高麗莉

【摘要】目的：分析多囊卵巢綜合征致不孕應(yīng)用氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣治療的效果；方法：選取多囊卵巢綜合征致不孕患者20例，通過(guò)數(shù)字法將其分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組加氯米芬，觀察組加低分子肝素鈣，分析兩組患者臨床相關(guān)數(shù)據(jù)；結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療后T、PRL、LH、FSH指標(biāo)均高于對(duì)照組，E2指標(biāo)低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療后RI、PI指標(biāo)小于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；結(jié)論：氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣可有效治療多囊卵巢綜合征不孕癥，安全性高。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征致不孕；氯米芬；低分子肝素鈣；效果觀察

Effect of clomiphene citrate combined with low molecular weight heparin calcium on infertile women with polycystic ovary syndrome

GAO Lili

Department of Gynecology， Ningxia Women and Childrens Hospital， Beijing University Hospital， Yinchuan， Ningxia 750001， China

【Abstract】objective： to analyze the efficacy of clomiphene citrate combined with low molecular weight heparin calcium in the treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome （PCOS） ， the patients were divided into control group and Observation Group by digital method， the control group with clomiphene citrate， the observation group with low-molecular-weight heparin calcium， analysis of clinical data of the two groups； Results： the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）， the indexes of T， PRL， LH and FSH in the observation group were higher than those in the control group after treatment， while the indexes of E 2 in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. After treatment， the thickness of endometrium in the observation group was thicker than that in the control group（P<0.05） ， the indexes of RI and Pi in the observation group were smaller than that in the control group（P<0.05） ， and there was no significant difference between the two groups in adverse reactions（P<0.05）. Conclusion： clomiphene combined with low molecular weight heparin calcium is effective and safe in the treatment of polycystic ovary syndrome infertility.

【key Words】Infertility caused by polycystic ovary syndrome； Clomiphene citrate； Low molecular weight heparin calcium； Effect observation

多囊卵巢綜合征在臨床婦科屬常見病與多發(fā)病。多囊卵巢綜合征如不及時(shí)治療，則會(huì)導(dǎo)致多種癥狀出現(xiàn)，也會(huì)對(duì)患者的生育能力產(chǎn)生影響，使患者出現(xiàn)不孕癥。因此對(duì)于多囊卵巢綜合征，必須要引起高度的重視，在疾病確診后，要及時(shí)進(jìn)行治療，將疾病帶來(lái)的危害減輕。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)[1]，多囊卵巢綜合征和不孕癥的發(fā)病率為75%。在多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床治療中，一般根據(jù)患者的生殖需要和臨床癥狀制定相應(yīng)的方案[2]。在對(duì)多囊卵巢綜合征進(jìn)行治療的時(shí)候，根據(jù)患者自身的臨床癥狀，并結(jié)合患者是否還需要進(jìn)行生育，來(lái)為其實(shí)施治療，能夠使治療工作具備更高的針對(duì)性，同時(shí)也可保障治療的經(jīng)濟(jì)性，對(duì)于存在生育需求的患者，在對(duì)其多囊卵巢綜合征進(jìn)行治療時(shí)，主要是促使患者恢復(fù)正常的排卵功能，使患者能夠盡快成功妊娠。氯米芬為促排卵藥物，可抗雌激素，廣泛用于多囊卵巢綜合征的治療。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，低分子肝素鈣可促子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)，提高子宮內(nèi)膜的水溶性。本次研究實(shí)施對(duì)照分析，探討氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院收治的50例多囊卵巢綜合征伴不孕的患者進(jìn)行分析。對(duì)照組25例，年齡20～50歲，平均年齡（28.25±3.54）歲；觀察組25例，年齡20～50歲，平均年齡（27.25±2.25）歲。兩組患者年齡等沒(méi)有太大差異（P>0.05），雙方可以進(jìn)行對(duì)比。所有患者均對(duì)研究方案表示知情同意，并簽署了同意書，出院后按時(shí)復(fù)查。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組給予常規(guī)治療，在月經(jīng)第5天，患者每天服用一次達(dá)英-35（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥；國(guó)藥準(zhǔn)字H20065478）5mg/次，連續(xù)服用3周后停止服用。氯米芬（湖北遠(yuǎn)成賽創(chuàng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H26351425）100mg/次+戊酸雌二醇（湖北諾迪納，國(guó)藥準(zhǔn)字H20158474）25mg/次，1次/d，共5d；當(dāng)患者的子宮內(nèi)膜厚度為4～8mm且LH呈陽(yáng)性時(shí)，將10000U絨毛膜促性腺激素（湖北威德利，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20013334）注射到患者的皮膚中。次日指導(dǎo)同房，3d后檢查排卵，若無(wú)異常，患者每天服用黃體酮（生產(chǎn)廠家：湖南凱拉瑞生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20096378）0.1g/次，持續(xù)2周。

1.2.2 觀察組在月經(jīng)周期第10天皮下注射低分子肝素鈣（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H201945554）4100u/次，共3d，其他用藥與對(duì)照組相同，兩組均接受為期2個(gè)月的月經(jīng)周期治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)。①顯效：癥狀完全消失，連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)正常，基礎(chǔ)體溫或妊娠至少有一條雙向曲線。②有效：癥狀基本消失，連續(xù)三個(gè)月月經(jīng)基本正常，基礎(chǔ)體溫至少呈雙向曲線。③無(wú)效：癥狀無(wú)改善，月經(jīng)也沒(méi)有恢復(fù)正常?？偱R床效率=效率+顯著效率。

1.3.2 血清性激素水平：治療前后采集患者空腹肘靜脈血，離心后取上清液。用CL50全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）放射免疫法測(cè)定睪酮（T）、催化劑（PRL）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平，具體操作按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3.3 子宮內(nèi)膜容受性：采用BLS-810全數(shù)字超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：深圳市恩普電子技術(shù)有限公司）測(cè)定兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度、RI和PI。

1.3.4 記錄并比較兩組的不良反應(yīng)，如頭暈、嗜睡和胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療總有效率

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后血清性激素水平

觀察組患者治療后T、PRL、LH、FSH指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）；E2低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者治療前后子宮內(nèi)膜容受性

觀察組患者治療后子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患者治療后RI、PI指標(biāo)小于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 對(duì)比兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制尚未完全確定，大多數(shù)患者認(rèn)為其發(fā)生和發(fā)展與代謝、遺傳學(xué)、腎上腺功能障礙和下丘腦-垂體-卵巢軸功能障礙有關(guān)。少數(shù)患者有常染色體或性染色體異?；蚣易迨罚嗄衣殉簿C合征月經(jīng)異常、多囊卵巢改變、肥胖和體毛，其中不孕備受關(guān)注。研究表明[4]，多囊卵巢綜合征屬于一種復(fù)雜的疾病，其病因較為復(fù)雜，LH水平普遍偏高，同時(shí)也會(huì)增加脈沖釋放頻率。LH會(huì)增加機(jī)體卵巢顆粒細(xì)胞雄激素合成，從而引發(fā)高雄激素血癥。下丘腦促性腺激素釋放激素神經(jīng)元在得到整合，將信號(hào)傳入后，會(huì)使下丘腦促性腺激素釋放激素脈沖更為明顯的釋放，對(duì)垂體LH以及卵泡刺激素脈沖分泌產(chǎn)生刺激。此外，高血糖還會(huì)對(duì)卵泡細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)，提高雄激素水平，并隨著時(shí)間的推移損害卵巢功能，影響排卵[5]。目前，多囊卵巢綜合征可保守或手術(shù)治療，藥物治療常用于臨床治療。

氯米芬可雙向調(diào)節(jié)雌激素。在誘導(dǎo)排卵的過(guò)程中，它能起到很強(qiáng)的抵抗作用，可以結(jié)合雌激素受體的特異性，促進(jìn)LH和FSH的發(fā)生，增加卵泡形成。卵泡成熟后可發(fā)揮微弱的刺激作用，刺激卵巢排卵。一些研究表明，氯米芬可能通過(guò)影響受體和卵巢功能促進(jìn)促性腺激素和FSH的分泌[6]。氯米芬屬于三苯乙烯衍生物，其具備著刺激素以及抗雄激素的效能。氯米芬能夠和垂體的內(nèi)源性刺激素受體產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的效果，對(duì)內(nèi)源性刺激素產(chǎn)生的影響，從而干擾其對(duì)于下丘腦垂體出現(xiàn)的負(fù)反饋抑制，增加下丘腦促性腺激素的激素釋放，使患者的卵泡發(fā)育得到促進(jìn)。依據(jù)分子量的差異，相較于未解聚的普通肝素，低分子肝素鈣對(duì)機(jī)體凝血酶產(chǎn)生的抑制作用，僅為前者的1/5左右，可使子宮內(nèi)膜血液循環(huán)得到促進(jìn)，促使胚胎植入，提高妊娠率。

綜上所述，氯米芬聯(lián)合低分子肝素鈣可有效治療多囊卵巢綜合征不孕癥，安全性高。

參考文獻(xiàn)

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