據Fonseca AF 2023 年6 月12 日（Front Immunol，2023，14.https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1142573.）報道，美國休斯頓大學的研究人員努力讓T 細胞免疫療法更加安全，他們開發(fā)了一種名為CrossDome 的工具，該工具結合遺傳信息和生化信息來預測T細胞免疫療法是否可能錯誤地攻擊健康細胞。

基于T 細胞的免疫療法在抗擊癌癥和傳染病方面有著巨大的潛力，因為它們有能力專門識別靶向病變細胞，包括癌癥轉移。然而，由于它可能識別健康細胞的未知靶標，這種潛力受到了安全問題的影響。在一種情形下，研究人員構建了特殊的T 細胞，它們被認為靶向一種在稱為黑色素瘤的皮膚癌中發(fā)現的蛋白。 然而，這些T 細胞最終也攻擊一些患者的心臟細胞，因其蛋白不同。 這對心臟造成了嚴重損害。

CrossDome 工具有助于預測基于T 細胞的免疫療法的潛在風險。 它使用不同類型的信息（稱為多組學）的組合來進行預測，并確定這種療法除了靶向預定的病變細胞之外，是否可能意外地傷害健康細胞。 通過分析多種因素，CrossDome 為基于T 細胞的免疫療法的安全性提供了新的見解，并可能幫助人們開發(fā)更安全的治療方法。

為了測試CrossDome 的有效性，研究人員用它來預測16 個廣為人所知的T 細胞交叉反應病例中的潛在錯誤，包括黑色素瘤-心臟損害病例。該工具成功地將一種心臟蛋白確定為T 細胞的潛在靶標，在數以千計的其他蛋白中把它列為高風險的候選靶標。為了加強這些研究結果，研究人員結合了來自不同功能數據集的信息，以幫助評估某些基因的表達量，以及它們與某種名為HLA 的分子結合的可能性，從而引發(fā)免疫反應。 這些信息幫助人們決定哪些潛在的非靶標基因值得在實驗中測試。