王曉樂,呂靜
1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 遼寧沈陽 110032
2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 遼寧沈陽 110847
IgA腎?。↖gA nephropathy,IgAN)是一種常見的腎小球疾病,50%的患者在25~30年內(nèi)將進(jìn)入終末期腎病[1]。國內(nèi)流行病發(fā)現(xiàn),IgAN是我國透析的首要原發(fā)性疾病,數(shù)量龐大的透析人群,已成為我國公共衛(wèi)生部門丞待解決的重大問題。中醫(yī)溯源,本病無特定的記載,病名多歸于“ 尿血”“腎風(fēng)”“腰痛”等范疇。病位涉及腎、脾、肝等多臟。臨床多以反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿,或持續(xù)鏡下血尿、蛋白尿等為主要表現(xiàn)[2]。近年來,臨床多將IgA腎病的發(fā)病視為腎絡(luò)微癥積的形成,筆者現(xiàn)對(duì)其進(jìn)行探討,以期為IgA腎病的臨床論治另辟蹊徑。
IgA腎病在臨床診療時(shí),大多采取宏觀辨證與現(xiàn)代理化指標(biāo)相結(jié)合的治療途徑,現(xiàn)已逐漸形成一種中西醫(yī)結(jié)合獨(dú)具特色的腎臟病機(jī)理論。中醫(yī)四診合參的宏觀辨證論治方法,結(jié)合西醫(yī)的病理學(xué)檢查結(jié)果,雖然在中西醫(yī)論治中卓顯療效,但其理論卻表露不足。IgA腎病的臨床表現(xiàn)與病理損傷程度并不吻合[3]。依據(jù)西醫(yī)光鏡的檢查途徑,程小紅等人[4]發(fā)現(xiàn)其組織病理學(xué)改變各式各樣,部分病理變化表現(xiàn)為臨床癥狀輕,病理變化重,同一病例不同腎小球之間的病變程度也不一致。IgA腎病的臨床表現(xiàn)與病理改變之間呈現(xiàn)的并非為一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系,同一種證型極可能出現(xiàn)不同程度的病理變化。另外,中醫(yī)宏觀的辨證,指在疾病發(fā)展過程中,對(duì)病理的階段性總結(jié),反映的也是機(jī)體本階段的反應(yīng)能力與狀態(tài)。而IgA腎病是呈持續(xù)性發(fā)展的疾病,證候不斷變化。臨床的四診辨證,只能針對(duì)IgA腎病當(dāng)下出現(xiàn)的證候,新的證候仍然層出不斷。因此,中醫(yī)學(xué)司外揣內(nèi)的宏觀辨證思維方法,對(duì)于本病并非完全適用。IgA腎病的臨床診療中,加入微觀的辨證方法,將彌補(bǔ)宏觀辨證診治的不足。臨床依據(jù)現(xiàn)代病理學(xué)檢查結(jié)果,結(jié)合微觀辨證的治療方法,進(jìn)行組方用藥,以此論治腎臟中的疑難雜癥,現(xiàn)已取得滿意的療效。
腎絡(luò)理論是中醫(yī)基礎(chǔ)理論的重要組成部分,依據(jù)腎臟的生理學(xué)結(jié)構(gòu),腎小球中富含層層環(huán)繞的毛細(xì)血管網(wǎng),腎小球入球小動(dòng)脈粗而短,出球小動(dòng)脈細(xì)而長[5]。由于腎小球獨(dú)特的生理結(jié)構(gòu),使其毛細(xì)血管的壓力偏高,約相當(dāng)于主動(dòng)脈平均壓的60%左右,大概8kPa[6]。從現(xiàn)代病理學(xué)基礎(chǔ)的角度,血流阻力的倍增,導(dǎo)致腎臟血流速度變得緩慢,血液的黏稠度也不斷增高。病理狀態(tài)下,腎臟血流因受阻而運(yùn)行不暢,從而形成瘀血,終成癥積。腎絡(luò)病證臨床表現(xiàn)的核心特征包括癥積[7]。腎絡(luò)病證的形成,即營衛(wèi)氣血、津液運(yùn)行不暢,以至于輸布障礙、滲注失常,進(jìn)而引發(fā)瘀滯,形成腎絡(luò)微癥積。癥積損傷腎絡(luò),腎絡(luò)損傷產(chǎn)生的瘀血,將為癥積的疾病進(jìn)展提供病理基礎(chǔ),而一旦出現(xiàn)瘀血,表示絡(luò)病已經(jīng)發(fā)展至較為嚴(yán)重的病理階段。
積之病名,于《內(nèi)經(jīng)》中首次被記載:“外中于寒……津液澀滲,著而不去,積乃成已。”癥病之說,記載于《金匱要略》中,張仲景用桂枝茯苓丸治療癥疾。中醫(yī)古籍中多有論述癥、瘕、積、聚之間的關(guān)系,以及癥積和瘕聚各自的發(fā)病特征?!峨s病廣要·積聚篇》提出“癥即積,瘕即聚”?!毒霸廊珪匪啤鞍Y瘕之病,即積聚之別名也?!闭f明癥積和瘕聚代表同一種疾病,因?yàn)樘幱诓煌牟±黼A段,而定義為不同的名稱?!夺t(yī)宗金鑒》言:“以牢固不移有定處者,為癥為積”?!额愖C治裁》曰: “無形之瘕聚,其散易,有形之癥積,其破難”?!夺t(yī)碥》中言:“積者……或食、或痰、或血,積滯成塊?!闭f明癥積是由于痰、食、瘀等邪積滯而成的有形腫塊,并具有固定不移的病理特點(diǎn),其治療相對(duì)也比較棘手。
腎絡(luò)微癥積理論是基于“腎絡(luò)理論”與“微癥積理論”之上形成的,是結(jié)合腎臟的生理結(jié)構(gòu)與病理特征等理論基礎(chǔ)而提出的新理論。最先提出腎絡(luò)微癥積理論的是呂仁和教授,將糖尿病的產(chǎn)生視作瘕聚的形成過程[8]。呂教授認(rèn)為腎絡(luò)微癥積的形成,是機(jī)體感受內(nèi)、外之邪,造成正氣虧虛,或體內(nèi)生成毒、瘀等病理產(chǎn)物,久病入絡(luò),阻滯脈道,損傷腎絡(luò),最終生成腎絡(luò)微型癥積。
中醫(yī)基礎(chǔ)理論中,瘀被歸結(jié)為病理產(chǎn)物性病因,具有固定不移的致病特點(diǎn)。IgA腎病后期,補(bǔ)體沉積引發(fā)血液的高凝狀態(tài),可視為瘀的改變。瘀濁之邪斂聚不散,進(jìn)一步加重腎絡(luò)血管病變。腎絡(luò)脈失于濡養(yǎng),則表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)膜纖維化及玻璃樣變?!秲?nèi)經(jīng)》言:“凝血蘊(yùn)里不散……積乃成已?!蹦?jiǎng)t為瘀血,可見癥積之源也為瘀血。王永均根據(jù)IgAN病理的形態(tài)和結(jié)構(gòu),將腎絡(luò)瘀痹癥分為脈絡(luò)不和,死血凝著和腎內(nèi)微癥積共三個(gè)層次,并認(rèn)為腎內(nèi)微癥積的形成系風(fēng)濕之邪與痰瘀相互膠結(jié),使臟器虛弱所致[9]。陳美香及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查,發(fā)現(xiàn)IgAN的中醫(yī)證候中濕熱證和血瘀證為60.5%[10]。從上述可知,腎絡(luò)微癥積是IgA腎病的主要階段,腎絡(luò)微癥積的理論對(duì)于IgA腎病的診療有著重要價(jià)值。IgA腎病的眾多患者之中,只有5%~30%尿檢異常的患者能完全緩解[11]??梢姡琁gA腎病的病情多表現(xiàn)為持續(xù)漫長且難以逆轉(zhuǎn)?!毒霸廊珪酚嘘P(guān)癥積的論述,“蓋積者……由漸而成者也”。說明腎絡(luò)癥積也是日久形成的病證,呈進(jìn)行性發(fā)展且病勢(shì)趨于緩慢。另外,IgA腎病病理學(xué)檢測(cè)出的病理產(chǎn)物,從形態(tài)學(xué)角度上是一種具有實(shí)質(zhì)性的有形之物?!堆C論》中強(qiáng)調(diào)“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑間,則結(jié)為癥瘕”。癥積所指的大多也為瘀血等有形實(shí)邪。IgA腎病的病理產(chǎn)物性質(zhì)與癥積的定義不謀而合。綜上所述,IgA腎病與腎絡(luò)微癥積理論之間,無論從西醫(yī)還是中醫(yī)的角度,無論從病因還是病理特點(diǎn),抑或是病情發(fā)展特點(diǎn)等諸多方面,皆表明二者有著密不可分的聯(lián)系。IgA腎病腎臟的損害進(jìn)程,實(shí)際就是腎臟有形之癥積的發(fā)病過程。
有關(guān)IgA腎病的病機(jī)比較復(fù)雜,難以一概而論。張敏鷗[12]認(rèn)為IgA腎病是水濕、痰瘀內(nèi)阻,腎微癥積,血不歸經(jīng)所致。付義[13]認(rèn)為IgA腎病的病機(jī)為正氣虧虛,伏邪擾腎,病位在腎絡(luò),為本虛標(biāo)實(shí)之證?,F(xiàn)從腎絡(luò)微癥積理論,分析IgA腎病的病因病機(jī)。
IgA腎病的發(fā)展過程中,腎臟功能最先受損,病情遷延后波及脾胃、肺、肝、三焦等臟腑。腎為先天之本,脾為后天之本,脾、腎生理功能的正常運(yùn)行,依賴于先后天的滋養(yǎng)。飲食不節(jié),損傷脾胃,致脾失攝納,精微不固,升清降濁功能失司?;蛘咚伢w虛弱,IgA腎病發(fā)展日久,久傷及腎,耗傷腎氣及腎精。腎中精微虧空,腎絡(luò)失榮。腎虛則腎失封藏,腎氣要通過腎陰、腎陽來推動(dòng)和調(diào)節(jié)臟腑,并且腎氣要依靠于腎精的充養(yǎng)。腎精不足,腎氣難以充養(yǎng),則腎陽不能推動(dòng)臟腑經(jīng)絡(luò),臟腑官竅得不到溫煦,氣血津液的化生和輸布發(fā)生障礙。氣血津液難得腎精的濡養(yǎng),氣血運(yùn)行不暢,阻滯脈管發(fā)為瘀血,津液不行,凝結(jié)成痰。痰瘀互結(jié),交錯(cuò)夾雜,膠結(jié)日久,纏綿難愈,痹阻絡(luò)脈,終成腎內(nèi)癥積。在臨床上多表現(xiàn)為腰痛、水腫等癥狀。腎氣虛則腎封藏功能失司,氣不統(tǒng)血,血行失約亦成瘀。痰、瘀之邪,既是IgA腎病的主要病理產(chǎn)物,也是疾病加重的重要因素。
臨床認(rèn)為IgA腎病的產(chǎn)生多與黏膜感染相關(guān),在中醫(yī)上,多指風(fēng)、濕、熱等病邪[14]?!端貑枴ぴu(píng)熱病論篇》中論:“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”。機(jī)體本虛,易復(fù)感風(fēng)熱、濕熱等外邪。肺為五臟之長,肺葉嬌嫩,外邪侵襲,首先犯肺。《靈樞·經(jīng)脈》論述足少陰腎經(jīng)的走行規(guī)律言:“從腎上貫肝膈,入肺中”,可知足少陰腎經(jīng)循行于肺。肺腎二臟之間的病理關(guān)系十分密切,正如《身經(jīng)通考》中表示“腎病必先求之于肺”。肺中外邪,可循經(jīng)內(nèi)犯于腎。據(jù)統(tǒng)計(jì),30%的患者患有呼吸道感染后疾病加重病史[15]。肺與大腸為表里關(guān)系,肺中外邪,大腸亦受其牽連。國外一項(xiàng)試驗(yàn)表明,炎性腸病與IgA腎病的形成亦有關(guān)[16]。《靈樞·百病始生》中言:“腸外之絡(luò)傷,則血溢于腸外……而積成矣?!闭f明大腸參與了癥積的產(chǎn)生機(jī)制,同時(shí)也說明了大腸與IgA腎病的產(chǎn)生也有關(guān)聯(lián)。IgA腎病患者多出現(xiàn)腹瀉,中醫(yī)將其視為濕熱之邪下注所致。濕邪趨下,侵襲下焦,釀生濕熱,則生濡瀉。病程之初,風(fēng)熱、濕熱皆合熱邪,均可灼傷脈管,損傷脈絡(luò),血行不暢,病理可見血管水腫以及內(nèi)膜下黏液水腫。臨床為急性發(fā)作期的表現(xiàn),即加重的水腫及突然出現(xiàn)的肉眼血尿、蛋白尿明顯增加等[17]。就同《金匱要略》中所言:“熱在下焦者,則尿血?!辈〕滩粩噙w延后,邪氣凝滯化毒,盤居脈管,毒煉成窠穴,癥積初步生成,病理下可見血管內(nèi)膜纖維化及玻璃樣化改變。
總之,IgA腎病的病機(jī)概括為臟腑虛損,久病正虛,或邪氣盛實(shí),正不斂邪,釀生痰濁、瘀血等有形病理產(chǎn)物,日久膠結(jié),痹阻腎絡(luò),凝聚毒素,導(dǎo)致腎單位或間質(zhì)組織出現(xiàn)一系列病理改變,使腎臟發(fā)生不可逆性實(shí)質(zhì)性損害,而發(fā)為癥積。
古代的中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癥積的由來,也不外乎正虛與邪郁,因此治療時(shí),多采用補(bǔ)正與攻邪。《靈樞·水脹》言: “其可犯也,衰其大半而止”。癥積可攻,但要適度,防止正虛?!夺t(yī)宗必讀》中,將癥積分為三期治療,總的原則為扶正祛邪,同樣講求攻補(bǔ)適度。張景岳總結(jié)積聚的治法有四,為攻、消、散、補(bǔ)。后世醫(yī)家也多運(yùn)用補(bǔ)虛攻邪的治療方法,并在其基礎(chǔ)之上進(jìn)行繼承與發(fā)揮。參見歷代醫(yī)家的診療經(jīng)驗(yàn),筆者依據(jù)IgA腎病的病理產(chǎn)物與臨床特征,提出“補(bǔ)虛榮絡(luò)消癥”、“活血祛瘀消癥”的治法。
IgA腎病的疾病發(fā)展過程中,病初為系膜細(xì)胞增生,細(xì)胞基質(zhì)增多,逐漸發(fā)展為腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質(zhì)纖維化,此時(shí)屬于IgA腎病的慢性期,即慢性腎功能衰竭期[4]。此期正氣已虛,邪氣偏勝。腎小管的功能受損,臨床出現(xiàn)夜尿增多、下肢水腫等癥狀,宏觀辨證為脾腎兩虛證?!毒霸廊珪分醒浴胺财⒛I不足,及虛弱失調(diào)之人,多有積聚之病”。所以,此期在治療時(shí),應(yīng)注重調(diào)整臟腑功能,補(bǔ)脾以固腎,補(bǔ)養(yǎng)諸虛以疏通脈絡(luò)。從微觀的辨證角度,腎臟出現(xiàn)腎間質(zhì)纖維化與腎小球硬化等病理表現(xiàn),在形態(tài)學(xué)上視作痰瘀之邪纏綿膠結(jié)的結(jié)果,實(shí)邪凝結(jié)生成的病理產(chǎn)物當(dāng)屬實(shí)證。因此,結(jié)合微觀與宏觀的辨證方法,在補(bǔ)虛榮絡(luò)的基本治療的基礎(chǔ)之上,佐以消癥除積的治法。臨床一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),芪薊腎康顆??傸S酮能減少IgA在腎小球系膜區(qū)的沉淀,改善IgA腎病大鼠血尿和蛋白尿的癥狀[18]。黃芪具有補(bǔ)中益氣之功,小薊具有祛瘀止血的功效,二者相輔,虛實(shí)兼顧,以行補(bǔ)虛消癥之法。王永均教授臨床常用的經(jīng)驗(yàn)用方復(fù)方積雪草,主治腎內(nèi)微癥積,將當(dāng)歸補(bǔ)血湯與下瘀湯兩方化裁合用,易?蟲為積雪草,補(bǔ)消并行,延緩腎功能損傷進(jìn)展[19]。樊均明教授[20]在臨床執(zhí)證中,合用當(dāng)歸、三七、黃芪三味補(bǔ)益氣血藥,望以補(bǔ)求通。亦沿用古代消癥散結(jié)之法,合用昆布、牡蠣、大黃、川芎四味藥物,以達(dá)到化痰散結(jié)、祛瘀消癥的目的。癥積消散,則現(xiàn)存有形之病邪得以解決。氣血暢達(dá),推動(dòng)血行,絡(luò)脈得通,則IgA腎病呈持續(xù)性進(jìn)展之憂患將得以根除。
臨床除了推崇消補(bǔ)兼施的治法之外,活血祛瘀的治療方法也同樣受到重視,并且大多數(shù)醫(yī)家將IgA腎病產(chǎn)生的病理產(chǎn)物辨為實(shí)證。程小紅等人[4]認(rèn)為,本病從微觀的角度辨證無虛證,并將腎臟細(xì)胞增生、系膜基質(zhì)增多以及新月體的形成,皆歸屬于熱(火)毒、風(fēng)濕、痰瘀;腎臟球囊粘連、腎小球硬化及腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化、毛細(xì)血管腔狹窄等表現(xiàn),歸屬于寒濕、痰瘀、濁毒。其中瘀是圍繞疾病發(fā)展的重要因素,也是本病加重的核心病因。瘀血停聚脈管,造成血管微血栓,久聚則加重血管病變,出現(xiàn)內(nèi)膜纖維化及玻璃樣變等慢性改變[21]。故臨床診療時(shí),應(yīng)注重靈活運(yùn)用活血化瘀藥。張勝容教授[22]強(qiáng)調(diào)尤其是對(duì)于腎小管損傷后,一旦出現(xiàn)紅細(xì)胞管型,需強(qiáng)化活血化瘀的治療。張教授結(jié)合絡(luò)病理論,認(rèn)為IgA腎病的病理改變皆與“腎絡(luò)瘀阻”特點(diǎn)相符。故臨床常使用丹參、當(dāng)歸、水蛭、地龍、赤芍等活血化瘀通絡(luò)的藥物,以抑制腎小球損傷的進(jìn)展。根據(jù)臨床具體的病理表現(xiàn),張教授亦酌量添加金銀花、連翹、鬼箭羽、蒲公英、滑石等一些清熱利濕、散寒解毒等藥物。除此之外,臨床亦常用涼血止血?jiǎng)┲委烮gA腎病,消腎絡(luò)之瘀血,行消瘀散結(jié)之功,下病上治,尿血自止[23]。
綜上所述,IgA腎病相當(dāng)于腎絡(luò)微癥積的表現(xiàn),本病的核心病機(jī)為正虛邪實(shí),虛為癥積的始動(dòng)因素,痰瘀是構(gòu)成癥積的病理基礎(chǔ)?;谀I絡(luò)微癥積理論指導(dǎo)下,依照補(bǔ)虛攻邪總的治療原則,總結(jié)出補(bǔ)虛榮絡(luò)消癥、活血祛瘀消癥的治法。新世紀(jì)各個(gè)領(lǐng)域趨于發(fā)展的同時(shí),醫(yī)學(xué)也與之一同奮進(jìn),傳統(tǒng)的宏觀辨證方式與微觀辨證的協(xié)同治療,將開拓醫(yī)學(xué)視角。在IgA腎病的治療中,注重消癥散結(jié)方法的應(yīng)用,阻止腎絡(luò)微癥積的形成和發(fā)展,臨床方能取得良好的療效。只有全方面多角度的掌握IgA腎病的發(fā)展進(jìn)程,才能為優(yōu)化IgA腎病臨床治療方案,治療人類復(fù)雜疾病發(fā)揮其更大的價(jià)值。