藍(lán)祥悅 李東明 楊曉祥

廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院(1 檢驗(yàn)科，2 呼吸內(nèi)科)，南寧市 530012

反復(fù)呼吸道感染指在1年內(nèi)上、下呼吸道感染發(fā)生次數(shù)超過(guò)正常范圍，是兒科常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，且有重癥化和遷延性傾向，嚴(yán)重影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育和身心健康，給患兒家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[1]。反復(fù)呼吸道感染患兒數(shù)量約占呼吸道感染患兒總數(shù)的30%，且其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。反復(fù)呼吸道感染病因復(fù)雜，包括病原微生物感染和維生素D缺乏等[3-6]，其中25-羥基維生素D3缺乏可引起機(jī)體免疫力降低，易導(dǎo)致反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生[5-6]。目前未見(jiàn)南寧市兒童25-羥基維生素D3水平與反復(fù)呼吸道感染、免疫功能相關(guān)性的大樣本量研究。本研究分析反復(fù)呼吸道感染患兒的血清25-羥基維生素D3水平和免疫功能指標(biāo)水平，旨在為反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床治療和預(yù)防提供參考資料，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2018年1月至2021年12月在廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院就診并確診為反復(fù)呼吸道感染的患兒348例為研究對(duì)象，并將其納入疾病組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～15歲，診斷符合反復(fù)呼吸道感染標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有肺部、心臟等器官先天畸形者，入組前6個(gè)月內(nèi)有補(bǔ)充維生素D者。其中男童217例，女童131例；中位年齡4(1，10)歲。另選同期在我院進(jìn)行體檢的126名健康兒童作為對(duì)照組。其中男童95名，女童31名；中位年齡4(1，11)歲。 兩組研究對(duì)象的性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，具有可比性。本研究研究對(duì)象的家屬均簽署研究知情同意書(shū)，且本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 疾病組患兒在入院后當(dāng)天或次日采集空腹外周靜脈血3 mL并置于真空干燥管，對(duì)照組在體檢時(shí)采集空腹外周靜脈血3 mL并置于真空干燥管，采用湖南湘儀Cence CKT120全自動(dòng)脫蓋離心機(jī)3 000 r/min離心10 min，取血清。應(yīng)用美國(guó)羅氏公司Cobas e601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清25-羥基維生素D3水平，應(yīng)用美國(guó)羅氏公司Cobas c702全自動(dòng)生化分析儀器采用免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)A、IgG和IgM水平，試劑均為儀器配套。疾病組在入院后當(dāng)天或次日采集空腹外周靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸(ethylenediamin etetraacetic acid, EDTA)抗凝管，對(duì)照組在體檢時(shí)采集空腹外周靜脈血2 mL于EDTA抗凝管，輕輕混勻后，采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司CYTOMICS FC500型流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平，試劑均為儀器配套試劑。

1.3 血清25-羥基維生素D3分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 血清25-羥基維生素D3分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7]：<50 nmol/L為缺乏，≥50 nmol/L且<75 nmol/L為不足，≥75 nmol/L且<375 nmol/L為正常，≥375 nmol/L為中毒。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用(x±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)性分析探究反復(fù)呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組兒童血清25-羥基維生素D3水平及其缺乏情況的比較 疾病組血清25-羥基維生素D3水平及其正常率均低于對(duì)照組，25-羥基維生素D3缺乏率高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組兒童血清25-羥基維生素D3水平及其缺乏情況的比較

2.2 兩組兒童免疫功能指標(biāo)水平的比較 疾病組外周血細(xì)胞免疫功能指標(biāo)(CD3+水平、CD4+水平、CD4+/CD8+比值)和血清體液免疫指標(biāo)(IgA、IgG、IgM水平)均低于對(duì)照組(均P<0.05)，兩組間外周血CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組兒童免疫功能指標(biāo)水平的比較 (x±s)

2.3 疾病組血清25-羥基維生素D3正常和缺乏患兒免疫功能指標(biāo)的比較和患兒血清25-羥基維生素D3水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性 疾病組中25-羥基維生素D3缺乏患兒外周血CD3+、CD4+水平，以及CD4+/CD8+比值和血清IgA、IgG、IgM水平均低于25-羥基維生素D3正?；純?(均P<0.05)；而兩組間外周血CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 疾病組血清25-羥基維生素D3正常和缺乏患兒免疫功能指標(biāo)的比較 (x±s)

疾病組患兒血清25-羥基維生素D3水平與外周血CD3+、CD4+水平和血清IgA、IgG水平均呈正相關(guān)(均P<0.05)，與外周血CD8+水平、CD4+/CD8+比值，血清IgM水平均無(wú)相關(guān)性(均P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 疾病組患兒血清25-羥基維生素D3水平與免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

25-羥基維生素D3是維生素D在機(jī)體內(nèi)的主要形式，半衰期更長(zhǎng)，其血清濃度相對(duì)穩(wěn)定，可反映個(gè)體的維生素D狀況[8]。有研究結(jié)果顯示，機(jī)體25-羥基維生素D3濃度降低可增加呼吸道感染易感性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，南寧市反復(fù)呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3缺乏率為40.52%，低于上海市的50.4%[11]，但是高于駐馬店市的8%[12]和重慶市的14.7%[13]，南寧市反復(fù)呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3水平僅(59.06±17.76)nmol/L，低于上述地區(qū)水平，但高于宋思尊等[14]報(bào)告宜賓市反復(fù)呼吸道感染患兒的(37.52±4.31)nmol/L。這可能與生活環(huán)境、生活方式和研究對(duì)象的年齡、疾病嚴(yán)重程度等有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，疾病組25-羥基維生素D3缺乏率高于對(duì)照組，血清25-羥基維生素D3水平低于對(duì)照組，與國(guó)內(nèi)外研究報(bào)告[10-13]一致，這表明機(jī)體血清25-羥基維生素D3水平降低可能與反復(fù)呼吸道感染有關(guān)。

25-羥基維生素D3在機(jī)體維持鈣穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用，有助于維持骨骼健康，調(diào)節(jié)非特異性和獲得性免疫反應(yīng)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，反復(fù)呼吸道感染患兒外周血細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3+、CD4+水平與CD4+/CD8+比值和血清體液免疫指標(biāo)IgA、IgG、IgM水平均低于健康兒童，與國(guó)內(nèi)的一些研究結(jié)果[14,16]相似，提示反復(fù)呼吸道感染可引起機(jī)體細(xì)胞、體液免疫功能指標(biāo)水平改變。對(duì)疾病組血清25-羥基維生素D3正常與缺乏患兒免疫功能指標(biāo)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，25-羥基維生素D3缺乏的患兒外周血CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值，以及血清IgA、IgG、IgM水平均低于25-羥基維生素D3正?；純?，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而外周血CD8+水平高于25-羥基維生素D3正?；純?，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，疾病組血清25-羥基維生素D3水平與外周血CD3+、CD4+水平和血清IgA、IgG水平均呈正相關(guān)，與宋思尊等[14]、劉霞等[16]報(bào)告的一致，提示反復(fù)呼吸道感染患兒的25-羥基維生素D3缺乏，且其水平與免疫功能指標(biāo)改變密切相關(guān)。其原因可能是，25-羥基維生素D3可通過(guò)誘導(dǎo)抗菌肽合成和調(diào)節(jié)T細(xì)胞反應(yīng)和細(xì)胞因子水平影響機(jī)體免疫系統(tǒng)[17-18]，故補(bǔ)充維生素D或有助于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[19-20]。

綜上所述，南寧市反復(fù)呼吸道感染患兒的25-羥基維生素D3缺乏率較高，血清25-羥基維生素D3水平降低與兒童反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生密切相關(guān)；患兒血清25-羥基維生素D3水平與細(xì)胞免疫指標(biāo)外周血CD3+、CD4+水平和體液免疫指標(biāo)血清IgA、IgG水平呈正相關(guān)。因此，有必要了解反復(fù)呼吸道感染患兒血清25-羥基維生素D3水平，并針對(duì)性地給予補(bǔ)充以提高機(jī)體免疫力并減少反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生。同時(shí)應(yīng)重視南寧市兒童飲食搭配，合理膳食，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，以有效地減少呼吸感染等疾病的發(fā)生。