崔曉云，李曉惠，賈立平

1.首都兒科研究所科技處，北京 100020；2.首都兒科研究所病毒學(xué)研究室，北京 100020

兒科醫(yī)院是新生兒、嬰幼兒、少年兒童進(jìn)行體格檢查和疾病治療的?？漆t(yī)院，服務(wù)對象主要為未成年人，其身體、心智以及機(jī)體臟器等均發(fā)育不夠成熟，免疫功能不夠健全，是病原感染性疾病易感人群[1]。兒科醫(yī)院患者首診癥狀以發(fā)熱為主，多存在病原微生物感染，且部分感染較為隱匿，臨床實驗室檢測存在較高的生物安全風(fēng)險。因此應(yīng)更加重視實驗室生物安全的管理工作。

實驗室生物安全的定義主要包括以下內(nèi)容：在以實驗室為科研及工作場所時，實驗室的生物安全條件、狀態(tài)應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，避免實驗室工作人員、社區(qū)及環(huán)境因?qū)嶒炇业奈ｋU生物因子溢灑、泄漏受到相應(yīng)損壞[2-3]。而《實驗室生物安全通用要求》（GB19489-2008）中指出：生物因子為微生物及生物活性物質(zhì)。生物因子是開展實驗活動進(jìn)行實驗室生物安全管理首先考慮的因素[4]。自黨的十八大以來，黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人對實驗室生物安全工作極其重視，《中華人民共和國生物安全法》于2021年4 月15 日實施，此舉標(biāo)志我國實驗室的生物安全管理工作進(jìn)入法治時代。

1 兒科醫(yī)院面臨的實驗室生物安全問題

醫(yī)院面臨的實驗室生物安全問題主要來源于兩方面，一方面為臨床樣本檢測科室，如臨床樣本檢測的檢驗科；另一方面為醫(yī)院科研科室，如涉及部分特殊臨床樣本的檢測及基礎(chǔ)科研實驗。醫(yī)院臨床檢測實驗室是院內(nèi)交叉感染的源頭科室，是醫(yī)院生物安全管理的重點部位。而醫(yī)院科研實驗室開展的部分涉及人體標(biāo)本、致病生物因子的實驗亦存在生物安全隱患。故開展臨床樣本檢測的實驗室及科研實驗室的生物安全問題均需重視[5]。

1.1 人員狀態(tài)及安全意識

作為近距離接觸病原微生物樣本的實驗室一線工作人員，存在較大的病原微生物暴露風(fēng)險，需時刻警惕新發(fā)或突發(fā)傳染病的風(fēng)險。另外，兒科患兒在樣本采集時配合度不夠，采樣人員的意外暴露風(fēng)險大幅度增加。再加上工作人員長期重復(fù)操作易出現(xiàn)心理疲勞，自我防護(hù)意識可能會有所降低，一些操作中的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程、細(xì)節(jié)易忽略，如此時有效防護(hù)不到位，則易引起醫(yī)源性感染，更有甚者造成無法挽回的損失。

1.2 實驗室規(guī)劃及防護(hù)設(shè)備

醫(yī)院因使用面積有限，為保證醫(yī)療活動的順利開展，有效區(qū)域多用于布局醫(yī)療救治相關(guān)的單元，如病房、門診、急診等，對于開展臨床檢測工作的實驗室及科研實驗室的投入空間相對較少。特別是臨床檢測科室，隨著檢驗、檢測儀器的更新投入、工作人員的增加，導(dǎo)致實驗室“清潔區(qū)、半污染區(qū)及污染區(qū)”間的有效屏障隔離可能不夠完善，易引起實驗室的交叉污染[6]。

另外，醫(yī)院部分防護(hù)設(shè)施可能因時間的關(guān)系存在一定的老化現(xiàn)象，包括實驗室內(nèi)的洗眼器、消毒噴霧器、應(yīng)急事故處理箱等，但是因日常使用頻率較低，保管人員分配不夠明確等情況，以致該部分設(shè)備在出現(xiàn)問題時難以及時發(fā)現(xiàn)，購置更換頻率亦較低。同時，一些開展科研實驗的實驗室配備的紫外滅菌燈等防護(hù)設(shè)備不能完全按照規(guī)定頻率進(jìn)行檢驗檢測，因此其防護(hù)效力無法保障。亦為生物安全管理工作的重點之一。

2 解決方案

2.1 建立健全組織架構(gòu)，明確職能職責(zé)

成立醫(yī)院生物安全管理委員會。醫(yī)院實驗室生物安全管理委員會主任由醫(yī)院法人擔(dān)任，副主任由醫(yī)院主管實驗室生物安全管理的副院長及生物安全首席專家擔(dān)任，委員由醫(yī)院職能部門主任擔(dān)任，包括科技處、醫(yī)務(wù)處、醫(yī)院感染管理處和疾控處等。實驗室生物安全管理辦公室設(shè)立在科技處（主管生物安全職能處室）。醫(yī)院實驗室生物安全管理委員會對本院實驗室生物安全管理負(fù)主要責(zé)任，指導(dǎo)醫(yī)院的生物安全工作，努力規(guī)避生物安全風(fēng)險，保障實驗室生物安全[7]。

管理關(guān)口前移。各科室負(fù)責(zé)人為本科室生物安全工作的第一責(zé)任人，負(fù)責(zé)制定本科室實驗室生物安全工作計劃，科研及教學(xué)工作計劃，實驗室生物安全自查計劃等，配合醫(yī)院生物安全管理委員會完成各項工作。

2.2 進(jìn)行實驗室備案，規(guī)范管理

《中華人民共和國生物安全法》中明確指出，單位如設(shè)立病原微生物實驗室，應(yīng)當(dāng)依法取得批準(zhǔn)或進(jìn)行備案[8]。而《病原微生物實驗室生物安全管理條例》對備案提出了更加具體的規(guī)定：新建、改建、擴(kuò)建一級、二級實驗室應(yīng)同設(shè)區(qū)的市級衛(wèi)生、行政部門備案[9]。同時根據(jù)《人間傳染的病原微生物名錄》要求，決定所從事的病原微生物實驗活動的等級。醫(yī)院根據(jù)相關(guān)法律、文件規(guī)定，將下設(shè)的臨床檢測實驗室及科研實驗室包括實驗中心、病毒學(xué)研究室、細(xì)菌學(xué)研究室及檢驗科在“病原微生物實驗室及實驗活動備案系統(tǒng)”進(jìn)行備案。定期完成上級單位發(fā)布的自查、督查、整改任務(wù)，使病原微生物實驗室的生物安全管理進(jìn)一步規(guī)范化、透明化。

2.3 加強(qiáng)空間儲備，打造“平用結(jié)合”實驗室

“平用結(jié)合”是指在出現(xiàn)突發(fā)公共衛(wèi)生事件時，普通實驗室能夠在較短時間內(nèi)經(jīng)過較少的改造量，轉(zhuǎn)換為應(yīng)急實驗室[10]?！捌接媒Y(jié)合”實驗室可以解決標(biāo)準(zhǔn)二級生物安全實驗室數(shù)量少不足以應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件造成的大量醫(yī)療場所需求等問題[11]。

為進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)院應(yīng)對緊急公共衛(wèi)生事件的能力，對醫(yī)院有限的空間進(jìn)行規(guī)劃、改造，預(yù)留部分空間，建立“平用結(jié)合”實驗室?！捌接媒Y(jié)合”實驗室符合二級生物安全實驗室的建筑標(biāo)準(zhǔn)，適應(yīng)二級生物安全防護(hù)要求。同時“平用結(jié)合”實驗室應(yīng)劃分清潔區(qū)、緩沖區(qū)及污染區(qū)等區(qū)域，各區(qū)域應(yīng)有明確的標(biāo)識，人流、物流和數(shù)據(jù)分析區(qū)進(jìn)行有效的分隔。實驗室門可自動關(guān)閉，且在入口處設(shè)置門禁系統(tǒng)，張貼明顯的生物安全實驗室標(biāo)識，非本科室授權(quán)人員不得進(jìn)入。另外實驗室應(yīng)設(shè)置洗手池，配備感應(yīng)式水龍頭，并加裝洗眼裝置等設(shè)施設(shè)備。使用二級生物安全防護(hù)設(shè)施可極大地降低生物因子外泄的可能性，有效防止生物安全事故的發(fā)生[12]。同時，注重原有二級生物安全實驗室、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction, PCR）實驗室改造，加配試劑儲備室及緩沖間，構(gòu)成合理三分區(qū)。當(dāng)有緊急公共衛(wèi)生事件發(fā)生時，可快速建成基本滿足條件的檢測實驗室。無緊急情況時可作為公共PCR 實驗室平臺，遇到緊急情況可隨時抽調(diào)、使用。

2.4 加強(qiáng)應(yīng)急演練及人員培訓(xùn)，增加人員儲備

2002 年，我國出臺《病原微生物實驗室生物安全通用準(zhǔn)則（WS233-2002）》，并于2017 年對標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，標(biāo)準(zhǔn)中提出了實驗室生物安全防護(hù)基本原則、實驗室分級以及各級實驗室的基本特點，同時提出實驗室生物安全培訓(xùn)的要求，此舉措標(biāo)志我國的實驗室生物安全管理工作進(jìn)一步規(guī)范化[13]。

實驗室培訓(xùn)是實驗室生物安全的重點工作之一，對臨床檢測及科研工作人員開展生物安全培訓(xùn)，是提高工作人員對實驗室生物因子感染危害性認(rèn)識的有效途徑，可為提高實驗室生物安全的奠定堅實基礎(chǔ)。對于涉及生物安全實驗操作的工作人員，包括：樣本檢驗檢測人員、科研實驗人員、樣本轉(zhuǎn)運(yùn)人員等每季度進(jìn)行一次生物安全培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容涵蓋當(dāng)前國家法律法規(guī)，實驗室風(fēng)險評估、醫(yī)療廢棄物的分類、處理等。不同類型人員根據(jù)其工作內(nèi)容，制定樣本溢撒、遺失，銳器刺傷等突發(fā)情況腳本，隨機(jī)抽取科室、人員進(jìn)行應(yīng)急演練[14]。

另外加強(qiáng)人員儲備，包括采樣人員、樣本轉(zhuǎn)運(yùn)人員、樣本檢測人員等。針對醫(yī)院的特殊情況，開展相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)，如兒童人群口腔拭子采樣困難，醫(yī)院病毒學(xué)研究室率先開展鼻拭子樣本采樣及培訓(xùn)。組織相關(guān)科室及人員參加臨床PCR 實驗室規(guī)范化培訓(xùn)。組織動員各科室骨干青年人才參加“儲備人員培訓(xùn)”。勇于承擔(dān)醫(yī)院的社會責(zé)任，當(dāng)有大型突發(fā)公共衛(wèi)生事件時“召必應(yīng)，應(yīng)必戰(zhàn)，戰(zhàn)必勝”。

2.5 加強(qiáng)實驗室工作人員的實驗室生物安全管理意識

臨床檢測及科研實驗室工作人員是開展病原微生物實驗工作的主體，其操作的可靠性和穩(wěn)定性直接決定實驗室生物安全的正常運(yùn)行。因此，在開展日常工作之余，應(yīng)充分重視實驗室工作人員職業(yè)培訓(xùn)，包括技能操作、實驗室生物安全管理等。組織專業(yè)知識培訓(xùn)以理論知識和實踐練習(xí)為主，從實際應(yīng)用出發(fā)，在思想觀念層面進(jìn)一步提升工作人員的生物安全管理意識；同時注意以考促學(xué)，以學(xué)促用，針對參與相關(guān)實驗的工作人員開展定期考核，以提高人員工作積極性和學(xué)習(xí)的主觀能動性[15]。

2.6 實驗室的防護(hù)設(shè)施儲備和定期檢測

加強(qiáng)實驗室的防護(hù)物資儲備，對生物安全設(shè)施設(shè)備進(jìn)行定期檢測。個體防護(hù)是防止實驗室感染和致病微生物擴(kuò)散的必備物品，包括專用工作服，必要時要配備隔離衣，起到隔離體液、血液等潛在感染物質(zhì)的作用；同時配備普通面罩、口罩（N95)、護(hù)目鏡等面部保護(hù)裝置，有效避免實驗物噴濺至面部，保護(hù)臉部不受傷害[16]。對于實驗室的相關(guān)設(shè)施設(shè)備包括生物安全柜、高壓蒸氣滅菌器、實時熒光定量PCR 儀及紫外燈等，應(yīng)開展定期檢測。生物安全柜實驗室最常用的防護(hù)設(shè)備，可限制感染性氣溶膠向儀器外部擴(kuò)散，而起到保護(hù)人群、保護(hù)環(huán)境的作用。生物安全柜須每年檢測一次，檢測內(nèi)容包括：高效過濾器完整性、下降氣流流速、流入氣流流速及氣流模式。高壓蒸汽滅菌設(shè)備安全閥需每半年進(jìn)行一次校準(zhǔn)，儀表需每年進(jìn)行一次校準(zhǔn)。定量PCR 儀則需要定期進(jìn)行性能驗證，并開展室內(nèi)質(zhì)控。

2.7 打造生物安全智能管理系統(tǒng)

生物安全智能管理系統(tǒng)可實現(xiàn)實驗室人員管理、過程管理、設(shè)備設(shè)施管理、環(huán)境監(jiān)測及風(fēng)險評估等。實驗室人員管理包括系統(tǒng)中人員基本情況、歷次體檢記錄、生物安全參培及考核記錄等。實驗室人員可通過智能管理系統(tǒng)進(jìn)行在線學(xué)習(xí)、考核。過程管理即為實驗操作的全過程管理，如樣本的采集、轉(zhuǎn)運(yùn)及接收，在實驗室內(nèi)、生物安全柜內(nèi)開展相關(guān)實驗以及結(jié)束后醫(yī)療廢棄物的處理流程。設(shè)備管理主要是儀器設(shè)備的監(jiān)管，包括實驗儀器、防護(hù)設(shè)施等的定期維護(hù)，包括定期開展實驗室洗眼器、生物安全柜的檢測，壓力蒸汽滅菌器消毒性能檢測，紫外燈輻射強(qiáng)度檢測等。系統(tǒng)可對儀器設(shè)施設(shè)備維護(hù)進(jìn)行提醒，便于實驗室管理員開展相應(yīng)工作。環(huán)境監(jiān)測主要為記錄實驗室內(nèi)煙感探測器、溫濕度監(jiān)測等設(shè)施的數(shù)據(jù)，如有異常情況發(fā)生，系統(tǒng)可發(fā)送預(yù)警信息。而風(fēng)險評估功能則可以根據(jù)國家出臺的各項實驗室生物安全管理法律法規(guī)文件的要求及實驗室自身的情況制定實驗室個性化生物安全風(fēng)險評估報告，同時會自動分析各模塊收集到的數(shù)據(jù)，定期生成實驗室生物安全風(fēng)險預(yù)警報告，并對生物安全風(fēng)險評估進(jìn)行動態(tài)地更新[17-19]。

3 結(jié)語

醫(yī)院高度重視實驗室生物安全管理工作，不斷完善制度，優(yōu)化管理結(jié)構(gòu)[20]。雖然醫(yī)院面臨龐大的臨床檢測及科研實驗工作，但是生物安全工作“零事故，零失誤”。這一成效源自上級主管部門的指導(dǎo)以及醫(yī)院生物安全管理委員會不斷的自我完善、提高。隨著我國生物技術(shù)的不斷更新、發(fā)展，突發(fā)新發(fā)病原微生物感染時有出現(xiàn)，未來生物安全管理工作將會遇到更多的挑戰(zhàn)。希望醫(yī)院、社會、政府多方面共同攜手，關(guān)注實驗室生物安全的發(fā)展，加大實驗室生物安全的投入，進(jìn)一步規(guī)范生物安全實驗室的管理，最終實現(xiàn)實驗室生物安全。