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淺析古今用藥劑量的變遷

2023-01-17 12:55:28黃欽華
天津藥學(xué) 2022年6期
關(guān)鍵詞:醫(yī)家劑量用藥

任 榮,陳 冠,黃欽華

(1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,天津 300052;2.天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所,天津 300020;3.廈門醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院,福建 361021)

古人云:“中藥不傳之秘在于量?!敝兴幍牧考词莿┝俊R皇追絼┎恢皇撬幬对诎l(fā)揮作用,藥物劑量也是處方中非常重要的環(huán)節(jié),也可以說是處方的靈魂之一。“劑量”對于方劑藥效的影響往往重于泰山。但是隨著歷史進程不斷的變化,藥物劑量的準(zhǔn)確考證和度量衡系統(tǒng)的不斷變化息息相關(guān)。歷代的中醫(yī)學(xué)者都都注意到了度量的問題,這種度量衡上系統(tǒng)的變化又常常導(dǎo)致了處方中藥物劑量巨大的變化。近年來許多研究人員都對這個問題進行了大量的研究,方法大多是參閱不同時期的文獻進行考證。以下是作者對不同歷史背景的藥物用量進行簡單梳理,以便相關(guān)研究者在浩瀚的中醫(yī)典籍中找到合理的臨床使用劑量,既能安全用藥也可達到“效如桴鼓”“覆杯即愈”的效果。

1 漢代前醫(yī)用度量衡概況

出土于湖南長沙馬王堆三號漢墓的《五十二病方》,現(xiàn)被認(rèn)定為是我國現(xiàn)存最早的醫(yī)方著作。專家認(rèn)定其成書于戰(zhàn)國晚期[1]?!段迨》健芬呀?jīng)有明確的藥物劑量記載,其劑量單位大都是原始的估量性單位:如“把”“束”“梃”“果(顆)”“尺”等。部分方劑未有劑量單位,只有比例。如“白蘞三、罷合一”“治半夏一、牛煎脂二、醯六”等[2]。除了估量單位,也有具體的重量、容量和長度單位,其中重量單位有斤、兩等,如“雄黃二兩、水銀兩少半”,容量單位有合、升、斗、參等,長度單位有寸、尺、方尺等[3]?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》中的13個方劑,如《素問·病能論》的澤瀉飲,涉及“分”的單位:“以澤瀉、術(shù)各十分,麋銜五分,合以三指撮為后飯”[4],而《靈樞·邪客》中的半夏湯,提到了“升”的概念:“火沸,置秫米一升,治半夏五合,徐炊,令竭為一升半,去其滓,飲汁一小杯”[5]。

2 兩漢時期的用藥量特點

兩漢時期的度量衡,國家做出了明確的規(guī)定,《漢書·律歷志》記載:“權(quán)者,銖、兩、斤、鈞、石也,所以秤物平施,知輕重也。”這也從東漢時期的《傷寒雜病論》可以看出藥物劑量精確度有了顯著的進步,度量衡的明確規(guī)范為此書的廣為流傳和傳世提供了條件。除了制度上對度量衡做了嚴(yán)格的規(guī)定,工藝技術(shù)也日趨成熟,可以制作出精細(xì)小量程的兩、銖等劑量單位[6]。

漢代最著名的醫(yī)學(xué)著作《傷寒雜病論》,“五苓散”中“豬苓”十八銖,白術(shù)十八銖等。張仲景的《傷寒雜病論》還是醫(yī)書中最早用“分”作單位的。如“三物小白散”中“桔梗三分、巴豆一分、貝母三分”。據(jù)考證,“六銖”為“一分”,“四分”為“一兩”。這種用法自東漢晚期歷經(jīng)魏晉南北朝、隋到唐代中期仍在使用。

目前,有研究考證漢代度量衡制度存在大小兩制[7]。陶弘景認(rèn)為古有藥升:“以藥升分之,謂藥有虛實輕重,不得用斤兩”,這里陶弘景認(rèn)識到由于不同用藥部位的藥物具有不同的密度,如果都用重量來稱量藥物的話,在臨床實踐中可能會造成用藥失誤,對具體的容器規(guī)格、使用方法、使用注意事項都詳細(xì)做出了說明。這里所說到的“大小兩制”,大制指的是平時日常的商業(yè)生活、交往中所用到的大秤;而小制指的是醫(yī)藥中所用到的小秤。漢代所用的小秤以100黍為一銖。孫思邈認(rèn)為古有神農(nóng)秤:“陶隱居撰《本草序錄》,一用累黍之法,神農(nóng)舊秤為定,孫思邈從而用之?!睋?jù)此,當(dāng)時醫(yī)用度量衡1兩 相當(dāng)于現(xiàn)代1 g,與當(dāng)代研究者對秦漢度量衡的研究結(jié)果有較大差異。結(jié)合出土度量衡器和歷代文獻,對于1兩可折算成1~1.6 g、6.96 g、3 g、13.75 g、15.6 g、13.92 g等幾種。中醫(yī)院校的《方劑學(xué)》[8]、《傷寒論選讀》[9]和《中國藥典》都將1兩折為3 g。經(jīng)柯雪帆[10]教授考證,漢1斤等于250 g,1兩等于15.625 g,1銖等于0.65 g,故1兩折算成15.6 g最符合仲景用藥劑量的原意,也可以和古代文獻相互印證。

除了度量衡計量單位,《傷寒雜病論》中還記載有非度量衡計量單位,如枚、個、片、莖、把、錢匕、方寸匕、雞子大等,如石膏一枚雞子大、杏仁七十個、枳實四枚等估量性的計量單位,與漢前《五十二病方》仍是一脈相承之處[11]。

所謂“中醫(yī)不傳之秘在量”,但是注重原方比例是臨床運用經(jīng)方的關(guān)鍵,即便衡量有變,比例不變[12]。如五苓散中澤瀉、茯苓、豬苓、白術(shù)、桂枝的比例為5∶3∶3∶3∶2;又如桂枝加桂湯“更加桂二兩”,依藥量折算及藥量比例,桂枝用量相應(yīng)增加即可。

《傷寒論》《金匱要略》針對不同的病情,服藥方式也不同?!败蜍吖鹬Ω什荽髼棞?,“溫服一升,日三服”,即一日分三次服用,用于治療“欲作奔豚”之癥。而治療“心下悸”的“桂枝甘草湯”則“頓服”,即一次性服用完,發(fā)揮其力專效猛之功。對于有毒藥物,如“烏頭類方”采用謹(jǐn)慎的劑量遞增的原則,以此來預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生?!盀躅^桂枝湯”服用方法:“初服二合,不知,即服三合;如若效果不知,繼續(xù)增加劑量至五合?!本磐赐璧姆梅椒ǎ荷眢w強壯者日服三丸,身體瘦弱者則日服兩丸。此種劑量遞增服用方法,符合中醫(yī)傳統(tǒng)的依據(jù)病人個性施治的原則[13]。

后世以仲景經(jīng)方中用藥劑量為圭臬,除了要掌握其中用藥劑量的準(zhǔn)確之外,還需要重視的是方中各藥物之間的比例關(guān)系。經(jīng)歷朝代更迭,度量衡也隨之發(fā)生變更,想要更好地對經(jīng)方藥物用量進行繼承,在實際應(yīng)用中,必須對《傷寒論》《金匱要略》等經(jīng)典醫(yī)籍中的劑量進行相應(yīng)折算,才能適用于當(dāng)代臨床。

3 晉代對處方中藥物用量的認(rèn)識

魏晉南北朝上承兩漢醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)、下啟隋唐宋明醫(yī)學(xué)繁盛,是重要的積淀融合時期,產(chǎn)生了被大家所廣泛認(rèn)知的本草學(xué)著作,如《小品方》《肘后備急方》《本草經(jīng)集注》等著作,出現(xiàn)了第一部藥物炮制學(xué)專著《雷公炮炙論》以及本草學(xué)專著《本草經(jīng)集注》等。這一時期的醫(yī)書大篇幅記載了關(guān)于藥物使用、劑量方面的理論和運用經(jīng)驗。研習(xí)這一時期的醫(yī)書會發(fā)現(xiàn),這一時期的方藥傳承了漢代藥味少而精,但單味藥用量較漢代大。

隨著時代的發(fā)展進步,這一時期將秦漢時期的用藥經(jīng)驗、規(guī)律上升到了理論,用藥劑量較秦漢時期更加靈活,還根據(jù)臨床患者的實際情況提出藥物使用的指導(dǎo)原則。如在陳延之的《小品方》認(rèn)為人的體質(zhì)、病情不同,用藥要有輕重之分。如:“少壯者,病雖重,其人壯,氣血盛,勝于藥,處方宜用分兩重復(fù)者也......衰老者,病雖輕,其氣血衰,不勝于藥,處方亦宜用分兩單省者也?!边@種觀點延續(xù)并且詳細(xì)分析了張仲景《傷寒論》提及的“強人半錢匕,贏者減之”的原因。地域、環(huán)境、氣候不同即使治法相同,藥和藥量也應(yīng)不同,如“江西、江北,其地早寒,......故少患腳弱上氣,無甚毒鰲也。江東、嶺南晚寒寒輕,......故多患上氣,......所以方有同說而異藥者,皆此之類也”。于小兒藥物的使用劑量,《小品方》在丹參膏的使用中提出要“以意減之”,是對南北朝之前小兒用藥規(guī)律的一個總結(jié)[14]。

陶弘景在《本草經(jīng)集注》對有毒藥物的觀點是根據(jù)處方中所含毒性藥物比例而制成不同大小的丸劑:一味一毒服一丸如細(xì)麻,二味一毒服二丸如大麻,三至六味分別被比喻為胡豆、小豆、大豆、梧桐子等等。對毒性的大小也分別作出了歸類、總結(jié)性的陳述??偨Y(jié)出了毒性藥物的安全用量。即根據(jù)毒性藥物和非毒性藥物的比例來制備和服用丸藥大小,丸劑規(guī)格的大小應(yīng)與所含毒性藥物的量成反比。當(dāng)然對毒性強度不同的藥物不可一概而論,要區(qū)別對待。描述中所采用的擬量單位如細(xì)麻、大麻、小豆等并沒有統(tǒng)一的規(guī)格。陶弘景對部分以體積計量的藥物規(guī)定了具體重量劑量,也就是認(rèn)識到了不同藥物的不同密度的問題:“凡方云半夏一升者,洗畢,秤五兩為正”。云某子一升者,因不同的虛實,不可以一概而論?;ń?、菟絲子、吳茱萸、蛇床子、地膚子等等這類細(xì)小瑣碎的藥物都有相同的問題[15]?!侗静萁?jīng)集注》中不僅收錄了中藥的性味、功效、主治,還能記載了中藥使用的劑量,是后世研究古代藥物劑量、仲景經(jīng)方藥物劑量并指導(dǎo)現(xiàn)代臨床用藥的重要資料[16]。

南北朝時期雷斅寫成中國最早的一部中藥炮制專著《炮炙論》,首次對中藥傳統(tǒng)炮制技術(shù)做了較全面的總結(jié)和整理。從此,中藥炮制開始沖用古醫(yī)藥學(xué)中分列為專門學(xué)科。雷斅對于用藥量也采用普通百姓易于明白接受的擬量單位,如細(xì)麻子許者,就像四兩鯉魚眼那樣重。如大麻子許者,就像六兩鯉魚目那樣重[17]。小豆、大豆、梧桐子等等那樣的呢,分別用不同的鯉魚目來進行比較。非常的形象生動?!稌x書·律歷志》“元康中,裴頠以為醫(yī)方人命之急,而稱兩不與古同,為害特重,宜因此改治權(quán)衡……”,在《晉書·裴頠傳》也提到:“頠通博多聞,兼明醫(yī)術(shù)。荀助之修律度也,檢得古尺,短世所用四分有余。藥物輕重,分兩乖互,所可傷夭,為害尤深。古壽考而今短折者,未必不由此也[18]?!笨梢娫跐h代以后已經(jīng)醫(yī)家意識到不可將古方用量與當(dāng)時度量衡制等同,否則有可能會造成藥物損害。在運用古方時劑量要注意劑量調(diào)整,已成為歷代醫(yī)家的共識,并予以高度關(guān)注。

4 唐宋時期對藥量的認(rèn)識

唐朝度量衡有大小二制,大制是隋朝開皇之大制,小制以合古之小制?!杜f唐書》《唐六典》等文獻中都有記載。兩者不同的使用范圍分別是:官方和民間的經(jīng)營往來、農(nóng)業(yè)、手工業(yè)等民間領(lǐng)域用大制;而音律、天文、醫(yī)藥等專業(yè)領(lǐng)域采用小制。而唐秤小秤與漢秤相同,且限用于“合湯藥”等領(lǐng)域。唐代、五代的藥秤與漢晉的藥秤相同[19]。

自唐中期隨著武德年間開始使用的“開元通寶”,出現(xiàn)了“錢”這個新的計量單位。并且建立了“錢”以下的小數(shù)單位“分、厘、毫”為取代“分、銖”等非十進單位創(chuàng)造了條件,同時也便于大、小單位之間的換算?!板X”與“兩”為10進位關(guān)系,即1兩=10錢。唐朝藥用衡制除了唐小秤之外,還包括“分”這個衡重單位,即六銖為一分,四分為一兩。據(jù)考證唐代孫思邈《千金要方》的“藥秤”為唐小秤,即沿用了“百黍為銖”的漢制。日本人丹波元堅及北宋校正醫(yī)書局林億等均認(rèn)為:“陶隱居撰本草序錄,一用累黍之法,神農(nóng)舊秤為定,孫思邈從而用之[20]?!睂O思邈還提出了古方量制與唐代大制的折算關(guān)系:“今之用藥,以古三兩為今一兩,古三升為今一升?!蓖鯛c《外臺秘要》中的“代茶新飲方”,分別用大斤兩秤來配制[21]。崔元亮《海上集驗方》的“治腰腳冷風(fēng)氣”方中,提到“大黃二大兩,甘草三大兩”,“水一大升”,可見,在唐代雖然有醫(yī)藥稱重用的小制,但實際使用中是大小制并用,并且小制逐漸被大制取代,這一趨勢延續(xù)至唐以后[22]。

王國琛經(jīng)文獻和實物考證,認(rèn)為唐代方書中一斤約等于220 g;一兩約等于13.8 g;一升約等于200 ml;一合約等于20 ml;一尺約等于24.69 cm;一方寸匕約等于2.74 ml,盛金石藥末約為2 g,草木藥為1 g左右。一錢匕約今五分六厘,合2 g強。半錢匕,即1 g強。應(yīng)該說這基本可以反映出唐時處方的實際用量[23]。

宋朝是我國度量衡的分水嶺。藥秤不再有大小之分,藥量單位除斤兩外,開始使用錢分厘毫等單位,并且廢除了古秤銖單位[19]。宋代醫(yī)家在當(dāng)時認(rèn)識到,運用古方不能用現(xiàn)行的度量衡單位,必須要折算后使用,否則會造成不良后果。宋寇宗奭《本草衍義》就提到“今人使理中湯、丸,倉猝之間多不效者,何也?是不知仲景之意,為必效藥,蓋用藥之人有差殊耳?!碑?dāng)時的醫(yī)家認(rèn)為之所以古方療效不佳,并不是仲景的方藥不好,而是用藥的方法不對。如理中湯“人參、白術(shù)、干姜、甘草四味,十二兩,水八升,取三升,每服一升,以此為度。制丸劑,如雞子黃大,有奇效?,F(xiàn)今制楊梅大小,服之病既不去,乃曰藥不神。非藥之罪,用藥者之罪也”[24]。由此可見,當(dāng)時仲景方的用藥劑量與療效的關(guān)系問題在醫(yī)家之中已經(jīng)相當(dāng)受到重視了。

《太平圣惠方》收錄總結(jié)兩漢以來迄于宋初各代名方16 834首。書中云“古方藥味多以銖兩,及用水皆言升數(shù)。年代錦歷浸遠(yuǎn),傳寫轉(zhuǎn)見乖訛,或水?dāng)?shù)多而分兩少,或分兩少而水?dāng)?shù)多,輕重不等,器量全殊。若不別其精粗,何以明其取舍。今則加減合度,分兩得中,削舊方之參差,合今時之行用”。宋代時開始大量使用煮散劑,《太平圣惠方》中湯劑的使用很少,幾乎全用煮散。這種由劑型的改變所帶來的計量變化也應(yīng)引起重視[25]。又如《博濟方》也以散代湯為主,絕大部分為煮散劑,而丸劑、膏劑、丹劑、煎劑只是偶見[26]。

5 金元時期對藥量的認(rèn)識

金、元時期是中醫(yī)學(xué)進步發(fā)展的重要時期,這一時期百花齊放、百家爭鳴。產(chǎn)生了許多具有影響力的醫(yī)學(xué)流派代表人物,分別從不同的方向上發(fā)展、豐富了藥物劑量在臨床應(yīng)用的相關(guān)內(nèi)容。攻邪派代表人物張從正在《儒門事親》中列出36味常用的涌吐藥,指出:“凡此三十六味,常山、膽礬、瓜蒂有小毒,藜蘆、芫花、輕粉、烏頭尖有大毒,外二十六味,皆吐藥之無毒者?!睂τ谟幸欢ǖ亩拘?,可以分次用藥,劑量逐步遞增,以防出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。但是身體強壯的患者,需要足量用藥,盡量吐凈,以達到最佳療效[27];同一時期的張元素認(rèn)為:“厚者多服、頓服,薄者則少服而頻服?!笔菑乃幬锏淖陨硇晕冻霭l(fā),藥有味的薄厚,相應(yīng)的藥性也會有強弱。并且還從方劑君臣佐使的角度,提出“為君藥最多,為臣藥次之,佐者再次之”,李東垣在《蘭室秘藏》[28]中的黃芪芍藥湯的觀點也與之相似。方中以白芍、黃芪為君藥,均為三兩,在方中的劑量最大;升麻、炙甘草為臣藥,劑量分別是一兩、二兩;佐藥為葛根、羌活,劑量最小,均為半兩。見表1。

表1 常用藥物在金元醫(yī)家著作與傷寒論常用劑量的比較g

6 明代對藥量的認(rèn)識

明代是中藥學(xué)發(fā)展進入了的關(guān)鍵時期,這一時期,中藥劑量的應(yīng)用的理論,在這一時期得到了巨大的發(fā)展。醫(yī)家龔?fù)①t認(rèn)為,劑量的大小與臟腑、經(jīng)絡(luò)所處的位置具有相關(guān),他的著作《萬病回春》:“心肺位近,服湯、散不厭頻而少[29]?!?/p>

《傷寒論講義》[30]中提到:“處方應(yīng)用者,醫(yī)者在應(yīng)用古方中的方劑時會根據(jù)前人考證的量制折算,更重要的是根據(jù)患者的用藥情況。漢代一兩折算為現(xiàn)代的3 g?!边@種方法,就是常見的處方中的3、6、9 g的劑量。此折算法在李時珍的《本草綱目》也有據(jù)可循。

《本草綱目》:“今古異制,古之一兩,今用一錢可也”。李時珍為明朝醫(yī)家,這里所說的“今”當(dāng)指明朝。李時珍的這個“可也”在今天看來,后面應(yīng)該加上一個“?”的。李時珍這時候可能是在和各位醫(yī)家進行探討,而不是在這里斷然地肯定。這個說法值得各位讀者、學(xué)子們共同的探討。其一,這與明代湯劑服法“一劑一服”的盛行有關(guān),折算標(biāo)準(zhǔn)正是基于當(dāng)時“一劑一服”的基礎(chǔ)之上。據(jù)此,則湯劑的藥量只取仲景原方劑量的1/3,古之一兩若按古今衡量折算當(dāng)約合明之三錢;其二,東漢時期一斤約為220 g,據(jù)史料記載,明朝的1斤約為600 g[31],得古三兩為今一兩,這樣所得結(jié)果正是“古之一兩,今用一錢”[32]。明朝的16兩秤,即一斤為160錢,明朝1錢約為(600/160)=3.75 g。見表2。

表2 十八味中藥在明代及《中國藥典》中的常用劑量比較 g

由表2可見,明代醫(yī)家臨床常用劑量范圍接近現(xiàn)行《中國藥典》2020版一部規(guī)定的劑量范圍。由表1和表2的比較可知,很多臨床常用藥物自東漢發(fā)展至明代,中藥劑量分布情況已發(fā)生較大變化,而自明代發(fā)展至現(xiàn)代,中藥劑量似漸趨于穩(wěn)定,變化幅度不大。

還有一個值得注意的地方,中醫(yī)藥經(jīng)過幾千年的發(fā)展變遷,劑型也隨著時代的發(fā)展而不斷發(fā)生變化。在唐以前,臨床主要用湯劑。但自安史之亂開始,由于各地戰(zhàn)亂頻發(fā),交通不方便,藥材運輸流通受到阻礙。此時的醫(yī)家為了節(jié)省藥材,將湯劑中的各味藥改為散劑,臨床上煮散為用。龐安時的《傷寒總病論》[33]中記載:“唐自安史之亂,道路艱難,鮮有交通,醫(yī)家為省藥,將湯改為煮散?!倍切﹤鹘y(tǒng)意義的湯劑,許多是宋代以后才加入的。所以,龐安時指出但是的形式是“古方湯液存而不用”。上面也講到了當(dāng)時煮散形式的大量應(yīng)用與散劑本身的特點有關(guān):散劑用量小、溶出率高、攜帶方便?!短交菝窈蛣┚址健分刑峒?,散劑用量至多不超過四五錢,相較于宋以前湯劑應(yīng)用上,以“兩”這種量來說真的是要少上很多。據(jù)統(tǒng)計《局方》所記載的方藥中,湯劑僅98個,占全書載方數(shù)的一成多[22]。由此可見自東漢至明代,中藥臨床劑量隨著時代的變遷也發(fā)生了較大的變化,原因可能有以下幾方面:①宋代大量使用散劑導(dǎo)致經(jīng)方的劑量明顯減少;②氣候、地域、個人體質(zhì)、對中藥耐受性等差異也會導(dǎo)致臨床劑量有所差別;③文化、哲學(xué)、用藥心理學(xué)的影響也是用藥劑量變化的一個因素[34]。

綜上所述,研究古今中藥方劑中用藥量的變遷,臨床療效必須是基礎(chǔ)和落腳點。近代醫(yī)家陸錦燧撰寫的《景景醫(yī)話》中記載:“用藥分量之輕重,當(dāng)時其病情為準(zhǔn),不可認(rèn)定某藥必重用,它藥必輕用。”因此,應(yīng)當(dāng)更加廣泛深入的研究古今藥物用量的問題,以古方、古籍為突破口,得以精確現(xiàn)代用藥,更好地服務(wù)于患者。

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