據(jù)Guimar?es PPG 2023 年6 月20 日[Proc Natl Acad Sci U S A，2023，120（25）：e15711120-e2215711120.]報道，美國賓夕法尼亞大學等機構(gòu)的研究人員通過研究開發(fā)出了一種新型的RNA 納米顆粒療法， 其或能促使多發(fā)性骨髓瘤細胞無法轉(zhuǎn)移及發(fā)生突變，這種新型療法或能關(guān)閉血管中一種吸引癌癥的功能，從而使得多發(fā)性骨髓瘤細胞擴散的通路失去功能。

多發(fā)性骨髓瘤是一種無法治愈的骨髓癌癥，其每年會引發(fā)超過10 萬人發(fā)生死亡，這種疾病以其快速和致命的擴散而聞名，是目前科學家們所面臨的最具挑戰(zhàn)性的疾病之一；當癌細胞在機體不同的部位發(fā)生轉(zhuǎn)移時，其就會發(fā)生變異，從而超越可能的治療方法，被診斷為對化療耐受的嚴重多發(fā)性骨髓瘤患者通常僅能存活3~6 個月，目前臨床迫切需要開發(fā)出創(chuàng)新性的療法來預(yù)防這種疾病的擴散，并為患者提供一種抵御疾病的機會。

研究人員通過關(guān)閉能誘導癌細胞遷移的CyPA，所開發(fā)的療法就能阻斷多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生擴散，從而幫助消除這類癌癥；排列在血管中的內(nèi)皮細胞能產(chǎn)生一種癌細胞賴以生存的特殊蛋白，這種名為CyPA 的特殊蛋白主要負責折疊并運輸其他蛋白質(zhì)，同時當機體患病時其還能幫助激活宿主機體的T 細胞反應(yīng)。然而，當多發(fā)性骨髓瘤存在時，內(nèi)皮細胞就會過表達CyPA 并將其分泌到血管中，從而在其中發(fā)揮惡性功能；研究人員發(fā)現(xiàn)，CyPA 是一種化學引誘劑，也就意味著其能將多發(fā)性骨髓瘤細胞從骨髓中推拉到血管中，并在血管中迅速轉(zhuǎn)移到機體的其他骨骼中。

為了阻斷骨髓瘤細胞轉(zhuǎn)移，研究人員利用RNA 療法來關(guān)閉CyPA 的功能，并靶向作用癌癥的微環(huán)境而不是癌細胞自身；但由于復雜的生物屏障，將核酸送入骨髓或許面臨著巨大挑戰(zhàn)；為了能讓RNA 進入到難以抵達的骨髓中，研究人員重新設(shè)計脂質(zhì)納米顆粒的傳統(tǒng)運輸工具。 它是一種新型的混合納米顆粒，其能將小干擾RNA（siRNA）運輸?shù)絻?nèi)皮細胞中，而這種siRNA 能阻斷細胞產(chǎn)生CyPA。 體外實驗表明，這種療法或能阻斷癌細胞的擴散；而在小鼠機體中測試時，這種療法單獨使用或與化療相結(jié)合都能減少腫瘤的大小，并提高小鼠的生存率，降低癌癥對化療的耐受性。 這一研究工作或能幫助改善當前療法來治療通過血管發(fā)生轉(zhuǎn)移的多發(fā)性骨髓瘤和其他類型的癌癥，利用這種新型的靶向性納米粒子開發(fā)平臺，研究人員期望能調(diào)查CyPA 發(fā)生過表達的其他類型的癌癥和疾病。