葛汝青，李杰，許軍，李敏

濰坊市中醫(yī)院（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化房顫中心）心內(nèi)二科，山東濰坊 261000

陣發(fā)性房顫（paroxysmal atrial fibrillation, PAF）是心律失常的常見(jiàn)類型之一，其心律紊亂持續(xù)時(shí)間往往局限于1周內(nèi)，多能自行轉(zhuǎn)復(fù)[1]。隨著病情進(jìn)展，PAF可逐漸演變成持續(xù)性房顫，導(dǎo)致患者心功能惡化，造成心力衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，維持竇性心律對(duì)于PAF患者的預(yù)后意義重大[2-4]。射頻消融術(shù)通過(guò)電極導(dǎo)管的電熱效應(yīng)，導(dǎo)致局部心肌細(xì)胞壞死，從而阻斷異常心律的生成和傳導(dǎo)，其治療房顫的成功率可高達(dá)80%，療效肯定，已成為目前PAF臨床治療的一線方案[5-6]。但是其術(shù)后存在較高復(fù)發(fā)率，是目前臨床比較棘手的問(wèn)題。為了解決這一問(wèn)題，臨床上常采用服用胺碘酮的辦法，但是抗復(fù)發(fā)效果有限[7]。中藥制劑在心律失常的治療中也積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，但在PAF患者射頻消融術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的相關(guān)研究及報(bào)道中比較少[8]。夏橘化瘀膠囊是由清半夏、橘紅、丹參、當(dāng)歸等十多味中藥材制成的膠囊制劑，有化瘀、益氣、養(yǎng)陰、寧心的功效，對(duì)于冠心病、房顫等心肌損傷能發(fā)揮較好的改善作用[9]。本研究隨機(jī)選取2020年12月—2021年8月在濰坊市中醫(yī)院住院行射頻消融術(shù)的80例PAF患者，旨在探討夏橘化瘀膠囊對(duì)其術(shù)后心功能指標(biāo)及早期復(fù)發(fā)率的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取在本院心內(nèi)二科行心臟射頻消融手術(shù)的80例PAF患者作為研究對(duì)象，以抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組40例。

對(duì)照組中男23例，女性17例；年齡45~68歲，平均（55.4±4.2）歲。治療組中男22例，女18例；年齡44~66歲，平均（55.1±4.0）歲。兩組患者的年齡、性別、吸煙史、房顫病程、合并相關(guān)疾病、應(yīng)用ACEI/ARB類藥物等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。本研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。

表1 兩組基線資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為PAF，準(zhǔn)備行心臟射頻消融手術(shù)治療；②年齡18~70歲；③心功能等級(jí)NYHA分級(jí)為Ⅰ~Ⅲ級(jí)；④自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺功能異常、凝血功能障礙者；②合并風(fēng)濕性心臟瓣膜病等其他心臟疾病者；③肝腎功能不全、電解質(zhì)紊亂者；④精神異常者；⑤左心房?jī)?nèi)徑>45 mm者；⑥非首次行射頻消融手術(shù)者。

1.3 方法

1.3.1 手術(shù)治療方法 兩組患者均行射頻消融術(shù)治療。手術(shù)利用三維電解剖標(biāo)測(cè)系統(tǒng)（CARTO）對(duì)左心房、左右肺靜脈進(jìn)行建模，并行電解剖標(biāo)測(cè)，然后按要求行環(huán)肺靜脈消融術(shù)，并達(dá)到電隔離狀態(tài)。術(shù)中如果出現(xiàn)其他房性心律失常者，可根據(jù)病情補(bǔ)充行二尖瓣峽部、三尖瓣峽部或左房頂部線性消融，消融的終點(diǎn)是房顫終止，電生理檢查提示各消融線處確實(shí)存在傳出及傳入阻滯。兩組患者手術(shù)由同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行操作。

1.3.2 對(duì)照組 在射頻消融術(shù)后單用胺碘酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993254；規(guī)格：0.2 g）治療。第1周鹽酸胺碘酮片口服劑量為200 mg/次，3次/d，第2周為2次/d，第3周及以后均為1次/d。

1.3.3 治療組 在射頻消融術(shù)后則采用夏橘化瘀膠囊（魯藥制字Z20140015）聯(lián)合胺碘酮進(jìn)行治療。鹽酸胺碘酮片的口服方案同于對(duì)照組。夏橘化瘀膠囊的使用劑量為3粒/次，3次/d。兩組均進(jìn)行治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者在術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月均行心臟彩超、24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查，測(cè)量比較兩組的左心房?jī)?nèi)徑（left atrium diameter, LAD）及左室射血分?jǐn)?shù)（left ven?tricular ejection fraction, LVEF）值以及靜息心室率（計(jì)算方法為：取患者在靜息狀態(tài)下19:00、7:00和12:00的3個(gè)時(shí)間段的心室率，取其平均值），并定期行門診或電話隨訪以明確術(shù)后3個(gè)月內(nèi)有無(wú)房顫的復(fù)發(fā)。若隨訪期間患者出現(xiàn)胸悶氣促、心慌等胸前區(qū)不適，應(yīng)及時(shí)行常規(guī)心電圖或24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查以明確是否為房顫復(fù)發(fā)，如果有，要如實(shí)記錄。在該研究中，術(shù)后3個(gè)月內(nèi)若發(fā)生房撲、房顫、房速≥30 s，則認(rèn)定為早期復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者LAD比較

術(shù)前檢查顯示，兩組患者的LAD比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月檢查顯示，兩組患者的LAD均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組的LAD低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者LAD對(duì)比[()，mm]

表2 兩組患者LAD對(duì)比[()，mm]

注：與同組術(shù)前比較，＃P<0.05

組別對(duì)照組（n=40）治療組（n=40）t值P值術(shù)后3個(gè)月（33.63±2.97）＃（31.56±2.68）＃3.273 0.002術(shù)前37.55±3.02 37.45±2.93 0.150 0.881

2.2 兩組患者LVEF比較

術(shù)前檢查顯示，兩組患者的LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月檢查顯示，兩組患者的LVEF均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組的LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的 LVEF 對(duì)比[()，%]

表3 兩組患者的 LVEF 對(duì)比[()，%]

注：與同組術(shù)前比較，＃P<0.05

組別對(duì)照組（n=40）治療組（n=40）t值P值術(shù)后3個(gè)月（62.94±1.02）＃（65.28±1.24）＃9.217<0.001術(shù)前59.25±3.47 57.89±3.52 1.740 0.086

2.3 兩組患者靜息心室率比較

術(shù)前檢查顯示，兩組患者的靜息心室率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后3個(gè)月檢查顯示，兩組患者的靜息心室率均低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療組的靜息心室率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者靜息心室率對(duì)比[()，次/min]

表4 兩組患者靜息心室率對(duì)比[()，次/min]

注：與同組術(shù)前比較，＃P<0.05

組別對(duì)照組（n=40）治療組（n=40）t值P值術(shù)后3個(gè)月（88.57±8.32）＃（78.03±9.52）＃5.272<0.001術(shù)前110.04±10.59 112.05±9.95 0.875 0.384

2.4 兩組患者術(shù)后房顫早期復(fù)發(fā)率比較

隨訪結(jié)果顯示，對(duì)照組患者術(shù)后房顫早期復(fù)發(fā)的有11例，治療組有4例，治療組的早期復(fù)發(fā)率（10.00%）低于對(duì)照組（27.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者術(shù)后房顫早期復(fù)發(fā)率對(duì)比

3 討論

據(jù)調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，目前我國(guó)約有800萬(wàn)人患有PAF，并且隨著未來(lái)人口不斷老齡化，房顫患病率還將不斷上升[10-11]。心臟射頻消融手術(shù)在PAF治療中發(fā)揮重要作用，能有效轉(zhuǎn)復(fù)心律，但是無(wú)法達(dá)到較好的根治效果，術(shù)后復(fù)發(fā)率仍偏高，故而術(shù)后輔以相關(guān)藥物來(lái)降低復(fù)發(fā)率[12]。近年來(lái)中醫(yī)藥復(fù)方制劑在房顫的治療中應(yīng)用日益增多，療效得到肯定[13]。夏橘化瘀膠囊是濰坊市中醫(yī)院名醫(yī)王寶光先生集40年臨床經(jīng)驗(yàn)制成的中藥制劑，由清半夏、橘紅、丹參、當(dāng)歸、郁金、降香、太子參、五味子、麥冬、云茯苓、麩炒枳實(shí)、旋覆花、石菖蒲、炒酸棗仁、制遠(yuǎn)志等藥材制成，在臨床“胸痹”和“心悸”的治療中取得了良好的效果[14]。研究發(fā)現(xiàn)丹參、太子參、炒酸棗仁等中藥具有益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀、寧心安神等作用[15]。既往多項(xiàng)研究顯示，夏橘化瘀膠囊具有降脂、抗炎、抗心肌缺血、改善心室重構(gòu)等作用[16]。

既往研究發(fā)現(xiàn)丹參、太子參、炒酸棗仁等中藥能抑制心肌細(xì)胞上的多種離子通道，能夠改善竇房結(jié)和心肌的傳導(dǎo)功能，縮短動(dòng)作電位時(shí)程，抑制心臟的電重構(gòu)，從而具有良好的抗心律失常作用[17]。房顫患者長(zhǎng)期快速不規(guī)則的心室率會(huì)導(dǎo)致左心功能紊亂、左室充盈時(shí)間縮短、心肌收縮力降低、心臟每搏輸出量減少，從而導(dǎo)致或加重心功能不全，誘發(fā)心房重構(gòu)，而心室重構(gòu)多伴有心房的擴(kuò)大，可引起心房?jī)?nèi)電沖動(dòng)的異向性傳導(dǎo)，從而促使房顫的發(fā)生和維持，因此，LAD可用來(lái)檢測(cè)房顫射頻消融術(shù)后的復(fù)發(fā)情況[18]。本研究率先開(kāi)展夏橘化瘀膠囊對(duì)預(yù)防PAF患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的研究，術(shù)后3個(gè)月檢查結(jié)果顯示，治療組LAD為（31.56±2.68）mm，低于 對(duì) 照 組 的（33.63±2.97）mm，LVEF為（65.28±1.24）%，高于對(duì)照組的（62.94±1.02)mm，靜息心室率為（78.03±9.52）次/min低于對(duì)照組的（88.57±8.32）次/min（P<0.05），且治療組早期復(fù)發(fā)率為10.00%，低于對(duì)照組的27.50%（P<0.05）。結(jié)果提示PAF患者射頻消融術(shù)后采用夏橘化瘀膠囊聯(lián)合胺碘酮治療，有助于降低其左心房?jī)?nèi)徑及靜息心室率，并提高其左心室射血分?jǐn)?shù)，對(duì)于患者術(shù)后早期復(fù)發(fā)能起到一定的預(yù)防作用。張華濤等[19]研究中采用夏橘化瘀膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療的PAF患者術(shù)后LVEF為（59.27±5.85）%，高于常規(guī)西醫(yī)治療的（53.05±5.37）%（P<0.05），結(jié)論與本研究一致，表明夏橘化瘀膠囊能改善心功能。而趙文婷等[20]的研究中采用中西醫(yī)結(jié)合治療的PAF患者在術(shù)后也只有10%的患者出現(xiàn)了房顫復(fù)發(fā)，與本研究中治療組10.00%的復(fù)發(fā)率一致，而對(duì)照組的復(fù)發(fā)率則為25.00%，再次驗(yàn)證了夏橘化瘀膠囊預(yù)防PAF術(shù)后復(fù)發(fā)的作用。不過(guò)本研究納入的房顫患者的樣本量較少，且隨訪時(shí)間較短，因此，對(duì)夏橘化瘀膠囊預(yù)防PAF射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)的療效仍需更多的課題研究來(lái)加以證實(shí)。

綜上所述，PAF患者射頻消融術(shù)后采用夏橘化瘀膠囊聯(lián)合胺碘酮治療，能有助于降低其左心房?jī)?nèi)徑及靜息心室率，并提高其左心室射血分?jǐn)?shù)，對(duì)于術(shù)后早期復(fù)發(fā)能起到一定的預(yù)防作用。