文/戎良 唐婧怡 曹詣宇

從優(yōu)化產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、鼓勵原料藥制劑一體化發(fā)展、提升產(chǎn)業(yè)綠色化及數(shù)字化水平、創(chuàng)新監(jiān)管機制等方面入手，進一步推動浙江原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，提升核心競爭力

原料藥是藥品的基礎(chǔ)原料和有效成分，處于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上游，是保障下游制劑生產(chǎn)、滿足臨床用藥需求的基礎(chǔ)。浙江原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，自2008年以來原料藥出口規(guī)模始終位居全國第一，在全國乃至全球已經(jīng)形成了一定的影響力和競爭力，但同時也面臨著國際市場競爭日趨激烈、上下游兩端擠壓、環(huán)保安全要求趨嚴趨緊等新形勢。

總體情況

規(guī)模效益顯著，出口全國第一。浙江是原料藥生產(chǎn)大省，2020年規(guī)模以上原料藥企業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入650.9億元，占全國1/5左右，占全省藥品營業(yè)收入42.7%，比全國平均水平高出將近25個百分點；實現(xiàn)利潤總額124億元，同比增長36.7%；出口交貨值263.2億元，占全國30.6%，連續(xù)13年位居全國第一。2021年，浙江原料藥產(chǎn)業(yè)繼續(xù)保持平穩(wěn)發(fā)展，規(guī)上化學(xué)原料及化學(xué)制品制造業(yè)增加值同比增長6.2%。

制造體系完備，技術(shù)國內(nèi)領(lǐng)先。經(jīng)過多年發(fā)展，浙江已形成了較為完備的原料藥工業(yè)制造體系，合成、發(fā)酵等工藝技術(shù)接近世界先進水平，不少產(chǎn)品屬國內(nèi)獨家生產(chǎn)，大噸位產(chǎn)品具有規(guī)?；?、系列化和區(qū)域協(xié)作優(yōu)勢，許多技術(shù)指標(biāo)和市場占有率處于國內(nèi)領(lǐng)先地位。目前，浙江共有原料藥批準(zhǔn)文號將近1000個，維生素類、心血管類、氨基酸類、抗腫瘤類、抗感染類、激素類等產(chǎn)品具有較強競爭力。

主體實力強勁，創(chuàng)新走在前列。目前，浙江擁有藥品原料藥生產(chǎn)資質(zhì)企業(yè)120余家，其中上市企業(yè)20余家、中國醫(yī)藥工業(yè)百強企業(yè)7家，擁有新和成、九洲藥業(yè)、美諾華等一批原料藥龍頭企業(yè)，華東醫(yī)藥、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)等一批原料和制劑一體化龍頭企業(yè)，默沙東、賽諾菲等跨國制藥巨頭。8家原料藥企業(yè)獲批國家級企業(yè)技術(shù)中心，90個品規(guī)成功通過一致性評價，數(shù)量居全國第三。

集聚優(yōu)勢突出，園區(qū)全國知名。近年來，浙江原料藥產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)加速集聚態(tài)勢，臺州、紹興和金華等市的原料藥產(chǎn)量占到全省的50%、35%和10%。臺州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)是全國唯一的國家級化學(xué)原料藥出口基地，也是國內(nèi)化學(xué)原料藥和醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)最早和最大的集聚區(qū)，出口總量占全省1/3、全國1/10左右；上虞工業(yè)園區(qū)是全國最大的氟喹諾酮抗生素生產(chǎn)基地，產(chǎn)量占全國的50%左右。

面臨形勢

國際市場競爭日趨激烈。當(dāng)前，世界百年未有之大變局進入加速演變期，新冠肺炎疫情大流行影響廣泛深遠，經(jīng)濟全球化遭遇逆流，印度、泰國、巴西等國家?guī)А耙摺遍_放，開始發(fā)力搶灘市場，浙江原料藥產(chǎn)業(yè)后發(fā)優(yōu)勢以及成本優(yōu)勢減弱。以印度為例，勞動力、環(huán)境成本等方面比較優(yōu)勢顯著，企業(yè)國際化程度較高、營銷網(wǎng)絡(luò)較廣，且在出口退稅、專利許可、出口貿(mào)易等方面享有優(yōu)惠，對浙江原料藥的出口造成較大威脅。

上下兩端雙重壓力加劇。從上游看，原油、金屬、礦石等原料價格上漲、市場供需關(guān)系改變、疫情后寬松的貨幣政策等多種因素共同影響，導(dǎo)致國際原材料價格不斷上漲，企業(yè)生產(chǎn)制造成本顯著增加，2021年部分企業(yè)原材料成本同比上漲30%以上。從下游看，經(jīng)過五批六輪的國家組織藥品集采，以及地方聯(lián)盟、省級采購后，入圍第四、五批國家集采的藥品平均降價率達52%和56%，藥品廠家的利潤空間被大幅擠壓，并傳導(dǎo)到上游原料藥企業(yè)。

環(huán)保安全要求趨嚴趨緊。隨著浙江原料藥行業(yè)準(zhǔn)入門檻的不斷提高以及安全環(huán)保監(jiān)管審批的持續(xù)收緊，有力促進了原料藥企業(yè)的清潔化、安全化和規(guī)范化生產(chǎn)，但政策實施過程中諸多矛盾仍然存在，如部分位于化工園區(qū)外的原料藥企業(yè)存在技術(shù)改造難、后續(xù)項目審批難、新建項目落地難等問題。同時，國內(nèi)首次使用的技術(shù)、工藝等批次劃分仍不明確，缺少相關(guān)指南或法規(guī)支持。對于合同研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)（CDMO）等新業(yè)態(tài)，在審批監(jiān)管柔性化方面仍需探索。

資源利用效率有待提升。浙江原料藥生產(chǎn)過程中的資源綜合利用率較低的問題仍然突出，部分化工園區(qū)公共危險化學(xué)品倉庫、標(biāo)準(zhǔn)化大型設(shè)備、公共技術(shù)平臺、資源循環(huán)利用平臺等設(shè)施供給不足，企業(yè)需花費大量土地、資金進行配置，限制了行業(yè)資源利用水平的提升。同時，原料藥產(chǎn)業(yè)的副產(chǎn)物、廢棄物處理中的政策協(xié)調(diào)與去向管理仍需加強，以無機鹽類副產(chǎn)物處理為例，浙江沒有相關(guān)資源化利用平臺，必須經(jīng)分離處理達標(biāo)后，作為廢棄物運往內(nèi)蒙古處理，造成運輸成本增加、資源浪費。

人才創(chuàng)新要素仍需強化。浙江原料藥企業(yè)高層次人才、雙創(chuàng)人才、管理人才、高級技工等均存在不同程度的短缺問題，制約了企業(yè)自主創(chuàng)新能力的提升，仍需加大人才引進力度并不斷健全人才培養(yǎng)機制。在研發(fā)投入方面，2021年浙江原料藥上市企業(yè)研發(fā)投入占營業(yè)收入比為3%-6%，僅有少部分企業(yè)高于7%，而全球TOP20制藥企業(yè)的平均研發(fā)投入占比在18%左右?？梢?，浙江原料藥企業(yè)的研發(fā)投入距世界一流水平還存在較大差距。

對策建議

舉非常之力加速產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化。按照“大宗原料藥做強規(guī)模，特色原料藥做全品類、專利原料藥做精技術(shù)”的總體思路，強化創(chuàng)新技術(shù)和人才支撐，統(tǒng)籌全省原料藥產(chǎn)品體系布局。鼓勵大宗原料藥企業(yè)加強工藝及技術(shù)升級，進一步強化產(chǎn)品質(zhì)量及成本優(yōu)勢，限制低價競爭、產(chǎn)能過剩的品種發(fā)展。鼓勵特色原料藥企業(yè)結(jié)合市場趨勢、國民健康需求以及全球藥品專利情況等因素，制定科學(xué)靈活的產(chǎn)品組合策略，向惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)和免疫調(diào)節(jié)劑等專門領(lǐng)域發(fā)展。強化專利原料藥創(chuàng)新能力，鼓勵企業(yè)積極開展新藥研發(fā)，加大對專利原料藥產(chǎn)品開發(fā)的政策支持。

行非常之舉促進原料藥制劑一體化。在國家藥品集中采購、原料藥備案制度以及藥品關(guān)聯(lián)審批監(jiān)管等政策背景下，向制劑領(lǐng)域一體化發(fā)展成為原料藥企業(yè)提升價值鏈話語權(quán)的重要途徑。要加大支持力度，鼓勵有能力的原料藥企業(yè)以新建項目或外部收購的方式向制劑一體化產(chǎn)業(yè)布局，豐富產(chǎn)品管線，提升競爭力。積極鼓勵中小型原料藥企業(yè)抱團發(fā)展，與下游制劑企業(yè)建立長期穩(wěn)定的戰(zhàn)略合作關(guān)系，實現(xiàn)以產(chǎn)品為主導(dǎo)的跨企業(yè)一體化發(fā)展。

論非常之道推動原料藥產(chǎn)業(yè)綠色升級。圍繞提高質(zhì)量、節(jié)能降耗、清潔生產(chǎn)、污染治理、循環(huán)利用和生態(tài)保護等要求，優(yōu)化資源配置，依法依規(guī)淘汰一批落后技術(shù)和產(chǎn)品，突破一批綠色關(guān)鍵共性技術(shù)，推廣高效提取純化、綠色酶法合成、微通道反應(yīng)等綠色工藝，實現(xiàn)行業(yè)綠色生產(chǎn)技術(shù)替代，進一步提高采用綠色工藝生產(chǎn)的原料藥比重。完善綠色化生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，建立原料藥綠色工廠、綠色園區(qū)、綠色管理標(biāo)準(zhǔn)評價體系，提高行業(yè)清潔生產(chǎn)水平。鼓勵企業(yè)申報綠色工廠，以優(yōu)質(zhì)企業(yè)帶動提升行業(yè)綠色發(fā)展水平。

下非常之功提升原料藥產(chǎn)業(yè)數(shù)字化水平。鼓勵原料藥企業(yè)積極應(yīng)用大數(shù)據(jù)、人工智能等數(shù)字化手段，制定產(chǎn)品組合策略、開展新藥研發(fā)。支持企業(yè)應(yīng)用連續(xù)生產(chǎn)、自動化控制、模塊化生產(chǎn)等智能制造方式，提高生產(chǎn)效率、產(chǎn)品品質(zhì)及安全生產(chǎn)能力，以適應(yīng)國際上不斷提高的原料藥監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，爭取更多品種通過FDA、COS等專業(yè)認證，提升面向規(guī)范市場的服務(wù)能力。鼓勵企業(yè)探索數(shù)字化能源管理機制，建立可視化、精細化、智能化的能源賬單，實現(xiàn)能源數(shù)字化綜合管理。

謀非常之策優(yōu)化原料藥行業(yè)監(jiān)管體制。借鑒江蘇蘇州先試經(jīng)驗，探索建立“參照化工園區(qū)和監(jiān)測點認定管理模式，建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)藥綠色制造產(chǎn)業(yè)園和醫(yī)藥重點監(jiān)測點”的管理機制，以解決在現(xiàn)行監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)下原料藥項目只能在土地資源稀缺、投資門檻高的化工園區(qū)落地的現(xiàn)實問題，推動原料藥項目落地。突破目前限制原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策限制，如明確首次使用的化工工藝范圍、出臺中試（驗證）項目合規(guī)性管理標(biāo)準(zhǔn)、探索建立適應(yīng)定制研發(fā)及生產(chǎn)服務(wù)（CDMO）的柔性生產(chǎn)項目審核制度、優(yōu)化工業(yè)鹽等副產(chǎn)物處理及入市標(biāo)準(zhǔn)等，營造安全規(guī)范、低碳環(huán)保、柔性智慧的原料藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境。