劉瑩,劉芳,劉艷,劉忠濤,于妍
(長(zhǎng)春科技學(xué)院,吉林長(zhǎng)春 130600)
重樓是多年生草本植物,為百合科重樓屬。它的別稱繁多,七葉一枝花、白河車、燈臺(tái)七指的都是重樓。盡管我國(guó)重樓種類很多,被《中華人民共和國(guó)藥典》收載的只有兩類,一類是云南重樓,又稱滇重樓(Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Franch.)Hand.-Mazz.),一類是七葉一枝花,又稱華重樓(Paris polyphylla Smith var. chinensis (Franch.) Hara)[1]。
《神農(nóng)本草經(jīng)》中將重樓歸類為下品,其性微寒,味道偏苦,屬于微毒。重樓在我國(guó)主產(chǎn)于云貴地區(qū),喜陰濕,野生重樓一般生長(zhǎng)在林下或草叢。最適宜重樓采摘的季節(jié)是秋季。重樓作為我國(guó)中草藥,一般指該植物干燥的根莖,重樓根莖一般類似不規(guī)則圓柱體,不容易斷裂,很堅(jiān)硬,表皮顏色類似黃棕色,也有一些呈灰褐色。
人體營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充需要大量蛋白質(zhì),而氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基礎(chǔ)物質(zhì)。楊芳等[2]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),滇重樓的莖、葉、花都含有藥效氨基酸,并且谷氨酸含量最高,具有治療肝性腦病、精神障礙、癲癇等疾病的潛在功效。重樓作為中藥材往往以根莖入藥,但滇重樓葉的氨基酸含量高于根莖,這為滇重樓氨基酸的提取及充分利用提供了新的思路。
重樓中最主要的生物活性成分就是甾體皂苷,針對(duì)甾體皂苷的研究也是最多的。目前從重樓中分離出來的甾體及其皂苷類大約150個(gè)[3],如陶俊杰等[4]用醇提取和正丁醇萃取的方式,從滇重樓地上部分共分離得到6種甾體皂苷類化合物,其中一種為新發(fā)現(xiàn)物質(zhì),所分離的6種化合物均沒有促血小板聚集的作用;華棟[5]通過對(duì)寬葉重樓根莖的提取和分離,共得到18個(gè)單體化合物,其中甾體苷2個(gè)、甾體皂苷6個(gè);在甾體皂苷中有2種屬于新化合物,初步實(shí)驗(yàn)證實(shí)這兩種新化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2和U87MG均有抑制作用,具有一定的研究?jī)r(jià)值。
大量科學(xué)研究已經(jīng)證明,百合科植物含有的多糖有較強(qiáng)的藥理作用,因此重樓多糖也吸引了研究人員的關(guān)注[6]。楊青等[7]通過簡(jiǎn)單的熱水輔助提取法提取滇重樓葉片中的多糖,在最佳條件下,重樓葉片多糖提取率高達(dá)6.55%;申世安[8]對(duì)滇重樓莖葉多糖和地下根莖多糖進(jìn)行提取,提取率分別可達(dá)13.16%和6.68%,經(jīng)分析判斷其為阿拉伯半乳聚糖。
黃酮普遍存在于某些植物的果實(shí)、葉片及根莖中,重樓中的黃酮類化合物也是使其具有藥理作用的化學(xué)成分之一[9]。王永立等[10]采用微波輔助的方式對(duì)七葉一枝花總黃酮的提取條件進(jìn)行摸索,最佳條件下提取總黃酮量為5.28 mg/g;王飛飛[11]采用熱回流法對(duì)滇重樓地上部分總黃酮的提取條件進(jìn)行摸索,得到粗提液黃酮總含量為0.44%,經(jīng)過純化后總得率可達(dá)5.28%。然而莫璐等[12]在深入研究桂西重樓總黃酮萃取率及體外抗氧化活性時(shí),發(fā)現(xiàn)重樓總黃酮的提取率僅為0.019%,可見不同地區(qū)的不同種重樓所含總黃酮的量差距較大。
重樓作為中藥具有消腫止痛的作用[1]。張媛等[13]采用熱板法和醋酸扭體實(shí)驗(yàn)構(gòu)建小鼠疼痛模型,發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅰ和Ⅵ可以通過延長(zhǎng)痛閾潛伏期、提高痛閾值等途徑起到鎮(zhèn)痛作用,另外炎癥實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明重樓總皂苷對(duì)炎癥性腫脹也具有抑制作用。隨后研究人員又發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅶ和H也具有抗炎作用[14-15]。ZHU等[16]證明了重樓皂苷Ⅰ對(duì)痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥具有抑制作用,痤瘡炎癥是TLR2引起MAPK和NF-κB信號(hào)通路的激活而導(dǎo)致,重樓皂苷Ⅰ可以抑制TLR2的表達(dá),從而抑制痤瘡炎癥的發(fā)生;并且重樓皂苷Ⅰ可抑制炎性因子IL-6、IL-8和TNF-α的表達(dá)水平,通過抑制這些炎癥因子的產(chǎn)生來抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。孫星等[17]根據(jù)重樓的抗炎效果,將其作用于膝關(guān)節(jié)炎的診療中,發(fā)現(xiàn)Polyphyllin Ⅰ能夠促進(jìn)恢復(fù)已損傷退變的關(guān)節(jié)軟骨,并有助于減輕關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥。
孟婷婷等[18]的研究結(jié)果表明,華重樓醇提物可抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng),但對(duì)大腸桿菌抑菌效果不明顯,可能是金黃色葡萄球菌是革蘭氏陽(yáng)性菌,而大腸桿菌為革蘭氏陰性菌,兩者細(xì)胞壁組成成分不同:革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁需要大量的肽聚糖作為支撐,而重樓醇提物可抑止肽聚糖的合成,進(jìn)而抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng);相反,革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁合成所需的肽聚糖較少,所以重樓醇提物的抑制效果不明顯。陸克喬等[19]通過乙醇回流、正丁醇萃取的方法獲得了云南重樓提取物(BEFF),研究結(jié)果表明BEFF可以抑制白念珠菌懸浮菌的生長(zhǎng),其MIC在32~128 μg/mL,并且對(duì)白念珠菌生物膜也有很好的干預(yù)效應(yīng),SMIC80在128~512 μg/mL。
彭一凡等[20]首先分別利用水提和醇提的方式對(duì)重樓活性成分進(jìn)行提取,然后用提取物對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃,給藥2 h后將小鼠的尾尖橫剪,記錄吸血濾紙的重量,證明了提取的重樓組分能明顯降低小鼠出血量,具有止血功效。而重樓的止血效果根據(jù)品種的不同表現(xiàn)出一定的差異,其中滇重樓、黑籽重樓、球藥隔重樓作用較強(qiáng),七葉一枝花作用效果較弱[21]。
新陳代謝過程中可以形成很多的活性氧(ROS)成分,除去這些體內(nèi)的自由基,可以降低過氧化對(duì)細(xì)胞的損害,從而發(fā)揮抗氧化、抗衰老等功效。劉功成[22]發(fā)現(xiàn)重樓多糖可以提高小鼠體內(nèi)羥自由基清除能力,降低脂質(zhì)過氧化物——丙二醛(MDA)的形成與積聚,具有顯著的抗氧化作用。HUANG等[23]的研究表明重樓皂苷I可以增加心肌I/R損傷大鼠超氧化物歧化酶(SOD)和硫氧還蛋白過氧化物酶(GSH)的抗氧化水平,從而降低ROS和MDA的氧化水平。ZHOU等[24]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅶ可以通過抑制ROS合成來抑制骨髓來源的巨噬細(xì)胞(BMM)向破骨細(xì)胞分化,為重樓治療骨質(zhì)疏松癥提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
中藥目前已成為抗癌的輔助藥物,而作為傳統(tǒng)中藥的重樓對(duì)多種癌癥均有抑制作用。YAN等[25]通過皮下注射N-甲基芐基亞硝胺(NMBA,1 mg/kg)的方式成功建立食管癌大鼠模型,并通過用重樓皂苷溶液灌胃的方法證明重樓皂苷可以誘發(fā)食管癌細(xì)胞凋亡和G2/M細(xì)胞周期阻滯,同時(shí)也明顯減少了大鼠食管組織和食管癌細(xì)胞中環(huán)氧合酶2和Cyclin D1的表達(dá)。WANG等[26]發(fā)現(xiàn)重樓皂苷Ⅱ(Polyphyllin Ⅱ)通過影響內(nèi)源性線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路來抑制肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng),然而重樓皂苷Ⅱ也具有體外肝毒性,所以在用量上需要注意。
重樓屬于我國(guó)傳統(tǒng)的植物藥,無(wú)論地上部分還是地下部分都含有許多化學(xué)成分,其藥理作用廣泛。在研究人員的不斷努力下,重樓的藥用作用不斷細(xì)化,但一些作用機(jī)制尚不完全明確,有待進(jìn)一步的探索研究。重樓的變種很多,目前研究最多的是《中華人民共和國(guó)藥典》中收錄的兩種,所以不同類型的重樓藥用活性研究還有廣闊的空間。