胡嘯，鄧麗，周琴

膀胱癌為臨床較常見的泌尿系惡性腫瘤，該疾病發(fā)生于人體膀胱黏膜，具有病死率高、預(yù)后差等特點，高發(fā)于中老年群體，患者以血尿為主要臨床表現(xiàn)，部分患者伴不同程度的尿痛及排尿困難，嚴(yán)重影響患者日常生活及生命健康[1]。外科手術(shù)是膀胱癌首選治療方案，可通過切除腫瘤組織減少浸潤轉(zhuǎn)移，同時，為降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，臨床常予以患者灌注化療，即將抗腫瘤藥物灌注于膀胱內(nèi)，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的，延長患者生存時間[2]。臨床針對膀胱癌常用抗腫瘤藥物有吡柔比星、吉西他濱等，其中，吡柔比星可通過抑制DNA聚合酶阻止核酸的合成，而吉西他濱可通過在細(xì)胞內(nèi)摻入DNA促使細(xì)胞凋亡，兩種藥物均能發(fā)揮良好的抗腫瘤作用[3]?，F(xiàn)比較膀胱癌電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱與吡柔比星治療膀胱癌的臨床療效及其對腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年1月宜春市第二人民醫(yī)院收治的膀胱癌患者68例，按照隨機對照原則分為吡柔比星組(34例)與吉西他濱組(34例)。吡柔比星組：男19例，女15例；年齡51～76(62.12±6.32)歲；病理學(xué)分級：G1級9例，G2級11例，G3級14例。吉西他濱組：男20例，女14例；年齡50～75(62.03±6.16)歲；病理學(xué)分級：G1級9例，G2級12例，G3級13例。2組性別、年齡、病理學(xué)分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受病理檢查確診為膀胱癌者[4]；(2)行電切手術(shù)治療者；(3)已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴泌尿系統(tǒng)疾病者；(2)合并全身感染或心腦血管疾病者；(3)過敏體質(zhì)者；(4)高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病控制效果不佳者。

1.3 治療方法 患者均接受膀胱癌電切手術(shù)治療，吡柔比星組患者術(shù)后行吡柔比星(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045983，規(guī)格：10 mg)30 mg/次與40 ml葡萄糖溶液充分混勻膀胱灌注，間隔15 min變更1次體位，包括側(cè)臥位及俯臥位，促使患者膀胱壁充分接觸藥液，1 h后排出，1次/周，連續(xù)治療1年。吉西他濱組患者術(shù)后行吉西他濱(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183460，規(guī)格：0.2 g)1 000 mg/次與0.9%氯化鈉溶液40 ml充分混勻膀胱灌注，具體操作同吡柔比星組，1次/周，連續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床療效：評價標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[5]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。(2)腫瘤標(biāo)志物：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、重組人Dickkopf相關(guān)蛋白1(DKK1)。(3)相關(guān)因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定可溶性血管細(xì)胞黏附因子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平。(4)健康調(diào)查量表36(SF-36)評分：該量表分為生理職能、情感職能、精神健康及社會功能4個方面，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高代表患者生活質(zhì)量越好。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 吡柔比星組中完全緩解8例(23.53%)，部分緩解11例(32.35%)，病情穩(wěn)定8例(23.53%)，病情惡化7例(20.59%)，治療總有效率為79.41%。吉西他濱組中完全緩解12例(35.29%)，部分緩解15例(44.12%)，病情穩(wěn)定6例(17.65%)，病情惡化1例(2.94%)，治療總有效率為97.06%。與吡柔比星組比較，吉西他濱組治療總有效率更高(χ2=5.100，P=0.024)。

2.2 腫瘤標(biāo)志物、sVCAM-1、sICAM-1比較 2組治療前VEGF、DKK1、sVCAM-1、sICAM-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后2組VEGF、DKK1、sVCAM-1、sICAM-1均較治療前下降，且吉西他濱組較吡柔比星組低(P<0.01)，見表1。

表1 吡柔比星組與吉西他濱組治療前后腫瘤標(biāo)志物、sVCAM-1、sICAM-1比較

2.3 SF-36評分比較 2組治療前生理職能、情感職能、精神健康、社會功能評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后2組生理職能、情感職能、精神健康、社會功能評分升高，且吉西他濱組高于吡柔比星組(P<0.01)，見表2。

表2 吡柔比星組與吉西他濱組治療前后SF-36評分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 吉西他濱組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.88%，與吡柔比星組的26.47%比較，吉西他濱組更低(χ2=5.314，P=0.021)，見表3。

表3 吡柔比星組與吉西他濱組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

膀胱癌發(fā)病率高，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，需得到及時治療，而外科手術(shù)療效明顯，成為了臨床治療膀胱癌的首選方案，由于膀胱癌具有多病灶、多中心性生成等特點，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此患者術(shù)后常接受灌注化療，以提高臨床療效[5-6]。吡柔比星是一種半合成的蒽環(huán)類抗腫瘤藥，可直接嵌入DNA雙鏈，對DNA聚合酶活性發(fā)揮抑制作用，從而阻止核酸的合成，從而使得腫瘤細(xì)胞因無法分裂而死亡，最終達(dá)到控制病情的目的，且留存時間較長，可持續(xù)性發(fā)揮藥效[7-8]。吳德柱等[9]研究發(fā)現(xiàn)，吡柔比星的抗腫瘤效果良好，但患者用藥后不良反應(yīng)較多，不利于預(yù)后，需尋求更為安全有效的治療方案。吉西他濱是一種胞嘧啶核苷衍生物，進(jìn)入人體循環(huán)后可轉(zhuǎn)化為二磷酸核苷、三磷酸核苷，并作用于腫瘤細(xì)胞G1/S期，通過摻入DNA達(dá)到促使細(xì)胞死亡的目的，同時能夠?qū)塑账徇€原酶起到一定的抑制作用，減少腫瘤細(xì)胞DNA的合成[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，與吡柔比星組比較，吉西他濱組總有效率更高，VEGF、DKK1、sVCAM-1、sICAM-1水平更低，生理職能、情感職能、精神健康、社會功能評分更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低。通過分析可知，將抗腫瘤藥液灌注于膀胱可明顯提高患者病灶部位的藥物濃度，進(jìn)而提高藥物吸收率，增強了抑癌效果，而吡柔比星與吉西他濱均可發(fā)揮良好的抗腫瘤效果，但與吡柔比星相比，吉西他濱不良反應(yīng)更少，更有利于患者預(yù)后，本研究所觀察的指標(biāo)中，VEGF是一種細(xì)胞生長因子，又被稱為血管通透因子，具有促進(jìn)血管通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、誘導(dǎo)血管增生等作用，DKK1是一種分泌蛋白，具有抑制WNT信號通路的作用，兩項指標(biāo)均可反映腫瘤惡化程度，sVCAM-1與sICAM-1均為黏附分子免疫球蛋白，具有調(diào)節(jié)人體正常生理功能的作用，在腫瘤進(jìn)展過程中發(fā)揮了重要作用，可反映腫瘤細(xì)胞活性，在接受治療后，上述指標(biāo)得到改善，且吉西他濱組優(yōu)于吡柔比星組，提示與吡柔比星相比，吉西他濱的抗腫瘤效果更佳，患者生活質(zhì)量改善更明顯，具有較高的安全性。

綜上所述，與吡柔比星灌注化療相比，對膀胱癌術(shù)后患者進(jìn)行吉西他濱灌注化療可獲得更好的效果，吉西他濱灌注化療能夠更明顯地降低腫瘤標(biāo)志物水平及腫瘤細(xì)胞活性，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少，具有較高的臨床推廣價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。