李 團(tuán) ，周玉娥 ，馬 麗 ，廖 桂

（1）云南中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院，云南 昆明 650504;2）云南省第三人民醫(yī)院兒科，云南 昆明 650011）

新生兒黃疸是由于各種原因?qū)е录t細(xì)胞分解，血清膽紅素代謝異常，水平升高超出機(jī)體代謝能力范圍，從而在體內(nèi)蓄積引起皮膚、粘膜和鞏膜發(fā)黃[1]。膽紅素在血液中以“未結(jié)合”膽紅素的形式傳遞，肝臟將膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合形式，并在膽汁中排泄?？煞譃樯硇院筒±硇渣S疸。新生兒溶血病屬于病理性黃疸，其中ABO 溶血是最常見的類型[2]。新生兒ABO 溶血性黃疸的病因是新生兒的血型與母親的血型不匹配。進(jìn)入胎兒循環(huán)的母親血型抗體與胎兒的抗體發(fā)生同種免疫反應(yīng)，母親血型抗體攻擊胎兒紅細(xì)胞引起破壞，向血液中釋放了大量膽紅素[3]。高水平的未結(jié)合膽紅素具有神經(jīng)毒性，毒素的作用導(dǎo)致溶血[4]。嚴(yán)重者可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害，造成智力低下、聽力下降等后遺癥甚至死亡[5]，因此應(yīng)加強(qiáng)新生兒黃疸的臨床觀察，警惕病理性黃疸，任何血清膽紅素高或膽紅素水平迅速升高的新生兒都需要緊急治療以避免神經(jīng)毒性[6]。目前，臨床上新生兒ABO 溶血性黃疸主要的診斷方法是血型血清學(xué)試驗(yàn)等檢查，但較為復(fù)雜[7]。臨床迫切需要尋找簡便易行且可靠的指標(biāo)輔助監(jiān)測患兒病情發(fā)展。有研究[8]發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）及降鈣素原（procalcitonin，PCT）檢測，能盡早發(fā)現(xiàn)ABO 溶血性黃疸新生兒的感染的征象。本研究探討新生兒ABO 溶血性黃疸檢測CRP、PCT 的臨床意義，以便加強(qiáng)對患兒的臨床觀察，及時(shí)治療，加強(qiáng)護(hù)理。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

以云南省某醫(yī)院2021 年9 月至2022 年8 月收治在新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的新生兒為研究對象，50 例ABO 溶血性黃疸新生兒為觀察組，同期選擇53 例非溶血性病理性黃疸新生兒作為對照組。統(tǒng)計(jì)103 例新生兒的性別、出生體重、胎齡、出生方式和入院年齡等一般資料。入院當(dāng)天，將CRP 和PCT 水平、異常值檢出率、感染發(fā)病率作為觀察指標(biāo)，進(jìn)行回顧性分析。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)與新生兒ABO 溶血性黃疸臨床[9]相符：①母親的血型是O 型，新生兒血型為A 型或B 型；②新生兒血型血清學(xué)試驗(yàn)（直接抗人球蛋白試驗(yàn)、新生兒紅細(xì)胞抗體釋放試驗(yàn)、新生兒血清中游離抗體試驗(yàn)）陽性；（2）新生兒胎齡為37～42 周，出生體質(zhì)量大于2 500 g，Apgar 評分大于8 分[5]；（3）新生兒日齡在7 d 以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有宮內(nèi)窘迫、窒息病史；（2）母親產(chǎn)前有感染；（3）異常出血（如顱內(nèi)出血）；（4）患有影響膽紅素水平（如敗血癥）的疾病。

1.3 研究方法

入院時(shí)采集觀察組和對照組新生兒靜脈血。應(yīng)用乳膠法測定C 反應(yīng)蛋白水平，新生兒CRP 結(jié)果異常判讀標(biāo)準(zhǔn)為：（1）小于6 h 齡CRP≥3 mg/L；（2）6～24 h 齡CRP≥5 mg/L；（3）＞ 24 h 齡CRP≥10 mg/L[10]。應(yīng)用發(fā)光免疫法對新生兒的降鈣素原水平進(jìn)行測定，新生兒PCT 結(jié)果異常的判讀標(biāo)準(zhǔn)為≥0.5 ng/mL。收集并分析比較103 例新生兒入院時(shí)的CRP 結(jié)果、PCT 結(jié)果、CRP 異常值檢出率、PCT 異常值檢出率、住院期間的感染發(fā)生率。異常值檢出率=檢出異常值的新生兒例數(shù)/總例數(shù)×100%；感染發(fā)生率=發(fā)生感染的新生兒例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。（1）計(jì)量資料出生體質(zhì)量符合正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，胎齡、入院日齡、CRP 水平、PCT 水平等不符合正態(tài)分布用中位數(shù)和四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，比較使用秩和檢驗(yàn)；（2）性別、出生方式、異常值檢出率、感染發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；（3）采用ROC曲線評估診斷價(jià)值；（4）檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

比較2 組新生兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析（表1）。

表1 新生兒一般資料比較[n（%）/M（P25，P75）/ ]Tab.1 Comparison of general data of newborns [n（%）/M（P25，P75）/ ]

表1 新生兒一般資料比較[n（%）/M（P25，P75）/ ]Tab.1 Comparison of general data of newborns [n（%）/M（P25，P75）/ ]

2.2 C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平比較

觀察組新生兒CRP、PCT 水平明顯高于對照組CRP、PCT 水平（P＜ 0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

表2 新生兒C 反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平比較[M（P25，P75）]Tab.2 Comparison of c reactive protein and procalcitonin levels in newborns [M（P25，P75）]

2.3 CRP、PCT 的異常值檢出率比較

觀察組新生兒CRP、PCT 的異常值檢出率明顯高于對照組（P＜ 0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 新生兒CRP、PCT 異常值檢出率比較（%）Tab.3 Comparison of the detection rate of abnormal values of CRP and PCT in newborns（%）

2.4 感染發(fā)生率比較

觀察組新生兒感染發(fā)生率明顯高于對照組的感染發(fā)生率，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 新生兒感染發(fā)生率比較（%）Tab.4 Comparison of the incidence of neonatal infection（%）

2.5 CRP 及PCT 的診斷價(jià)值

用CRP 診斷新生兒ABO 溶血性黃疸病情進(jìn)展情況，靈敏度為91.3%，特異度為46.2%，CRP曲線下面積（AUC）為0.664。PCT 的AUC 為0.711，其靈敏度與特異度分別為：82.6%、60.0%。CRP和PCT 的ROC 曲線下面積均大于0.5，均具有診斷價(jià)值，當(dāng)CRP 值=0.375 mg/L，PCT 值=0.426 ng/mL 時(shí)，診斷價(jià)值最高（圖1、表5）。

表5 CRP、PCT 的ROC 曲線參數(shù)Tab.5 ROC curve parameters of CRP and PCT

圖1 CRP、PCT 的ROC 曲線圖Fig.1 ROC curve of CRP and PCT

3 討論

早期監(jiān)測新生兒黃疸并進(jìn)行專業(yè)臨床指導(dǎo)，可有效控制血清膽紅素水平，保障新生兒生命健康[11]。新生兒感染是新生兒黃疸的一個(gè)危險(xiǎn)因素[12]。但新生兒感染早期無特征性臨床癥狀[13]，僅出現(xiàn)精神差、食欲差、哭鬧乏力、體溫異常等表現(xiàn)，難以辨別。如不及時(shí)治療，會(huì)發(fā)展為嗜睡和精神萎靡，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)，甚至惡化發(fā)展為DIC、感染休克、全身多器官功能衰竭等，死亡率較高。因此，尋找一種高特異性、高靈敏度的替代診斷方法對早期診斷和治療新生兒感染性疾病，減少新生兒重癥黃疸和膽紅素腦病的發(fā)生具有重要意義。但目前仍沒有明確、客觀的生化指標(biāo)來判斷新生兒黃疸是否并發(fā)感染。有研究發(fā)現(xiàn)CRP 和PCT 在新生兒ABO 溶血性黃疸中表達(dá)異常[14]。在新生兒ABO 溶血性黃疸合并感染時(shí)，CRP 和PCT 的表達(dá)水平以及異常值的檢出率會(huì)明顯升高。因此建議將這兩項(xiàng)指標(biāo)作為臨床評價(jià)新生兒ABO 溶血性黃疸進(jìn)展的重要鑒別參考指標(biāo)。

當(dāng)人體有炎癥、組織損傷、細(xì)菌感染時(shí)，炎性細(xì)胞刺激肝細(xì)胞使合成和分泌的CRP 含量增加。CRP 作為診斷細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)志物，容易受到多種因素的影響，會(huì)影響結(jié)果的判斷，容易出現(xiàn)假陽性。PCT 作為與細(xì)菌密切相關(guān)的新興指標(biāo)受到關(guān)注[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16]，PCT 對診斷新生兒ABO 溶血性黃疸并發(fā)感染具有較高的敏感性。PCT 是全身炎癥反應(yīng)，特別是細(xì)菌感染時(shí)，機(jī)體釋放的一種急性可溶性蛋白。它可用于判斷細(xì)菌感染和評估疾病的嚴(yán)重程度[17]。在正常情況下，PCT 在甲狀腺C 細(xì)胞中產(chǎn)生并裂解降鈣素[18]。當(dāng)機(jī)體被感染產(chǎn)生內(nèi)毒素時(shí)，抑制因子導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的PCT 分解減少，從而增加血液PCT 的表達(dá)水平[19]。

本研究顯示，觀察組的CRP 和PCT 水平明顯高于對照組，觀察組的異常值檢出率和感染發(fā)病率也明顯高于對照組。這說明CRP 和PCT 檢測對判斷新生兒ABO 溶血性黃疸的病情進(jìn)展以及新生兒感染的征象具有明顯效果。這與陳霆等[20]人的研究結(jié)果一致。但是，此回顧性分析中包括的臨床病例較少。在今后的研究中，有必要提高樣本的納入并進(jìn)行臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，以進(jìn)一步證實(shí)檢測CRP 和PCT 的臨床意義。

綜上，ABO 溶血性黃疸患兒檢測CRP 和PCT 可輔助臨床判斷患兒病情的嚴(yán)重程度，充分結(jié)合其圍產(chǎn)期病史及臨床表現(xiàn)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測炎癥指標(biāo)，可及時(shí)制定治療方案，減少抗生素的濫用，對促進(jìn)患兒康復(fù)有重要價(jià)值。