劉曉曄，劉德俊，侯曉林，胡 格，董 虹

（1.北京農(nóng)學(xué)院 動(dòng)物科學(xué)技術(shù)學(xué)院，北京 102206；2.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué) 動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，北京 100193）

“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”課程是北京農(nóng)學(xué)院培養(yǎng)創(chuàng)新精神和創(chuàng)業(yè)能力的復(fù)合應(yīng)用型農(nóng)林人才的定位而開展的一門專業(yè)研究生課程。本項(xiàng)目擬采取的產(chǎn)學(xué)研一體化模式建設(shè)“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”優(yōu)秀課程。產(chǎn)學(xué)研一體化教學(xué)是指將科研、教學(xué)和生產(chǎn)的相關(guān)理念融入課程建設(shè)當(dāng)中，“以學(xué)助研，以研促產(chǎn)，以產(chǎn)推學(xué)”的育人模式下，建立獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用課程計(jì)劃，實(shí)施課程教學(xué)，完成優(yōu)質(zhì)課程建設(shè)。要實(shí)現(xiàn)以學(xué)助研的模式，需要依靠學(xué)習(xí)專業(yè)獸藥知識(shí)，學(xué)習(xí)獸藥研發(fā)技能，學(xué)習(xí)獸藥申報(bào)流程，從而助力獸藥相關(guān)科學(xué)研究；進(jìn)一步通過研究新獸藥篩選策略，研究新獸藥開發(fā)方案，研究新獸藥評(píng)估手段來達(dá)到以研促產(chǎn)的最終目標(biāo)，從而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)出高質(zhì)量教學(xué)方案，產(chǎn)出應(yīng)用型獸醫(yī)人才，最終推動(dòng)研究生“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”優(yōu)秀課程建設(shè)。結(jié)合教育部改革的要求，本文將從七個(gè)方面闡述該課程建設(shè)的內(nèi)容，主要包括追蹤獸藥研發(fā)和申報(bào)的學(xué)科前言、國(guó)內(nèi)外以及申報(bào)人的經(jīng)典文獻(xiàn)研究、推薦的紙質(zhì)版和電子版研究生用書、國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)案例庫建設(shè)、雨課堂多媒體手段網(wǎng)絡(luò)課程教學(xué)、線上線下實(shí)踐教學(xué)和精品課件和教案教學(xué)資料建設(shè)。

一、學(xué)科前言追蹤

病原菌感染導(dǎo)致的人類和動(dòng)物死亡逐年上升，全球范圍內(nèi)因病原菌感染的人類死亡發(fā)生率占據(jù)世界第一，一些嚴(yán)重的人畜共患病原菌，例如炭疽桿菌，致使全球至少有18.3億人生存在疫病風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)，其中包括6380萬畜禽養(yǎng)殖業(yè)人員，而大約11億牲畜也生存在病原菌風(fēng)險(xiǎn)區(qū)［1-2］。20世紀(jì)30年代以來，青霉素的新藥問世，引領(lǐng)抗菌藥物成為治療細(xì)菌感染的特效藥［3］。然而隨著藥物的不合理和大規(guī)模使用，藥物耐藥危機(jī)暴發(fā)，新藥的研發(fā)上市速度遠(yuǎn)趕不上細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和擴(kuò)散速度［4-5］。耐藥菌感染不僅困擾人醫(yī)臨床，更挑戰(zhàn)獸醫(yī)臨床的感染防控［6-7］。如何在抗菌藥物耐藥的時(shí)代背景下，開發(fā)和研發(fā)有效抗菌藥物是當(dāng)今感染控制領(lǐng)域迫切需要克服的困難［8-9］?？咕幬锏倪^度使用和不合理應(yīng)用是導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生的直接原因，抗菌藥物的頻繁暴露同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致機(jī)體局部組織呈現(xiàn)亞抑菌水平抗菌藥物分布，亞抑菌濃度抗菌藥物壓力下甚至能促進(jìn)多種病原菌在宿主細(xì)胞中持留［4，10］。導(dǎo)致耐藥性問題日趨嚴(yán)重的關(guān)鍵是藥物的不合理應(yīng)用和感染機(jī)制不明導(dǎo)致的用藥不當(dāng)，致使獸醫(yī)臨床長(zhǎng)期缺乏可用有效藥物。

目前，獸醫(yī)臨床乃至人醫(yī)臨床極度缺乏藥企產(chǎn)業(yè)機(jī)構(gòu)，盡管全球仍是以中小型藥企機(jī)構(gòu)為主，但是我國(guó)幾乎沒有任何一家中小型藥企機(jī)構(gòu)，亞洲幾乎所有的藥企機(jī)構(gòu)都在印度。從這里可以看出中國(guó)缺乏新藥相關(guān)人才。無論從人醫(yī)還是獸醫(yī)的角度出發(fā)，建設(shè)“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”優(yōu)質(zhì)課程都是勢(shì)在必行的［11］。

二、研究生用書建設(shè)

結(jié)合專業(yè)研究生的基礎(chǔ)以及培養(yǎng)計(jì)劃，為該課程建設(shè)推薦的書包括。

1.基礎(chǔ)知識(shí)書?？茖W(xué)出版社出版的《分子藥理學(xué)》、高等教育出版社出版的Pharmacology和中國(guó)中醫(yī)藥出版社出版的《中藥新藥研發(fā)學(xué)》。

2.案例書?；瘜W(xué)工業(yè)出版社出版的《新藥研發(fā)案例研究》。

3.電子書。三部《中華人民共和國(guó)獸藥典》。

三、案例庫建設(shè)

（一）課程思政案例建設(shè)

課程思政案例建設(shè)從兩方面著手，一方面是國(guó)內(nèi)外政策相關(guān)的課程思政案例建設(shè)，主要包括國(guó)家倡導(dǎo)的新藥研發(fā)策略，國(guó)家主推的新藥研究技術(shù)，國(guó)際上引領(lǐng)的新型藥物研發(fā)案例；另一方面是結(jié)合研究生科研和實(shí)踐內(nèi)容的教學(xué)思政，包括研究生相關(guān)的新藥前體藥物科研項(xiàng)目以及研究生未來可能從事的藥企產(chǎn)業(yè)鏈實(shí)踐項(xiàng)目。

（二）新藥研發(fā)案例建設(shè)

新藥研發(fā)案例庫建設(shè)，主要包含三個(gè)方面，首先新藥研發(fā)案例史，然后是藥物先導(dǎo)化合物的新藥研發(fā)案例建設(shè)，最后是國(guó)內(nèi)外經(jīng)典新藥研發(fā)案例的建設(shè)。

四、網(wǎng)絡(luò)課程教學(xué)

利用雨課堂多媒體手段實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)課程教學(xué)，開課前先建立雨課堂班級(jí)——“2022研—獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”，邀請(qǐng)選課學(xué)生加入班級(jí)，提前推送課程相關(guān)視頻和相關(guān)課件，讓學(xué)生提前預(yù)習(xí)即將學(xué)習(xí)的課程，帶動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。開課時(shí)，利用雨課堂二維碼簽到功能，對(duì)研究生上課考勤；利用雨課堂的問題設(shè)定模塊，在課件中分別設(shè)定單選題、多選題、問答題和主觀題等模式，以問題為導(dǎo)向一方面調(diào)動(dòng)研究生學(xué)習(xí)興趣，一方面鞏固研究生學(xué)習(xí)的知識(shí)內(nèi)容；利用雨課堂視頻推送功能，課上課下隨時(shí)推送課程相關(guān)學(xué)習(xí)視頻。最后課程結(jié)束后，將雨課堂中記錄的，上課出勤情況，課程回答得分，學(xué)習(xí)資料閱讀情況，筆記分享情況導(dǎo)出，作為該課程建設(shè)教學(xué)的考核成績(jī)之一，進(jìn)行記錄總結(jié)。

五、實(shí)踐教學(xué)

（一）線上實(shí)踐教學(xué)——虛擬仿真教學(xué)和實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目展開

課程計(jì)劃選取《國(guó)家虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)課程共享平臺(tái)》（http://www.ilab-x.com/details?id=76&is-View=true）上的八個(gè)虛擬仿真教學(xué)和實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)課程的學(xué)習(xí)，這些均是圍繞獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用課程而選取的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)課程教學(xué)和實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目。主要包括以下實(shí)驗(yàn)。（1）實(shí)驗(yàn)一：抗流感病毒活性藥物設(shè)計(jì)與篩選，該項(xiàng)目借助虛擬仿真的藥物分子設(shè)計(jì)計(jì)算集群和生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，按照“藥物分子設(shè)計(jì)—活性篩選—藥物分子再設(shè)計(jì)—活性再篩選”的實(shí)驗(yàn)流程，突破時(shí)空物的限制，加強(qiáng)學(xué)生“理論”和“實(shí)踐”的雙重學(xué)習(xí)體驗(yàn)。（2）實(shí)驗(yàn)二：卡巴他賽半合成及注射液制備虛擬仿真實(shí)驗(yàn)，其主要內(nèi)容包括，中間體10-去乙?；涂ㄍII（10-DAB）的發(fā)酵合成，卡巴他賽的化學(xué)半合成及鑒定，卡巴他賽注射液制備三部分內(nèi)容。該項(xiàng)目提供了一個(gè)網(wǎng)絡(luò)化的實(shí)驗(yàn)教學(xué)資源，解決全天候開放式學(xué)習(xí)難題。（3）實(shí)驗(yàn)三：基因工程藥物的制備及生產(chǎn)虛擬仿真實(shí)驗(yàn)，該項(xiàng)目是生物制藥綜合實(shí)驗(yàn)課程，是支撐專業(yè)人才培養(yǎng)目標(biāo)中“能從事生物藥物研究、生產(chǎn)及開發(fā)”等實(shí)現(xiàn)的重要實(shí)踐環(huán)節(jié)。（4）實(shí)驗(yàn)四：藥物安全實(shí)驗(yàn)教學(xué)虛擬仿真項(xiàng)目，新獸藥研發(fā)過程中，藥物安全一直是研發(fā)環(huán)節(jié)中的重中之重，了解藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)安全性是獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用課程的必要環(huán)節(jié)。（5）實(shí)驗(yàn)五：纈沙坦固體制劑GMP生產(chǎn)實(shí)訓(xùn)虛擬仿真教學(xué)，該課程建設(shè)采用原料藥和制劑一體化設(shè)計(jì)的虛擬仿真教學(xué)方式，實(shí)現(xiàn)課程緊密結(jié)合本校高水平應(yīng)用型大學(xué)的定位。（6）實(shí)驗(yàn)六：基于VR技術(shù)的GMP藥廠中制藥劑虛擬仿真實(shí)訓(xùn)課程系列模塊之中藥顆粒劑的制備，利用GMP藥品規(guī)范化生產(chǎn)虛擬試訓(xùn)教學(xué)系統(tǒng)使學(xué)生掌握中藥顆粒劑制備過程中的工藝要點(diǎn)與操作規(guī)范。（7）實(shí)驗(yàn)七：中藥新藥研究虛擬綜合實(shí)驗(yàn)，中藥新藥研究與開發(fā)，是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要組成部分，該虛擬實(shí)驗(yàn)大大縮短了實(shí)驗(yàn)周期，節(jié)省了實(shí)驗(yàn)耗材，減少了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用量，以上市的中藥品為例，還原真實(shí)中藥新藥臨床前研發(fā)過程。實(shí)驗(yàn)八：現(xiàn)代中藥制藥過程虛擬仿真實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目，用以培養(yǎng)學(xué)生實(shí)踐動(dòng)手操作能力，加深對(duì)制藥過程原理的理解能力，成為具有合格崗位勝任力的應(yīng)用型人才。

（二）線下實(shí)踐教學(xué)——新獸藥研發(fā)相關(guān)基地實(shí)踐考察

本項(xiàng)目計(jì)劃在疫情防控允許的條件下，擬組織學(xué)生進(jìn)行線下參加兩部分關(guān)于獸藥創(chuàng)制相關(guān)基地的實(shí)踐考察。一個(gè)是參觀中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院（GLP/GCP）實(shí)驗(yàn)室，旨在了解掌握新獸藥研發(fā)過程當(dāng)中的獸藥非臨床質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）和獸藥臨床質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)和相關(guān)操作流程。更加鞏固“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”課程學(xué)習(xí)內(nèi)容，實(shí)現(xiàn)以“學(xué)助研”的培養(yǎng)模式。另一個(gè)是到北京生泰爾生物技術(shù)有限公司的研發(fā)部進(jìn)行參觀學(xué)習(xí)，該公司主要以生物制品的技術(shù)開發(fā)、生產(chǎn)獸藥、銷售獸藥等為主要經(jīng)營(yíng)范圍。因此通過該實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容旨在讓研究生能夠能夠明晰企業(yè)關(guān)于新藥研發(fā)、生產(chǎn)和銷售一系列流程，完成“以研促產(chǎn)，以產(chǎn)推學(xué)”的育人方式，實(shí)現(xiàn)應(yīng)用型人才培養(yǎng)過程與生產(chǎn)一線相結(jié)合。

六、教學(xué)資料建設(shè)

（一）科學(xué)前言文獻(xiàn)資料建設(shè)

“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”課程是一門與時(shí)俱進(jìn)的課程，需要每年都更新領(lǐng)域內(nèi)的學(xué)科前言，新藥研發(fā)的文獻(xiàn)資料需要隨時(shí)更新，因此本項(xiàng)目擬將建設(shè)近十年內(nèi)的科學(xué)前言文獻(xiàn)資料。

（二）教學(xué)相關(guān)視頻資料建設(shè)

獸藥研發(fā)過程中的一些實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目是無法在高校的實(shí)驗(yàn)環(huán)境當(dāng)中開展的，例如獸藥安全性評(píng)價(jià)相關(guān)實(shí)驗(yàn)，涉及大規(guī)模的靶動(dòng)物驗(yàn)證，以及獸藥生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化研究等，這些內(nèi)容無法在課堂上實(shí)際操作，因此開展該課程的優(yōu)質(zhì)課程建設(shè)時(shí)，要全面搜集和建設(shè)相關(guān)視頻資料。

（三）教學(xué)思政案例資料建設(shè)

教學(xué)思政是該課程資料建設(shè)的重中之重，國(guó)內(nèi)外新藥研發(fā)概況的思政點(diǎn)可以很好地引發(fā)研究生們的學(xué)習(xí)熱情。再結(jié)合研究生開展的科研項(xiàng)目作為教學(xué)思政點(diǎn)，提升研究生學(xué)習(xí)動(dòng)力，最后引入研究生將來可以入職的藥企作為教學(xué)思政點(diǎn)，也能為學(xué)生帶來未來職業(yè)規(guī)劃，促進(jìn)應(yīng)用型專業(yè)人才培養(yǎng)。

（四）獸藥研發(fā)案例資料建設(shè)

整理和建設(shè)二十年內(nèi)的獸藥研發(fā)案例，該資料建設(shè)有助于課程的全面開展。

（五）藥企產(chǎn)業(yè)鏈資料建設(shè)

相關(guān)藥企產(chǎn)業(yè)鏈資料庫建設(shè)，主要是搜集典型的獸藥企業(yè)中，新獸藥如何從研發(fā)到申報(bào)，最終走向市場(chǎng)的案例。通過該資料的建設(shè)能夠助推課程走向產(chǎn)學(xué)研融合，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)教育鏈、人才鏈與產(chǎn)業(yè)鏈、創(chuàng)新鏈有機(jī)銜接。

七、課程前期建設(shè)基礎(chǔ)

該課程已經(jīng)在2021年完成了對(duì)2021屆41名獸醫(yī)專業(yè)碩士的首輪講解。通過首輪的課程講授，該課程已經(jīng)在學(xué)生中得到較好的反響。從2021屆研究生分享學(xué)習(xí)“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”課程分組學(xué)習(xí)的反饋中，可以看出學(xué)生對(duì)該課程的熱忱。學(xué)生分為六組，從“獸藥創(chuàng)制與應(yīng)用”課程的“學(xué)”到“研”再到“產(chǎn)”的學(xué)習(xí)中展開討論，例如第一小組分享的是結(jié)合課程所學(xué)內(nèi)容以及實(shí)驗(yàn)室科研內(nèi)容進(jìn)行討論，分享了關(guān)于新藥臨床前研發(fā)，其題目為“新型蜘蛛肽XYP1體外體內(nèi)抗弓形蟲的作用”。第二小組和第三小組分別交流了“新獸藥研發(fā)生產(chǎn)應(yīng)用管理”和“進(jìn)口獸藥管理規(guī)范”均是與課程高度相關(guān)的學(xué)習(xí)環(huán)節(jié)。第四小組分享的內(nèi)容升華到產(chǎn)業(yè)上，題目為“從idea到用戶——藥品產(chǎn)業(yè)鏈涉及到的崗位概況”，該小組將國(guó)內(nèi)外有名的藥企進(jìn)行了一一介紹，并將求職信息都搜集齊全，為學(xué)生以后從事藥企工作奠定基礎(chǔ)。綜上，通過從研究生的反饋情況，可以看到該課程在研究生學(xué)習(xí)中得到較好的反響并且讓研究生們都能學(xué)有所獲，學(xué)以致用。