應(yīng)佳璇，王春宇

(浙江省磐安縣人民醫(yī)院皮膚科·浙江 金華 322300)

黃褐斑是臨床皮膚科發(fā)病率較高的疾病，在疾病類型上屬于面部色素沉著性疾病，常見于中青年女性群體。黃褐斑患者鼻、顴、額頭以及臉頰等部位均可出現(xiàn)明顯的對稱性黃褐色斑片，患者可無明顯的自覺癥狀，疾病本身對生理健康影響不大，但由于破壞了患者面部形象，影響美觀，并且病情頑固難以徹底治愈，對患者的身心健康會(huì)造成影響，容易產(chǎn)生自卑、焦慮、抑郁等心理問題[1]。以往臨床治療多給予口服糖皮質(zhì)激素、維生素C以及脫色劑等西藥治療，整體療程偏長同時(shí)容易引起各種不良反應(yīng)，停藥后容易反復(fù)，整體治療具有局限性。中醫(yī)認(rèn)為，黃褐斑的出現(xiàn)與患者體質(zhì)具有重要關(guān)聯(lián)，動(dòng)怒傷肝引發(fā)機(jī)體氣郁，導(dǎo)致體內(nèi)血瘀阻滯，肝郁及脾，氣血生化不足生斑，氣血瘀滯以及肝郁脾虛是黃褐斑發(fā)生的主要病機(jī)，采用中藥解郁疏肝、養(yǎng)血理氣治療效果明顯[2-3]。有鑒于此，本文以90例黃褐斑患者為研究對象，以氨甲環(huán)酸治療作對照，探析自擬理氣調(diào)血祛斑湯結(jié)合氨甲環(huán)酸治療的臨床效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年6月—2021年6月于本院就診的黃褐斑女性患者90例，通過隨機(jī)數(shù)字表法將90例患者分為2 組，即氨甲環(huán)酸治療的對照組與自擬理氣調(diào)血祛斑湯聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療的觀察組，每組各45例。其中對照組患者平均年齡(34.40±4.32)歲，平均病程(4.92±3.71)年；觀察組患者平均年齡(34.31±4.44)歲，平均病程(4.90±3.70)年。2 組患者年齡及病程等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者診斷參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制訂的《黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]“黧黑斑”的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，證屬氣滯血瘀型；顏面出現(xiàn)黃褐色斑片，或伴腰膝酸軟，急躁易怒，胸脅脹痛，舌質(zhì)暗，苔薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣滯血瘀型；2)年齡在18～40歲；3)臨床資料完整；4)患者對此次研究知曉且愿意配合；5)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)顴部褐青色病、Riehl 黑變病及色素性光化性扁平苔鮮等其他疾病引起的色素沉著患者；2)存在嚴(yán)重腎功能不全者；3)合并精神障礙者；4)處于哺乳期或妊娠期；5)1 個(gè)月內(nèi)行相關(guān)治療者；6)存在活動(dòng)性血管內(nèi)凝血者；7)后天色覺障礙者；8)對所用藥物過敏者；9)治療依從性差者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組采用氨甲環(huán)酸(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：J20160092,藥品注冊證號：H20160282)口服治療，每次劑量為250 mg，每天服用2 次。觀察組氨甲環(huán)酸聯(lián)合自擬理氣調(diào)血祛斑湯，藥方組成包括柴胡、郁金、丹參、川芎、當(dāng)歸、白芍各15 g, 香附、紅花、紅景天、雞血藤、玫瑰花、茯苓各12 g，白芷、牡丹皮、白花蛇舌草、益母草、炙甘草10 g，每天1劑，上述藥材水煎2遍取汁400 mL，分早晚2次服用。所有患者均治療12 周后評價(jià)療效。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)(2010 年版)》[6]中黃褐斑的療效標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)。

2.3 觀察指標(biāo) 1)皮損評分：參照中國黃褐斑診療專家共識(shí)(2021版)[7]中的方法，總分為6分，得分越高患者皮損程度越嚴(yán)重。2)分別于治療前后進(jìn)行中醫(yī)證候積分：中醫(yī)證候包括黃褐色斑片、急躁易怒、胸脅脹痛、腰膝酸軟各項(xiàng)癥狀按無、輕度、中度、重度分別計(jì)0分、2分、4分、6分，分值和患者證候嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。3)采用生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)量表[8]評估生活質(zhì)量，量表有10個(gè)問題，涉及社交娛樂、心理狀態(tài)以及日常活動(dòng)等方面，每個(gè)問題4級評分，分值越低提示患者生活質(zhì)量越佳。4)觀察2 組復(fù)發(fā)情況，隨訪時(shí)間為半年。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS20.0軟件；計(jì)數(shù)資料(總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料(皮損積分、證候積分、DLQI評分)用t檢驗(yàn)；P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 氨甲環(huán)酸治療對照組總有效率為77.8%，氨甲環(huán)酸聯(lián)合理氣調(diào)血祛斑湯治療觀察組總有效率為93.3%；組間差異明顯(P<0.05)。見表 1。

表1 2 組患者療效比較(例)

3.2 2 組患者治療前后皮損積分比較 見表2。

表2 2 組患者治療前后皮損積分比較分)

3.3 2 組患者治療前后氣滯血瘀證候積分比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后證候積分比較分)

3.4 2 組患者治療前后生活質(zhì)量比較 見表4。

表4 2 組患者治療前后DLQI評分比較分)

3.5 2 組患者復(fù)發(fā)情況比較 見表5。

表5 2 組患者復(fù)發(fā)情況比較(例)

4 討論

黃褐斑是皮膚美容科的常見病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，與精神緊張、內(nèi)分泌失調(diào)、紫外線照射、皮膚屏障功能障礙、皮膚光老化、皮膚微生態(tài)失衡、抗氧化機(jī)制失衡、家族遺傳和種族差異、血管血液改變、炎癥反應(yīng)、妊娠等多種因素有關(guān)[9]。黃褐斑常見于青年女性，對女性心理健康具有嚴(yán)重影響。氨甲環(huán)酸是西醫(yī)治療黃褐斑的常用藥物，是一種人工合成的賴氨酸衍生物，在慢性蕁麻疹治療過程中發(fā)現(xiàn)其具有淡化黃褐斑的作用[10]。氨甲環(huán)酸作為酪氨酸類似物能夠抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，阻止酪氨酸和纖維蛋白溶酶原的結(jié)合，降低黑素細(xì)胞中酪氨酸酶的活性，干擾角化細(xì)胞與黑色素細(xì)胞間的聯(lián)系，減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素，從而起到退色作用[11-13]；臨床采用其他方法與其聯(lián)合應(yīng)用可達(dá)到滿意效果[14]。

近些年諸多學(xué)者以中醫(yī)辨證為基礎(chǔ)，采用中醫(yī)藥治療黃褐斑，取得了明顯療效[3]。中醫(yī)認(rèn)為，黃褐斑屬于“面塵”“肝斑”“黧黑斑”等范疇。肝性喜條達(dá)而惡抑郁，主疏泄，調(diào)節(jié)全身陰陽氣血，若情志不遂，肝失條達(dá)，肝氣郁結(jié)，必疏泄失職，氣機(jī)不暢，氣病及血，血病及氣，終致氣滯血瘀；又肝氣郁滯而化火，熏蒸于面，灼傷陰血；或肝郁脾虛生化之源不足，肌膚失養(yǎng)，均可致顏面氣血失和而發(fā)病，產(chǎn)生黃褐斑。因此，黃褐斑發(fā)病的病機(jī)關(guān)鍵是氣滯血瘀，“有斑必有瘀，無瘀不成斑”之說得到多數(shù)醫(yī)家的廣泛認(rèn)同，正如《普濟(jì)方》云：“面黯，此由凝血在臟?！敝我艘允韪卫須?、化瘀消斑、調(diào)和氣血為要。理氣調(diào)血祛斑湯即遵此治療原則而擬，方中主以柴胡、郁金疏肝理氣解郁；丹參一味，功同四物，活血祛瘀、涼血安神；川芎活血行氣；當(dāng)歸、白芍活血養(yǎng)血、滋陰柔肝；香附、玫瑰花疏肝解郁、活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛；紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛；紅景天活血化瘀、健脾益氣；雞血藤養(yǎng)血祛瘀；茯苓健脾祛濕、寧心健脾，茯苓中茯苓三萜具有酪氨酸酶抑制作用，可有效調(diào)控黑色素生成，發(fā)揮美白護(hù)膚作用[15]；白芷祛風(fēng)解表，“長肌膚，潤澤，可作面脂”(《本經(jīng)》)，藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)白芷醇提液對酪氨酸酶的抑制率均高于白術(shù)、白附子，可達(dá)30.77%[16]；牡丹皮活血散瘀，清血分熱毒，實(shí)驗(yàn)證實(shí)牡丹皮具有強(qiáng)抗氧化活性，發(fā)揮美白祛斑作用[17]；臨床發(fā)現(xiàn)化妝品中的防腐劑、重金屬、香料的刺激和致敏會(huì)導(dǎo)致黃褐斑加重，因此加用白花蛇舌草、益母草解毒祛瘀；以炙甘草益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥。諸藥配伍符合肝郁氣滯血瘀病機(jī)，共奏理氣解郁、調(diào)和氣血、散瘀消斑之功。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為93.3%，較對照組的77.8%顯著提高(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合用藥治療效果更佳，能夠協(xié)同增效；觀察組治療后與對照組比較皮損積分和中醫(yī)證候積分均明顯降低(P<0.05)，表明應(yīng)用理氣調(diào)血祛斑湯能消除患者氣滯血瘀癥狀，輔助氨甲環(huán)酸祛斑更具有優(yōu)勢；2 組治療后DLQI評分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組較對照組顯著降低(P<0.05)，表明理氣調(diào)血祛斑湯能提升患者的生活質(zhì)量；隨訪半年，觀察組復(fù)發(fā)率(13.3%)明顯低于對照組(54.5%)(P<0.05)，表明中藥聯(lián)合應(yīng)用可減少黃褐斑的復(fù)發(fā)。

綜上所述，自擬理氣調(diào)血祛斑湯和氨甲環(huán)酸聯(lián)合治療黃褐斑，能增強(qiáng)療效，提高生活質(zhì)量，或減少復(fù)發(fā)，可作為黃褐斑氣滯血瘀證治療的聯(lián)合用藥。