美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在實(shí)驗(yàn)室培育出一個(gè)三維類器官模型，該模型的細(xì)胞來自人體組織，旨在促進(jìn)人們對(duì)胃食管交界處（GEJ）早期癌癥發(fā)展的理解。近日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的這篇關(guān)于類器官模型報(bào)告還揭示了一個(gè)可能的生物靶點(diǎn)，即用一種藥物治療GEJ癌癥，這種藥物可以減緩或阻止小鼠體內(nèi)此類腫瘤的生長(zhǎng)。

研究人員從接受上消化道內(nèi)窺鏡檢查的患者身上提取正常的人體活檢組織，創(chuàng)建了GEJ疾病類器官模型。類器官包括源自干細(xì)胞的三維細(xì)胞集合，這些干細(xì)胞可復(fù)制器官的特征和功能，例如制造特定種類的細(xì)胞。

隨后，研究人員利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，敲除了兩個(gè)關(guān)鍵腫瘤抑制基因TP53和CDKN2A，其雙重敲除導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)更快，加速癌變，微觀特征更接近于惡性腫瘤。這些改變的類器官也在免疫缺陷小鼠身上形成了腫瘤。

研究小組進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了一類分子（脂質(zhì)）的異常，這些脂質(zhì)除了儲(chǔ)存能量，還發(fā)揮著其他的作用，他們確定血小板激活因子是GEJ有機(jī)體中上調(diào)脂質(zhì)的關(guān)鍵。他們使用WEB 2086，阻止了植入的GEJ器官類腫瘤的生長(zhǎng)。WEB 2086是美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種用于治療血小板疾病的化合物，能夠抑制血小板激活因子受體。

研究人員表示，在將WEB 2086用于人類患者之前，還需要更多的臨床前研究，類器官可能有助于推進(jìn)此類研究。此外，將類器官與CRISPR-Cas9結(jié)合起來，對(duì)于研究其他人類腫瘤來說是一個(gè)潛在的有效策略。