李 鑫，陳磊垚，邢俊武

南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院:1.中心實(shí)驗(yàn)室;2.藥學(xué)部;3.心血管病科，江蘇南京 210014

心律失常通常指因心臟活動(dòng)的起源和(或)傳導(dǎo)發(fā)生障礙導(dǎo)致心臟搏動(dòng)的頻率、節(jié)律及沖動(dòng)傳導(dǎo)等出現(xiàn)異常所引起的一類臨床常見(jiàn)疾病，是心血管疾病中非常重要的一種疾病，也是猝死的常見(jiàn)誘因[1]。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，根據(jù)該病臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)，將其歸類于“心悸”“胸痹”“怔忡”“遲脈證”等的范圍，認(rèn)為悸為因虛而悸，該病病機(jī)之關(guān)鍵乃本虛標(biāo)實(shí)也[2]。而六淫外邪、飲食情志及誤治失治等皆可為該病的影響因素，如《諸病源候論》中有言：“風(fēng)邪之來(lái)……后經(jīng)臟腑……神氣為邪所乘，則心驚悸也?！薄稘?jì)生方》中亦曰：“有冒風(fēng)寒暑濕……令人怔忡。”《素問(wèn)·舉痛論》中言：“驚則心無(wú)所倚……故氣亂矣?！痹摬〉牟∫蚴謴?fù)雜，日久陽(yáng)損累及陰血，則陽(yáng)虛不能溫煦、寒凝血脈，致氣血運(yùn)行不暢而發(fā)病[3]。益心舒片是一種中成藥，具有活血化瘀、益氣復(fù)脈等作用，多用于改善冠心病心絞痛患者臨床癥狀，但其用于輔助治療心律失常的報(bào)道較少[4]?；诖耍狙芯恐荚谟^察探討益心舒片輔助治療心律失常的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020年7月至2021年7月本院收治的心律失?；颊?06例納入研究。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下。(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用臨床心律失常診斷和治療指南》[5]中關(guān)于心律失常的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第2版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中關(guān)于心悸的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥，心悸不安，胸悶氣短，神疲乏力；②次癥，眩暈，形寒肢冷，面色恍白，自汗懶言；③舌脈，舌淡紅苔白或舌質(zhì)有瘀斑，脈弱時(shí)有結(jié)或代、脈澀或有結(jié)或代。具備1項(xiàng)以上主癥加2項(xiàng)次癥并結(jié)合舌脈表現(xiàn)即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡18～80歲；(3)停服治療心律失常相關(guān)藥物>2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重度貧血者；(2)Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯者、竇房阻滯者及已安裝起搏器患者；(3)伴有昏厥者且心率<35次/分者；(4)伴有重度心臟疾病、腫瘤及精神疾病者；(5)肝、腎功能嚴(yán)重受損及造血功能異常者；(6)處于妊娠期或哺乳期的女性；(7)對(duì)本研究所涉及的藥物過(guò)敏者。通過(guò)抽簽法將入選患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各53例，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》原則，患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較(n或

1.2方法

1.2.1治療方案 對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，鹽酸胺碘酮片(杭州賽諾菲制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993254，規(guī)格：200 mg×10片)1片/天，硫酸氫氯吡格雷片(杭州賽諾菲制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029，規(guī)格：75 mg×7片)1片/天，琥珀酸美托洛爾片(阿斯利康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，規(guī)格：47.5 mg×7片)1片/天，拜阿司匹靈(拜耳醫(yī)藥保健，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg×30片)1片/天；對(duì)合并高血壓、糖尿病、冠心病等者根據(jù)患者病情進(jìn)行對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合益心舒片輔助治療，益心舒片(廣東先通藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090977，規(guī)格：400 mg×36片)3片/次，3次/天。兩組均以4周為1個(gè)療程，連續(xù)服用1個(gè)療程，1個(gè)月后隨訪并觀察治療效果。

1.2.2臨床療效的觀察 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后患者原有癥狀與體征完全消失或基本消失，動(dòng)態(tài)心電圖檢查恢復(fù)正常，心功能改善超過(guò)2級(jí)；有效：治療后患者原有癥狀、體征及動(dòng)態(tài)心電圖檢查明顯改善，早搏次數(shù)、房顫發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間較治療前減少一半以上，心功能改善超過(guò)1級(jí)；無(wú)效：治療后患者原有癥狀體征和動(dòng)態(tài)心電圖檢查無(wú)變化或有加重。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3主要證候積分的評(píng)估 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]進(jìn)行評(píng)估，對(duì)主要癥候采用6級(jí)評(píng)分法(0～5分)，積分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.2.4血清生化指標(biāo)的檢測(cè) 治療前后空腹采集兩組患者靜脈血3 mL，取上清液用于檢測(cè)血清生化指標(biāo)水平，包括核轉(zhuǎn)錄因子Kappa B(NF-κB)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)。

1.2.5心功能指標(biāo)的檢測(cè) 治療前后采用由飛利浦電子公司生產(chǎn)的HDI 5000超聲心動(dòng)圖儀檢測(cè)兩組患者心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)及6分鐘步行距離(6MHW)。

1.2.6觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療前后兩組患者均進(jìn)行肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)檢查，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.45%，對(duì)照組總有效率為75.47%，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.675，P=0.017)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組主要證候積分比較 治療后，兩組主要證候積分均較治療前顯著降低(P<0.05)，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組主要證候積分比較分)

2.3兩組血清生化指標(biāo)比較 治療后，兩組NF-κB、MMP-9和TNF-α水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，TIMP-1水平較治療前顯著升高(P<0.05)。上述4項(xiàng)血清生化指標(biāo)兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清生化指標(biāo)比較

注:與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

2.4兩組心功能指標(biāo)比較 治療后，兩組LVEF和6MHW均較治療前顯著增加(P<0.05)，LVESD和LVEDD指標(biāo)水平均較治療前顯著減小(P<0.05)。上述4項(xiàng)心功能指標(biāo)兩組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組心功能指標(biāo)比較

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者生命體征、腎功能、肝功能、尿常規(guī)等均未見(jiàn)明顯異常，其中觀察組出現(xiàn)1例頭痛，1例血壓驟低，1例輕微腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.66%；對(duì)照組出現(xiàn)2例頭痛，2例血壓驟低，3例輕微腹瀉，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.21%；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.767，P=0.184)。

3 討 論

心律失常病位雖在心，但病機(jī)之本關(guān)乎心、腎及其他臟腑，心氣虛衰則血行不運(yùn)，腎陽(yáng)虛易致心陽(yáng)不力，則寒凝血脈，使心脈受瘀血痹阻，致心失所養(yǎng)發(fā)為悸；日久又可傳脾，脾陽(yáng)不生則生化失常，致濕濁內(nèi)盛，與淤互結(jié)，痹阻心脈，治療上應(yīng)以益心陽(yáng)、通心血為基本原則[9]。目前，臨床上心律失常主要以西藥治療為主，雖可一定程度上改善心率水平，但因不良反應(yīng)較大，不宜長(zhǎng)期服用且治療前需謹(jǐn)慎評(píng)估，而中醫(yī)用藥相對(duì)靈活，在治療上具有整體辨證施治的特點(diǎn)[10]。本研究應(yīng)用益心舒片輔助治療心律失常，發(fā)現(xiàn)療效顯著，患者主要證候積分得到顯著改善，而且不良反應(yīng)發(fā)生率低，提示益心舒片輔助治療可有效改善心律失?；颊吲R床癥狀和心功能，與汪海燕等[4]的研究結(jié)論具有較高的一致性。分析原因：益心舒片由7味中藥組成，其中人參可大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫，亦可補(bǔ)脾益肺、生津安神，主補(bǔ)五臟，治勞傷虛損及氣血津液不足之證，使心氣充沛、振奮心陽(yáng)，行血有力，有助于血脈通暢，消因虛而悸之患；丹參有活血通經(jīng)、祛瘀止痛之效，為活血化瘀最常用的中草藥之一，尤善醫(yī)治因血脈痹阻引發(fā)的胸痹心痛，還能安神寧心、除煩躁、降低血壓等，可使心脈通利、補(bǔ)心生血，使心有所養(yǎng)，改善心功能；黃芪有補(bǔ)氣固表、利尿排毒之效，專補(bǔ)氣，可升可降，陽(yáng)中之陽(yáng)也，血虛之人尤宜多用，人參得黃芪健脾胃而消痰食，補(bǔ)營(yíng)衛(wèi)而固腠理，助丹參使氣血得以兼補(bǔ)；川芎有祛風(fēng)止痛、活血行氣之效，乃血中氣藥，可散寒濕、去風(fēng)氣、除脅痛等，可引陽(yáng)暢行達(dá)到整體調(diào)和的目的；麥冬有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心之效，可補(bǔ)心氣之勞傷，清胃中之熱邪，瀉肺中之伏火，提升臟腑功能以助心脈運(yùn)行；五味子有益氣生津、補(bǔ)腎寧心之效，主益氣專補(bǔ)腎兼補(bǔ)五臟，還可收斂固澀，保固元?dú)舛鵁o(wú)遺泄也；山楂有行氣散瘀、消食健胃之效，可去滯血、行結(jié)氣，常用于心腹刺痛、瘀血經(jīng)閉、胃脘脹滿等癥。以上諸藥合用，以益氣補(bǔ)血溫陽(yáng)為主，輔以養(yǎng)陰行氣，兼顧祛除瘀、寒、熱、濕等有形實(shí)邪，標(biāo)本同治，使氣血得以充復(fù)心脈，氣順血調(diào)，促使患者臨床癥狀和心功能得以顯著改善，對(duì)心陽(yáng)虛痹阻者或氣陰兩虛者或痰濁阻絡(luò)者或脾腎陽(yáng)虛者皆有益處。

心律失常病因錯(cuò)綜復(fù)雜，常見(jiàn)的有冠心病、冠狀動(dòng)脈痙攣、心內(nèi)膜炎等。有研究發(fā)現(xiàn)，NF-κB作為一種多種炎癥因子所共用的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白，參與多種心血管疾病的病理發(fā)展過(guò)程，其活化后可促進(jìn)炎癥因子表達(dá)進(jìn)而加重病情[11]。細(xì)胞外基質(zhì)的異常沉積是心肌間質(zhì)纖維化的主要病理改變之一，TIMP-1和MMP-9可影響基質(zhì)的降解或異常沉積，反映心肌受損情況[12]。TNF-α是一種促炎性細(xì)胞因子，可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性并促進(jìn)血栓的形成[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者和心功能指標(biāo)及NF-κB、TIMP-1、MMP-9和TNF-α水平均得到有效改善，且觀察組更為顯著，提示益心舒片輔助治療可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善心律失常患者心肌受損情況，進(jìn)而提高心功能。分析其原因，為人參的活性成分人參皂苷可改善血管舒縮功能，具有強(qiáng)心、減緩心率的作用；丹參提取物具有防止血管損傷、抗血小板聚集、抗氧化等作用；黃芪的主要活性成分黃芪皂苷具有抗氧化、增強(qiáng)心肌細(xì)胞代謝、降低血小板黏附等作用；川芎水提液可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管收縮和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等，有助于減輕心肌損傷；麥冬具有抗心肌缺血、抗血栓形成的作用，能緩解心肌缺血，抗心律失常；五味子的主要活性成分五味子素具有抗氧化作用，還可增強(qiáng)心臟能量代謝，促進(jìn)受損心肌修復(fù)；山楂有降血脂和阻止血小板聚集的作用，能抗心律失常和動(dòng)脈粥樣硬化，使患者心功能指標(biāo)和血清生化指標(biāo)水平得到進(jìn)一步改善[14-15]。呂杰[16]的研究表明，益心舒片輔助治療慢性心力衰竭患者可顯著提高臨床療效，改善患者心功能，延緩病情進(jìn)展，與本研究結(jié)論一致。

綜上所述，益心舒片輔助治療心律失常療效顯著，可有效減輕患者臨床癥狀、炎癥反應(yīng)和心肌受損情況，進(jìn)而提高患者心功能，延緩病

情進(jìn)展，而且安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。