王 歡，鄭梁艷

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬衢州醫(yī)院，衢州市人民醫(yī)院婦科·浙江 衢州 324000)

卵巢癌為臨床常見的婦科惡性腫瘤之一，具有復(fù)發(fā)率高、病死率高、生存率低等特征，由于臨床缺乏特異性的診斷和篩查方法，導(dǎo)致約70%的患者病情發(fā)展至中晚期才能確診，從而延誤了治療的最佳時(shí)機(jī)[1]。臨床上針對(duì)中晚期卵巢癌患者主要采取化療治療，但副作用明顯，甚至部分患者因化療副反應(yīng)而中止化療，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。骨髓抑制是化療常見副反應(yīng)之一，以外周血WBC、RBC、PLT下降為主要表現(xiàn)，會(huì)導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)、加重醫(yī)療負(fù)擔(dān)并增加出血、感染風(fēng)險(xiǎn)，也是導(dǎo)致化療終止的最常見原因[2]。西醫(yī)治療通常給予造血細(xì)胞集落刺激因子、輸血、激素等治療，存在價(jià)格昂貴、使用后出現(xiàn)骨痛、低熱等不適及誘發(fā)感染甚至腫瘤復(fù)發(fā)等弊端[3]。近年來研究證實(shí)，中醫(yī)藥通過整體調(diào)節(jié)在防治化療后骨髓抑制方面具有一定的優(yōu)勢(shì)[4]。骨髓抑制屬中醫(yī)學(xué)“虛勞”“血證”等范疇，病位在骨髓，虛損臟腑為脾腎，機(jī)體之虛皆由脾腎二臟不調(diào)所致，如《醫(yī)宗必讀·虛勞》所言“夫人之虛，不屬于氣即屬于血，五臟六腑莫能外焉。而獨(dú)舉脾腎者，水為萬(wàn)物之源，土為萬(wàn)物之母，二臟安和，一身皆治，百疾不生”?；谏鲜隼碚?，筆者自擬補(bǔ)虛生髓湯應(yīng)用于卵巢癌化療后脾腎虧虛型患者，觀察對(duì)骨髓抑制的防治效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選取2019年1月—2021年2月本院收治的卵巢癌化療患者76例作為研究對(duì)象，將其按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組各38例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)符合卵巢惡性腫瘤的診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)影像學(xué)和病理檢查確診；2)符合中醫(yī)“癥瘕”的診斷[6]，辨證分型符合脾腎虧虛[7]的辨證標(biāo)準(zhǔn)；3)年齡25～75歲；4)均首次接受化療治療或距離上次化療時(shí)間超過1個(gè)月者；5)患者及家屬知情同意；6)通過本院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)不符合上述西醫(yī)診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)診斷、辨證分型標(biāo)準(zhǔn)者； 2)存在其他良惡性腫瘤者；3)復(fù)發(fā)或繼發(fā)卵巢癌患者；4)化療前血常規(guī)檢查異?；蚧熐耙殉霈F(xiàn)骨髓抑制者；5)化療前合并嚴(yán)重的臟器功能障礙甚至衰竭者；6)對(duì)研究擬采用藥物具有過敏史者；7)合并精神障礙者；8)治療依從性較差，無法堅(jiān)持完成化療療程者。對(duì)照組患者年齡30～71歲，平均(49.04±8.33)歲；卵巢癌分期：Ⅲ 期19例，Ⅳa 期14例，Ⅳb 期5例；病理類型：子宮內(nèi)膜樣癌4例，黏液性腺癌12例，漿液性腺癌22例。觀察組患者年齡29～70歲，平均(48.97±8.79)歲；卵巢癌分期：Ⅲ 期18例，Ⅳa期16例，Ⅳb期4例；病理類型：子宮內(nèi)膜樣癌6例，黏液性腺癌9例，漿液性腺癌23例。兩組患者基線資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均接受紫杉醇+順鉑藥物聯(lián)合化療(TP)方案[8]，共治療 4 個(gè)療程?；熯^程中如出現(xiàn)過敏、消化道反應(yīng)等給予對(duì)癥處理。觀察組在TP化療同時(shí)應(yīng)用自擬補(bǔ)虛生髓湯，藥物組方：黃芪50 g、人參15 g、鹿角膠25 g、茯苓20 g、白術(shù)20 g、熟地黃20 g、淫羊藿20 g、枸杞20 g，白芍15 g、當(dāng)歸20 g、川芎15 g、甘草10g；以水煎煮，收汁200 mL，1劑/日，早晚分2次服用，療程同步于TP方案治療。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 骨髓抑制發(fā)生情況 依據(jù)《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO 標(biāo)準(zhǔn)) 》[9]對(duì)兩組患者骨髓抑制發(fā)生病例數(shù)及骨髓抑制分級(jí)進(jìn)行判定，骨髓抑制分為Ⅰ～Ⅳ 級(jí)。

2.2.2 血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平 治療前后采用血細(xì)胞分析儀(MEK-9100，上海聚慕醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)(血小板、白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù))及血紅蛋白(Hb)水平。

2.2.3 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]對(duì)兩組患者治療前后脾腎虧虛證候積分進(jìn)行評(píng)定，對(duì)面色蒼白、神疲乏力、少氣懶言、納呆食少、腹脹便溏、腰膝酸軟6項(xiàng)癥狀按無癥狀積0分，輕度積1分，中度積2分，重度積3分，各項(xiàng)積分總和即為脾腎虧虛證證候積分，分值越高，癥狀越嚴(yán)重。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)骨髓抑制22 例，觀察組出現(xiàn)骨髓抑制13 例，觀察組骨髓抑制發(fā)生率(34.2%)明顯低于對(duì)照組(57.9%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后血細(xì)胞計(jì)數(shù)和Hb水平比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后血細(xì)胞計(jì)數(shù)、Hb水平比較

3.3 兩組患者治療前后脾腎虧虛證候積分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后脾腎虧虛證候積分比較分)

4 討論

卵巢癌為婦科多發(fā)惡性腫瘤，其對(duì)化療的敏感性較高，紫杉醇聯(lián)合鉑類(TP)是臨床治療本病的一線化療方案，其中紫杉醇是從紫杉樹皮提取的抗癌活性成分，屬植物類抗腫瘤藥，紫杉醇通過與微管蛋白結(jié)合，抑制微管解聚，促進(jìn)微管聚合和微管束的形成，干擾細(xì)胞分裂，于G2/M期將細(xì)胞周期阻斷，對(duì)卵巢癌、乳腺癌、肺癌有較好的療效[11]；其副作用主要表現(xiàn)為骨髓抑制和過敏反應(yīng)。鉑類可與DNA結(jié)合,破壞DNA的功能,抑制細(xì)胞有絲分裂,臨床應(yīng)用可明顯提高卵巢癌的完全緩解率并改善預(yù)后。鉑類藥物為細(xì)胞周期非特異性化療藥物，可引起各系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括血液、胃腸道、腎臟和神經(jīng)毒性，其中血液學(xué)毒性最為常見，用藥后會(huì)產(chǎn)生不同程度的骨髓抑制，可導(dǎo)致粒細(xì)胞、血小板減少和貧血[12]。兩者聯(lián)合用藥無交叉耐藥，近年來國(guó)際上已將TP方案作為卵巢癌患者的首選化療方案。熊旭光等[13]報(bào)道TP方案與其他含鉑方案比較，能夠延長(zhǎng)行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)患者術(shù)后的腫瘤進(jìn)展時(shí)間，降低血清 CA125 水平，改善預(yù)后。任雪英[14]通過對(duì)TP與PC(環(huán)磷酰胺+順鉑)方案治療晚期卵巢癌患者進(jìn)行療效對(duì)比，結(jié)果表明TP方案的療效優(yōu)于PC方案；但是TP方案的血液系統(tǒng)毒副反應(yīng)發(fā)生率高。對(duì)于卵巢癌患者在實(shí)施TP化療方案治療的同時(shí)輔以中藥治療以防治骨髓抑制對(duì)于提高和保證化療療效、改善患者生存質(zhì)量具有重要意義。

中醫(yī)學(xué)將卵巢癌化療后骨髓抑制歸類于“血虛”“虛勞”等范疇，正氣不足、邪氣聚之是腫瘤發(fā)病基礎(chǔ)，卵巢癌患者多病程較長(zhǎng)，病勢(shì)較深，經(jīng)化療后則正氣大虛?；熀蠊撬枰种浦饕奂捌⒛I二臟，脾腎虧虛為基本病機(jī)[15]。腎為先天之本，主骨生髓，“腎藏精，精者，血之成也”(《諸病源候論》)，腎虛不能藏精，生髓化血之力減弱；脾為后天之本，主運(yùn)化水谷，為氣血生化之源，化療藥毒中傷脾胃，脾胃受損(消化道反應(yīng))，氣血生化乏源，無以化精，精不化則髓無以充，全身失養(yǎng)，精血不能互化，最終導(dǎo)致血虛髓少。因此中醫(yī)辨證施治應(yīng)從脾腎著手，健脾益腎、養(yǎng)血生髓。補(bǔ)虛生髓湯方中黃芪、黨參能夠大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆饨∑?；熟地黃、鹿角膠補(bǔ)腎益精，促進(jìn)生髓化血；淫羊藿能補(bǔ)益腎陽(yáng)，溫暖脾陽(yáng)以助運(yùn)化生血；茯苓、白術(shù)與黃芪、黨參相伍，健脾益氣，使氣血生化有源；當(dāng)歸、川芎能夠補(bǔ)血活血，使補(bǔ)而不滯；枸杞子益精補(bǔ)血；白芍養(yǎng)血，與當(dāng)歸、熟地同用治療血虛證；甘草助益氣、調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理研究表明，人參具有促進(jìn)造血作用，人參多糖能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且人參中的多種成分具有抗腫瘤活性[16]。黃芪所含皂苷類、黃酮類、多糖類等活性物質(zhì)，可提升骨髓中紅細(xì)胞、白細(xì)胞和巨核細(xì)胞水平，黃芪多糖在升高外周血白細(xì)胞更具優(yōu)勢(shì)[17]；枸杞多糖具有促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖，增加CFU-GM數(shù)量，促進(jìn)其向粒系分化[18]；當(dāng)歸多糖與黃芪多糖相伍可促進(jìn)骨髓抑制小鼠造血干細(xì)胞的增殖分化[19]。全方配伍，共奏扶正補(bǔ)虛、健脾益腎、化生氣血之功。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組骨髓抑制發(fā)生率為34.2%，明顯低于于對(duì)照組的57.9%；血小板、血粒細(xì)胞、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白降低程度均較對(duì)照組明顯減輕(P<0.05)；脾腎虧虛證候積分改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示補(bǔ)虛生髓湯可有效改善TP方案治療卵巢癌患者的骨髓抑制，減少骨髓抑制的發(fā)生率，同時(shí)能夠改善脾腎虧虛癥狀，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，自擬補(bǔ)虛生髓湯可有效降低卵巢癌化療患者骨髓抑制發(fā)生情況，提高患者血小板、白細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，升高血紅蛋白水平，具有骨髓保護(hù)作用。