鄧 濱，程宇文，劉家豪，黃偉義，陳永紅，梁錦輝

梧州市紅十字會醫(yī)院 腫瘤科三區(qū)，廣西 梧州 543000

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是發(fā)生于咽部上部區(qū)域的惡性腫瘤[1]。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，我國2018年新增NPC患者高達(dá)60 558例，占全球總數(shù)的47.7%[2]。NPC形狀不規(guī)則且位置靠近顱底，難以進(jìn)行手術(shù)切除，而其放射敏感性較高，因此放療成為其局部局限期的主要治療方式。因NPC癥狀無特異性，多數(shù)患者就診時已為中晚期，常預(yù)后不佳，明確影響患者預(yù)后結(jié)局的相關(guān)因素具有重要的臨床意義。NPC和高血壓具有多種共同的危險因素，其重疊的病理生理機(jī)制包括機(jī)體炎癥、活性氧水平增加等[3]。有研究報道，高血壓與多種實體腫瘤的不良預(yù)后結(jié)局具有相關(guān)性[4-6]。高血壓患者機(jī)體慢性缺氧誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長因子高表達(dá)、血清miR-150-5p水平降低均會造成放射抵抗[7]，影響放療效果。目前，高血壓對行放療的NPC患者預(yù)后的影響尚未完全明確。本研究旨在探討高血壓對行調(diào)強(qiáng)適形放療NPC患者預(yù)后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析自2015年1月至2017年12月于梧州市紅十字會醫(yī)院接受調(diào)強(qiáng)適形放療的105例NPC患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實為鼻咽鱗狀細(xì)胞癌；行顱底鼻咽、頸部CT或磁共振掃描，鼻咽纖維鏡或鼻咽間接鏡明確局部區(qū)域分期；首次接受調(diào)強(qiáng)適形放療；高血壓患者符合《中國高血壓防治指南》[8]中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未見遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；臨床資料缺失或失訪。根據(jù)是否合并高血壓將患者分為高血壓組(n=38；高血壓分級1級13例，2級18例，3級7例)與非高血壓組(n=67)。

1.2 研究方法 所有患者均接受三維適形調(diào)強(qiáng)放療，總劑量66～74 Gy，分割劑量1.8～2.0 Gy，分割次數(shù)0～35次。其中，Ⅰ期與部分Ⅱ期患者接受單純調(diào)強(qiáng)放療，Ⅱ～Ⅳ期患者接受同步/輔助/誘導(dǎo)化療，化療藥物包括順鉑、紫杉醇、吉西他濱等。收集患者年齡、性別、臨床分期、N分期、T分期、腫瘤大小、治療方案等一般資料。

1.3 隨訪 患者治療后2年內(nèi)每3個月隨訪1次，此后每6個月隨訪1次，隨訪方式為門診、電話隨訪及病歷資料查詢，確定患者死亡、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移事件的發(fā)生情況及時間。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷方法參考《鼻咽癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移診斷專家共識》[9]。以患者從接受治療到死亡或末次隨訪的時間為總生存期。以患者接受治療到首次發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或末次隨訪時間為無進(jìn)展生存期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，組間行Log-rank檢驗。采用Cox回歸模型分析影響NPC患者預(yù)后的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 高血壓組與非高血壓組患者年齡、性別、臨床分期、N分期、T分期、腫瘤大小、治療方案比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者總存活率、無進(jìn)展存活率比較 隨訪1、3、5年，非高血壓組患者的總存活率分別為98.5%(66/67)、89.6%(60/67)、85.1%(57/67)，均高于高血壓組的94.7%(36/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨訪1、3、5年，非高血壓組患者的無進(jìn)展存活率分別為97.0%(65/67)、85.1%(57/67)、79.1%(53/67)，均高于高血壓組的94.7%(36/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1～2。

圖1 兩組患者總存活率比較

圖2 兩組患者無進(jìn)展存活率比較

2.3 不同高血壓分級患者預(yù)后分析 Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，高血壓1、2、3級患者的5年總存活率分別為84.6%(11/13)、66.7%(12/18)、57.1%(4/7)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=2.522，P=0.283)；高血壓1、2、3級患者的5年無進(jìn)展存活率分別為76.9%(10/13)、61.1%(11/18)、57.1%(4/7)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.322，P=0.526)。

2.4 Cox多因素分析結(jié)果 Cox多因素分析結(jié)果顯示，N分期、高血壓是影響患者預(yù)后的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 Cox多因素分析結(jié)果

3 討論

多種癌癥的發(fā)病率和病死率增加與高血壓具有相關(guān)性[10]。Corrao等[11]研究發(fā)現(xiàn)，合并高血壓的腎細(xì)胞癌患者死亡風(fēng)險增加了1.6倍。但高血壓對其他實體腫瘤影響的研究結(jié)果一致性較差。有研究報道，高血壓不會增加子宮內(nèi)膜癌患者的死亡風(fēng)險[12]，而其與結(jié)腸癌[13]、乳腺癌[14]、肺癌[6]等實體腫瘤患者的預(yù)后關(guān)系密切。

本研究結(jié)果顯示，NPC患者5年存活率、無進(jìn)展存活率分別為79.0%(83/105)、75.2%(79/105)，略高于既往研究中的72.0%、73.0%[15]，可能與納入患者的生活環(huán)境、生活方式等因素有關(guān)。此外，高血壓組患者的總存活率、無進(jìn)展存活率均低于非高血壓組患者，提示合并高血壓會增加患者病死率及復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的可能性，對預(yù)后具有不良影響。Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓是影響患者生存結(jié)局的獨立危險因素。Yang等[16]研究報道，合并高血壓的NPC患者存活率低于非高血壓患者，且預(yù)后與高血壓分級具有相關(guān)性。目前，有多種潛在的機(jī)制可解釋高血壓與NPC預(yù)后的聯(lián)系。炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，體內(nèi)炎癥水平與NPC患者的生存結(jié)局關(guān)系密切[17]。高血壓患者動脈血管壁內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤，此為慢性炎癥過程，合并高血壓的患者機(jī)體內(nèi)炎癥水平會進(jìn)一步升高，增加不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險。此外，NPC的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體內(nèi)自由基代謝紊亂、抗氧化損傷能力下降有關(guān)[18]，而高血壓可進(jìn)一步激活氧化應(yīng)激并加速機(jī)體自由基的生成，從而促進(jìn)NPC的增生和浸潤[19]。放療敏感性也是影響NPC患者預(yù)后的重要因素。高血壓會造成機(jī)體慢性缺氧，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，增加腫瘤細(xì)胞的放射抵抗[7，20]。同時，miR-150-5p可通過抑制ATK途徑增強(qiáng)放療敏感性[21]，而高血壓患者血漿內(nèi)的miR-150-5p表達(dá)水平顯著降低[22]，影響NPC患者放療療效。本研究存在局限性，研究樣本量較小，且未對治療后患者血壓的變化進(jìn)行研究，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量觀察放療后患者血壓的變化，并進(jìn)一步驗證高血壓對患者預(yù)后的影響。

綜上所述，高血壓是影響放療NPC患者預(yù)后的獨立危險因素，臨床可通過觀察患者治療前血壓情況對治療方案進(jìn)行調(diào)整。