,其病機(jī)與多因素相關(guān),宜早發(fā)現(xiàn),早治療。在使用激素和免疫抑制劑等治療手段干預(yù)之前,中藥治療收效顯著。馮曉純認(rèn)為“濕熱”為主要發(fā)病因素,濕熱傷絡(luò)為主要病因,以清熱解毒利濕、益腎安絡(luò)止血為大法,標(biāo)本兼顧,氣血同治,同時(shí)配合家庭宣教,做好日常護(hù)理工作,有助于降低疾病復(fù)發(fā)率。