謝麗娟，朱 艷，魏江霞

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物臨床研究中心,南昌 330006)

藥物臨床試驗(yàn)指以明確試驗(yàn)藥物的安全性、有效性為目的探究藥物在人體的吸收、分布、代謝及排泄情況的同時(shí)，對(duì)藥物不良反應(yīng)和療效的系統(tǒng)性研究[1]。試驗(yàn)受試者的依從性是指接受試驗(yàn)的患者接受干預(yù)措施、藥物治療及隨訪工作的完整性[2]，而受試者的依從性直接關(guān)系到藥物有效性、安全性評(píng)估，如果未能充分了解各種潛在的不良事件，則極易因?yàn)閿?shù)據(jù)的偏差導(dǎo)致嚴(yán)重后果[3]。在藥物臨床試驗(yàn)中受試者安全依從、依從性較差、完全不依從各占1/3[4]，可見受試者的自主依從性并不高。如何更好地保證藥物臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行，提高受試者的自主依從性，獲取有價(jià)值的藥物治療數(shù)據(jù)是研究者共同的話題。為此，本研究探討全程護(hù)理干預(yù)對(duì)藥物臨床試驗(yàn)中受試者依從性的效果，將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)年齡18～50歲，男女兼有；2)入組前體檢結(jié)果符合受試標(biāo)準(zhǔn)，自愿簽署知情同意書；3)體重指數(shù)19.0～26.0 kg·m-2，男性體重>50 kg,女性體重>45.0 kg;4)身體健康，無不良嗜好，無身體與心理缺陷；5)小學(xué)以上學(xué)歷(可以聽懂和理解研究者所講解的問題及書寫自己的名字)，能與研究者進(jìn)行良好的溝通并能配合完成本試驗(yàn)；6)婚史、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)收入無要求。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾病者；2)腫瘤患者；3)3個(gè)月前參加過其他藥物試驗(yàn)的受試者；4)篩選前1個(gè)月吸煙大于5支者；5)妊娠檢查陽性或處于哺乳期的女性受試者等。

1.3 研究對(duì)象及分組

根據(jù)新型藥物甲磺酸雷沙吉蘭片藥物臨床試驗(yàn)方案，選擇2021年1—9月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物臨床研究中心進(jìn)行藥物生物等效性研究，試驗(yàn)周期半年以上。甲磺酸雷沙吉蘭片為治療帕金森患者新型藥物，已通過國(guó)家藥物臨床研究部門審核合格并獲得批件。本試驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

向社會(huì)招募健康受試者64例，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組，男22例、女10例，年齡(45.2±6.58)歲；觀察組，男18例、女14例，年齡(46.2±7.65)歲。2組受試者性別、年齡、受教育程度、婚姻狀況、職業(yè)、經(jīng)濟(jì)收入等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4 護(hù)理方法

對(duì)照組采用常規(guī)護(hù)理。由醫(yī)師根據(jù)試驗(yàn)方案及受試者的檢查指標(biāo)開藥，病房護(hù)士遵醫(yī)囑發(fā)放藥物并對(duì)服用藥量、方法及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)，叮囑受試者保持良好的心理狀態(tài)。按時(shí)門診復(fù)診。

觀察組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上實(shí)施全程護(hù)理干預(yù)。1)制定護(hù)理方案。由專業(yè)的研究醫(yī)師、研究護(hù)士共同組織試驗(yàn)藥物方案學(xué)習(xí)討論。研究護(hù)士做好試驗(yàn)操作培訓(xùn)工作，試驗(yàn)中需準(zhǔn)備的物品等落實(shí)到位，做好藥物可能導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)的應(yīng)急流程圖，并制定針對(duì)性護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)。2)有效健康宣教。在受試者入組前組織宣教工作，在溝通過程中使用通俗易懂語言(如動(dòng)畫、手冊(cè)、畫報(bào)等)為受試者講解試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)及注意事項(xiàng)，及時(shí)解答試驗(yàn)中遇到的問題，注意緩解其焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。3)建立受試者檔案。篩選期通過采集受試者資料，并將其整理成EXCEL表格，幫助研究人員明確基本情況，隨時(shí)解決受試者碰到的問題，也方便查詢受試者電話進(jìn)行回訪，以明確其院外情況。4)擬定護(hù)理目標(biāo)。試驗(yàn)前對(duì)受試者進(jìn)行檢查評(píng)估，根據(jù)檢查結(jié)果針對(duì)性指導(dǎo)受試者用藥，試驗(yàn)中研究護(hù)士密切監(jiān)測(cè)受試者服用試驗(yàn)藥物后的情況做好登記工作。并一對(duì)一指導(dǎo)其用藥物服用劑量和不良反應(yīng)日記卡記錄工作。如服藥過程中發(fā)現(xiàn)任何不良事件，研究護(hù)士第一時(shí)間反饋給研究醫(yī)師，及時(shí)給出后期治療方案指導(dǎo)受試者后期用藥或暫停。5)心理護(hù)理。由于新藥臨床試驗(yàn)是首次將試驗(yàn)藥物用于人體階段，試驗(yàn)藥物對(duì)身體安全性的擔(dān)心，服用藥物期間需定時(shí)抽血等，這些均會(huì)讓受試者產(chǎn)生不同程度的精神緊張、憂郁、焦慮、恐懼心理、睡眠障礙等。因此研究護(hù)士應(yīng)不斷加強(qiáng)與受試者的溝通，耐心傾聽受試者講述，根據(jù)實(shí)際情況給予不同的護(hù)理干預(yù)。

1.5 觀察指標(biāo)

1)比較2組受試者服藥和復(fù)診依從性，依從性采用本科室自制量表進(jìn)行評(píng)估，其項(xiàng)目包括：①按時(shí)服用藥物的自律性；②正確填寫服藥日記卡；③入組宣講時(shí)禁止食用的藥物和飲食，做到不濫用藥，科學(xué)飲食，不擅自停藥；④按規(guī)定時(shí)間回院復(fù)診。共100分,≥90分為完全依從性,≥80～90分為依從,≥70～80分為基本依從,≤70分不依從。依從率=(完全依從+依從)例數(shù)/總例數(shù)×100%。2)比較宣講后對(duì)試驗(yàn)藥物知識(shí)知曉率。使用PPT現(xiàn)場(chǎng)對(duì)藥物知識(shí)進(jìn)行宣講,通過文字、圖畫、演練等方式授課后以本科室自制問卷答題?？偡?00分，>95分為完全知曉，85～95分知曉，75～85分部分知曉，<75分為不知曉,知曉率=(完全知曉+知曉)例數(shù)/總例數(shù)×100%。3)比較干預(yù)前后2組心理狀態(tài)(焦慮、抑郁)，分別選用焦慮自評(píng)表(SAS)、抑郁自評(píng)表(SDS)進(jìn)行評(píng)分，SAS總分在50～60分輕度焦慮，60～70分中度焦慮，≥70分重度焦慮。SDS總分53～63分輕度抑郁，63～73分中度抑郁，≥73分重度抑郁。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組依從性比較

干預(yù)后，觀察組依從率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組受試者依從性比較 例

2.2 2組藥物知識(shí)知曉率比較

干預(yù)后，觀察組對(duì)藥物知識(shí)知曉率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組藥物知識(shí)知曉率比較 例

2.3 2組SAS、SDS評(píng)分比較

干預(yù)前，2組SAS、SDS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；干預(yù)1周后，觀察組SAS、SDS評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組干預(yù)前后SAS、SDS評(píng)分比較 分

3 討論

受試者是臨床試驗(yàn)的最主要的參與者和感受者，通過探究其對(duì)參加臨床試驗(yàn)真實(shí)的體驗(yàn)與感受，有助于針對(duì)阻礙臨床試驗(yàn)參與積極性及依從性的實(shí)施的原因制訂相應(yīng)對(duì)策，提高藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量[5]。

新型藥物的研發(fā)過程中研究者和研究護(hù)士各司其職是保證試驗(yàn)藥物成功的責(zé)任人，而受試者是新型藥物研發(fā)過程中不可少的元素，直接影響藥物研制前數(shù)據(jù)的科學(xué)性和安全性。而受試者的依從性也會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。健康受試者參加試驗(yàn)沒有疾病治療方面的受益，他們是有奉獻(xiàn)精神的志愿者，其護(hù)理應(yīng)不同于病房患者，要讓受試者感到研究者在關(guān)心他們[6]。重視其現(xiàn)實(shí)的需要，他們是更應(yīng)該得到愛與被尊重，故全程護(hù)理以減輕受試者的心理負(fù)擔(dān)，滿足他們現(xiàn)實(shí)需要，確保受試者的人身安全，提高受試者的依從性為目的。

本研究結(jié)果顯示，全程護(hù)理干預(yù)管理可以明顯提高藥物臨床試驗(yàn)的依從性，效果顯著：如觀察組在研究護(hù)士的干預(yù)后的依從性和對(duì)藥物知識(shí)知曉率均高于對(duì)照組均(P<0.05)，同時(shí)在干預(yù)后觀察組受試者心理狀態(tài)(焦慮、抑郁)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示合理的護(hù)理干預(yù)能夠改善臨床試驗(yàn)受試者依從性的影響。其具體原因分析如下：1)專職的研究護(hù)士全程干預(yù)管理使受試者安全性和依從性得到保障。我國(guó)新型藥物上市前所做的研究從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)最后到人體試驗(yàn)的過程是必經(jīng)之路，人們對(duì)人體試驗(yàn)安全性知識(shí)淺薄，研究者醫(yī)生工作繁重，固沒有專業(yè)的人士給予講解試驗(yàn)的目的和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及試驗(yàn)的受益與補(bǔ)償，往往符合試驗(yàn)方案要求患者或受試者在前期簽署知情同意書后所實(shí)施臨床試驗(yàn)過程中臨時(shí)退出試驗(yàn)或出現(xiàn)失聯(lián)狀態(tài)。這都影響著試驗(yàn)藥物數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和真實(shí)性。而在試驗(yàn)過程中有專職的研究護(hù)士不間斷在護(hù)士站工作，患者有任何問題可以第一時(shí)間當(dāng)面或電話方式得到有效溝通和解決，大大的提高了患者的依從性和安全性，有效的保障藥物試驗(yàn)的進(jìn)行。2)專職的研究護(hù)士全程干預(yù)管理有效的提高藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量。在試驗(yàn)的整個(gè)過程中，有關(guān)試驗(yàn)用物的管理、試驗(yàn)藥品的發(fā)放、回收、記錄及試驗(yàn)期間受試者資料的妥善整理保存均關(guān)系到試驗(yàn)質(zhì)量。經(jīng)專職護(hù)士團(tuán)隊(duì)分工管理，對(duì)試驗(yàn)過程中自查和互查相互監(jiān)督等方式，從而保證了試驗(yàn)的治療，更好的幫助新型藥物臨床試驗(yàn)順利、安全上市，更好保障了更多臨床患者減輕疾病所帶來的痛苦。