高 朗，陳小芳，鄧興華，覃 鵬，蔡 政，劉紅英

（1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021；3.南充市中心醫(yī)院，四川 南充 637000）

新生血管為腫瘤的持續(xù)生長提供氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，并為其去除代謝廢物，與腫瘤的生長、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)密切相關(guān)。因此，在腫瘤的治療方案中，抗血管生成具有重要意義[1]。1971年，Judah Folkman首次提出腫瘤的生長與新生血管形成相關(guān)的假說[2]。隨后，抗血管生成治療（anti-angiogenic therapies，AATs）便在腫瘤的治療中備受關(guān)注[3]。2004年，美國食品藥品管理局批準(zhǔn)了第一個(gè)抗腫瘤血管生成的藥物——貝伐單抗（bevacizumab），用于大腸癌的治療[4]。現(xiàn)今，已有多個(gè)抗血管生成藥物上市，根據(jù)其作用方式，可分為內(nèi)源性血管生成抑制劑和間接血管生成抑制劑。然而，這些藥物還存在耐藥性問題，且多藥聯(lián)合使用時(shí)，其安全性和毒性不易預(yù)測，引發(fā)了研究者及患者的擔(dān)憂[5]。

近年來，大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥及復(fù)方具有多靶點(diǎn)抑制腫瘤血管生成的作用，且不良反應(yīng)較少，不易產(chǎn)生耐藥性[6-9]。因此，研究中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成具有重要意義。CiteSpace是一款將數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)進(jìn)行篩選后符合科學(xué)規(guī)范的文獻(xiàn)進(jìn)行可視化的軟件，能夠反映某一領(lǐng)域的文獻(xiàn)在相應(yīng)時(shí)間內(nèi)的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及趨勢[10]。本次研究全面收集近20年（2002年1月1日至2021年12月31日）國內(nèi)有關(guān)中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成方面的文獻(xiàn)，使用CiteS－pace.6.1.R1軟件對該領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析，探析中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的研究現(xiàn)況、熱點(diǎn)以及未來趨勢，以期為后續(xù)研究提供參考內(nèi)容及方向。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 以CNKI數(shù)據(jù)庫為文獻(xiàn)來源，以期刊為文庫限定，制定檢索詞為{主題詞=“血管生成”AND“腫瘤”AND“中醫(yī)藥”}等，制定檢索時(shí)間為2002年1月1日至2021年12月31日，按照納排標(biāo)準(zhǔn)選擇符合的文獻(xiàn)，以Refworks格式保存至電腦，其中每條記錄必須包含：題目、作者、作者機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、發(fā)表年份及期刊名稱等信息。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①與“中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成”主題相關(guān)；②僅限期刊文獻(xiàn)，研究類型不限。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①學(xué)位論文、會(huì)議期刊、圖書、專利、報(bào)紙等非期刊論文；②發(fā)表年、作者、作者單位及期刊等信息缺失的文獻(xiàn)；③重復(fù)發(fā)表以及研究內(nèi)容重復(fù)的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)篩選方法及結(jié)果 初選文獻(xiàn)時(shí)，先由2名研究人員按照納排標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選，再進(jìn)行交叉核對。若存在分歧，則第3名研究人員介入評估。文獻(xiàn)初篩主要通過閱讀題目以排除明確不相關(guān)的文獻(xiàn)，進(jìn)而閱讀摘要及全文以確定是否納入。

本次檢索CNKI數(shù)據(jù)庫共得到期刊文獻(xiàn)2 052篇，經(jīng)篩選后納入分析的文獻(xiàn)共608篇。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究所涉及數(shù)據(jù)均運(yùn)用Excel 2016軟件錄入，使用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法分析納入文獻(xiàn)的發(fā)文年份。對關(guān)鍵詞、關(guān)鍵詞聚類、突現(xiàn)詞、作者以及機(jī)構(gòu)的共現(xiàn)分析均運(yùn)用CiteSpace.6.1.R.1軟件處理。軟件參數(shù)設(shè)置：時(shí)區(qū)選擇2002年1月至2021年12月，以1年為1個(gè)分區(qū)，節(jié)點(diǎn)類型分別設(shè)置關(guān)鍵詞、作者、機(jī)構(gòu)，設(shè)置閾值（TopN）為 50。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分布 對2002年至2021年中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的發(fā)文量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，見圖1。近20年來，該領(lǐng)域研究的文章總體處于穩(wěn)步上升趨勢。可將發(fā)文趨勢分為2個(gè)階段：2002年至2010年為第1階段，該階段發(fā)文量呈“階梯狀”上升，并于2009年開始迅速遞增，到2010年時(shí)達(dá)到發(fā)文量高峰，為47篇，說明該領(lǐng)域逐漸引起了國內(nèi)學(xué)者的關(guān)注，年平均發(fā)文量為26.22篇；2011至2021年為第2階段，該階段年度發(fā)文量出現(xiàn)“W狀”波動(dòng)，說明自2011年起中醫(yī)藥運(yùn)用于抗腫瘤血管中的研究雖然取得了一定的成果，但關(guān)注度較前一階段有所降低。

圖1 2002年至2021年文獻(xiàn)數(shù)量年度分布圖

2.2 作者發(fā)文量及共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) 設(shè)置“作者”作為節(jié)點(diǎn)，生成作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜，見圖2。結(jié)果顯示其包含580個(gè)節(jié)點(diǎn)，638條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.003 8。說明參與分析的608篇文獻(xiàn)，共有580名作者，形成了638組合作關(guān)系。其中，丁志山為最高產(chǎn)作者，發(fā)文量為9篇。本研究中發(fā)文量前10的核心作者，見表1?；谄召囁苟?，核心作者最低發(fā)文量為N=0.749*（Npmax為最高產(chǎn)作者發(fā)文量）[11]，可計(jì)算出本研究中核心作者的最低發(fā)文量為2篇（根據(jù)上限取整的原則）。基于上述條件共篩選出核心作者181人，發(fā)文量總計(jì)437篇，占總發(fā)文量的71.87%，高于總發(fā)文量的50%。由此可知，中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的研究領(lǐng)域形成了較為穩(wěn)定的核心作者群。但是核心作者個(gè)人發(fā)文量少，排名前十的作者發(fā)文均未超過10篇。由此可見，對于該領(lǐng)域的研究欠缺積累，缺乏多樣性探索、延續(xù)研究及深入研究。

表1 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成發(fā)文量排名前10的核心作者（2002年至2021年）

圖2 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)分布及共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò) 設(shè)置“機(jī)構(gòu)”作為節(jié)點(diǎn)，生成合作單位共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜，見圖3。結(jié)果顯示其包含460個(gè)節(jié)點(diǎn)，245條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.002 3。發(fā)文量前10的研究機(jī)構(gòu)見表2。本次研究分析表明，一方面，在該領(lǐng)域的研究共形成了3個(gè)合作緊密的作者機(jī)構(gòu)，分別為北京中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)，三者均各自與其附屬醫(yī)院合作，少數(shù)存在院校間合作。其中南京中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量居首位，為17篇。其他代表節(jié)點(diǎn)還有成都中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院、浙江中醫(yī)藥大學(xué)等，可知中醫(yī)醫(yī)院及中醫(yī)藥院校在該領(lǐng)域的應(yīng)用研究上具有帶頭作用。另一方面，雖存在合作緊密的作者機(jī)構(gòu)，但多數(shù)機(jī)構(gòu)節(jié)點(diǎn)呈獨(dú)立分布且圖譜網(wǎng)絡(luò)密度較低。由此可知，雖然研究該領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)較多，但機(jī)構(gòu)之間的合作較少，大多數(shù)為機(jī)構(gòu)內(nèi)的單獨(dú)研究。若要加強(qiáng)中醫(yī)藥在抗血管生成上的研究，學(xué)者應(yīng)重視本領(lǐng)域的多樣性探索、持續(xù)性研究及深入研究，并可增加各單位之間的學(xué)術(shù)交流，相輔相成，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，以擴(kuò)大聯(lián)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)。

圖3 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的作者機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

表2 發(fā)文數(shù)量排名前10的機(jī)構(gòu)及其發(fā)文數(shù)量

2.4 關(guān)鍵詞分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 設(shè)置“關(guān)鍵詞”為節(jié)點(diǎn)，生成共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜，見圖4。其中節(jié)點(diǎn)越大，表示其出現(xiàn)頻次越多，與其他節(jié)點(diǎn)聯(lián)系越緊密；各節(jié)點(diǎn)間線條的粗細(xì)程度決定二者之間聯(lián)系的緊密程度。因納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞存在同意不同名、范圍相重合等原因，為保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，本研究對關(guān)鍵詞進(jìn)行合并處理，如“胃腫瘤”合并為“胃癌”；“肝腫瘤”合并為“肝癌”等。結(jié)果顯示其包含395個(gè)關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)，存在1 022條連線，網(wǎng)絡(luò)密度為0.013 1。頻次前20位的關(guān)鍵詞（見表3）中頻次>50的共4個(gè)，分別為血管生成、腫瘤、中藥和細(xì)胞凋亡，均為中心性>0.1的高頻關(guān)鍵詞。此外，內(nèi)皮細(xì)胞、作用機(jī)制、細(xì)胞周期、裸鼠等與基礎(chǔ)研究相關(guān)的關(guān)鍵詞，中心性也較高、節(jié)點(diǎn)較大，表明中醫(yī)藥應(yīng)用于抗腫瘤血管生成的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等基礎(chǔ)研究已得到了較高的關(guān)注。此外，其內(nèi)容多為探討單味藥或單味藥提取物作用于腫瘤血管生成的機(jī)制，對整方的研究以及臨床應(yīng)用的研究相對較少。

圖4 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜

表3 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的高頻關(guān)鍵詞（排名前20）

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 本研究在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜的基礎(chǔ)上，為進(jìn)一步了解中醫(yī)藥在抗腫瘤血管生成領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，采用LLR（log-likelihood ratio）算法對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析。結(jié)果顯示關(guān)鍵詞被聚類成11類，分別為：乳腺癌、肝癌、抗腫瘤、凋亡、腫瘤、小鼠、胃癌、肺癌、機(jī)制、內(nèi)皮細(xì)胞、消瘤湯，反映了學(xué)者們研究中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的主導(dǎo)方向。具體聚類子簇標(biāo)簽，見表4。該聚類圖譜Modularity Q值為0.594 2（>0.300），Silhouette值為 0.830 2（>0.500），證明其聚類合理，結(jié)構(gòu)顯著（見圖5）。根據(jù)聚類名稱的研究方向，本次研究對各聚類進(jìn)行歸納總結(jié)并分組：“#0、#1、#4、#5、#6”為組1，主要從相關(guān)腫瘤疾病進(jìn)行研究；“#2、#3、#5、#8、#9”為組 2，主要圍繞研究內(nèi)容及方法進(jìn)行研究；“#10”為組3，主要從中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的藥物方面進(jìn)行研究。綜上可知，對于中醫(yī)藥在抗腫瘤血管生成的研究，學(xué)者們始終圍繞抗血管生成這一關(guān)鍵點(diǎn)，臨床與實(shí)驗(yàn)同步突進(jìn)，一方面，通過將中醫(yī)藥運(yùn)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，逐漸深入研究其作用機(jī)制，為臨床用藥提供數(shù)據(jù)支持；另一方面，運(yùn)用經(jīng)方、經(jīng)驗(yàn)方加減對乳腺癌、肝癌等高發(fā)腫瘤疾病進(jìn)行臨床研究，以證實(shí)中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的療效。

圖5 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)圖譜

表4 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的關(guān)鍵詞聚類信息

2.4.3 突現(xiàn)詞分析 通過突現(xiàn)詞可以直觀了解該研究領(lǐng)域歷年的研究熱點(diǎn)及研究熱度。本研究探測了2002年至2021年各時(shí)間段的突現(xiàn)詞，其中紅色線段越長表示持續(xù)研究的年份越長（見圖6）。其中姜黃素、機(jī)制及裸鼠是持續(xù)5年及以上的研究熱點(diǎn)，機(jī)制、裸鼠、卵巢癌及免疫功能是近兩年的研究熱點(diǎn)。由此可知，該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)一直側(cè)重于高發(fā)腫瘤疾病以及作用機(jī)制的研究。近年來，對免疫相關(guān)的研究逐年增多，這可能與免疫治療成為當(dāng)今腫瘤研究的熱點(diǎn)相關(guān)。未來可多關(guān)注中醫(yī)藥應(yīng)用于該領(lǐng)域的臨床療效，使中醫(yī)藥更加有效地干預(yù)腫瘤生長。

圖6 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成高頻關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

結(jié)合本次研究數(shù)據(jù)分析，可將我國中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)以及趨勢歸納為以下3點(diǎn)：中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的機(jī)制研究；AATs與免疫治療的結(jié)合；探索多種方案聯(lián)合的AATs。

3.1 中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的機(jī)制研究備受關(guān)注

本次研究結(jié)果中，聚類#8的標(biāo)簽是機(jī)制，其聚類子簇包括“中醫(yī)藥、中藥”，聚類#2抗腫瘤的聚類子簇也包含“作用機(jī)制”，并且“機(jī)制”也作為常見關(guān)鍵詞及突現(xiàn)詞出現(xiàn)。由此可見，大部分研究者在該領(lǐng)域的研究重點(diǎn)仍是從探索中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的生物學(xué)機(jī)制出發(fā)，研究方法著重于利用細(xì)胞、動(dòng)物等模型進(jìn)行基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究。通過研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥主要通過直接作用于內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）或血管內(nèi)皮生長因子受 體 （vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalo proteinases，MMPS）等途徑發(fā)揮抗腫瘤血管生成的作用。在單味藥抗腫瘤血管生成的研究中，扶正益氣類中藥通過抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)以增強(qiáng)機(jī)體，從而發(fā)揮抗腫瘤血管生成作用。研究表明[12]，人參皂苷Rg3抗腫瘤血管生成的作用機(jī)制與其能干擾內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用和其能抑制VEGF/VEGFR以及內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移相關(guān)。宋冬梅等[13]通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，人參皂苷Rg3可通過下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）的表達(dá)，從而抑制VEGF的轉(zhuǎn)錄活性，阻礙新生血管的生成?；钛鲱愔兴幊Ｍㄟ^多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)來阻斷腫瘤血管新生。研究發(fā)現(xiàn)[14-15]，蝎毒多肽提取物的抗肝癌血管生成作用可能與其抑制腫瘤微環(huán)境中乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of Rapamycin，mTOR）、HIF-1α、VEGF-A蛋白的表達(dá)有關(guān)；在對姜黃以及姜黃素的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，其抗腫瘤血管生成機(jī)制與下調(diào)MMP-2、MMP-9蛋白表達(dá)有關(guān)[16-17]，且姜黃抗血管新生具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)[18]。清熱解毒類中藥也有抗血管生成作用，從黃花蒿中提取的青蒿琥酯、雙氫青蒿素、藤黃中提取的藤黃酸以及枇杷葉中提取的烏索酸等均能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖[19-22]。研究顯示[23-24]，中藥半枝蓮有效成分可阻斷內(nèi)皮細(xì)胞遷移、下調(diào)VEGF表達(dá)，從而阻斷腫瘤血管的生成；崔玖潔等通過雞胚尿囊膜實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金蕎麥提取物可通過其細(xì)胞毒作用來抑制腫瘤血管的生成[25]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)顯示[26-28]，益氣養(yǎng)陰湯、陽和化巖湯以及肺抑瘤膏等中藥復(fù)方可通過抑制VEGF、HIF-1的表達(dá)，從而達(dá)到抗腫瘤血管生成的目的。目前，關(guān)于中藥復(fù)方抗腫瘤血管生成的研究明顯少于單味藥以及中藥提取物的研究。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，雖然有關(guān)中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成機(jī)制的研究能夠給予相關(guān)藥物療法一定的科學(xué)支撐，但此類研究由于中藥及其復(fù)方成分的復(fù)雜性，研究層面多局限于中藥提取物或單體作用于腫瘤細(xì)胞及荷瘤小鼠的機(jī)制研究，鮮少應(yīng)用于臨床實(shí)踐，缺乏中醫(yī)臨床治療的整體觀念、辨證論治，脫離了臨床實(shí)際應(yīng)用。因此，未來的研究方向應(yīng)該在此研究基礎(chǔ)上，對中藥及其復(fù)方進(jìn)行延續(xù)性、進(jìn)階性的研究，優(yōu)化研究方案，從基礎(chǔ)研究出發(fā)，為中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的臨床研究提供數(shù)據(jù)支持，從而進(jìn)一步探索臨床療效。

3.2 免疫治療的加入成為治療新思路 在本研究中，“免疫功能”不僅作為聚類子簇出現(xiàn)，還作為近年來研究熱點(diǎn)的突現(xiàn)詞出現(xiàn)。由此可見，免疫功能對抗腫瘤血管生成的影響引起了研究者們的關(guān)注，這與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibito，ICIs）為代表的免疫治療成為抗腫瘤的熱點(diǎn)研究密切相關(guān)。與放療、化療等傳統(tǒng)治療方法不同，免疫療法是一種創(chuàng)新療法，其通過調(diào)節(jié)人體免疫微環(huán)境來增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，使免疫細(xì)胞能夠多靶點(diǎn)、方向性的攻擊腫瘤細(xì)胞。其中，靶向程序性死亡受體1（Programmed cell death 1，PD-1）/程序性死亡受體配體 1（Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1） 通路的 ICIs是目前最具代表性和治療價(jià)值的策略[29]。由于常規(guī)的AATs包括給予靶向和阻斷原血管生成因子活性的藥物在療效上存在一定的爭議[5]，并且，單藥ICIs治療療效也受到原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥的限制[30]，故而抗血管生成藥物與免疫治療相結(jié)合的新策略應(yīng)運(yùn)而生。中醫(yī)與免疫療法的不謀而合可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對疾病病因的表述——“正氣存內(nèi)，邪不可干”?！罢龤狻奔慈梭w對病原微生物的抵抗力以及自身的調(diào)節(jié)能力和適應(yīng)能力，“邪”則為各種致病因。若人體臟腑運(yùn)行正常，正氣充足，則免疫功能強(qiáng)健，內(nèi)邪不易滋生，外邪不易侵犯，人體自然康健。在對腫瘤疾病的治療上，中醫(yī)堅(jiān)持以“固本培元，扶正祛邪”為主要治療原則，即通過提高人體自身免疫力來抑制腫瘤的生長、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。但在本研究中發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成與PD-1/PD-L1等免疫療法的聯(lián)合治療研究尚少，大多僅局限于中醫(yī)藥提高免疫功能的層面。但研究者們通過大量的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)許多傳統(tǒng)中藥不僅能夠調(diào)節(jié)人體免疫，還同時(shí)具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重功能，如黃芪、紅花、蟾酥、刺五加等[31-34]。這些中藥可通過活化固有的免疫細(xì)胞，增強(qiáng)抗原提呈、細(xì)胞免疫過程以及抑制腫瘤微環(huán)境中的血管新生，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[35]。故而，中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成聯(lián)合免疫治療將會(huì)作為未來基礎(chǔ)研究和臨床研究的一個(gè)重要的方向。

3.3 多種方案聯(lián)合的AATs應(yīng)用于臨床亟待解決

本研究通過對關(guān)鍵詞、聚類標(biāo)簽以及聚類子簇進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)研究者們在對具有抗腫瘤血管生成的單味藥、復(fù)方以及中成藥應(yīng)用于AATs的探索中，不局限于使用單一用藥，同時(shí)也使用單味藥或復(fù)方與中成藥的聯(lián)用、中醫(yī)藥與抗血管生成藥物的聯(lián)用以及中醫(yī)藥運(yùn)用于放化療中減毒增效等多種方案聯(lián)合的治療方法，這給腫瘤患者的治療提供了更多的可能性?，F(xiàn)有的研究結(jié)果證實(shí)，中醫(yī)藥加入的多元化治療在抑制腫瘤血管生成、提高人體免疫力以及輔助腫瘤治療藥物的減毒增效中能夠取得良好的療效。但目前的研究多局限于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，缺乏臨床應(yīng)用的研究。因此，未來的研究方法應(yīng)該利用中醫(yī)藥個(gè)性化治療優(yōu)勢，多種治療手段有效結(jié)合，探索中醫(yī)藥治療的更多可能性，以減少西藥等現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療手段造成的毒副反應(yīng)，為腫瘤治療的道路開辟更優(yōu)的治療方案。

4 小結(jié)

本研究運(yùn)用CiteSpace.6.1.R1軟件，通過文獻(xiàn)計(jì)量以及可視化分析，直觀地展示了中醫(yī)藥抗腫瘤血管生成的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)及未來趨勢。目前，中醫(yī)藥應(yīng)用于抗腫瘤血管生成的研究還比較薄弱，核心作者發(fā)文量低，各機(jī)構(gòu)之間合作少，提示研究者未來要加強(qiáng)對該領(lǐng)域的關(guān)注、研究、交流以及合作。目前對于該領(lǐng)域的研究方式以基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究為主，對于臨床應(yīng)用的研究或?qū)⒊蔀槲磥淼难芯恐攸c(diǎn)；抗血管生成的中醫(yī)藥治療方案與免疫治療聯(lián)合是抗腫瘤血管生成的研究熱點(diǎn)，也是治療的特色之一，多元化的治療方案是未來的發(fā)展趨勢。在實(shí)現(xiàn)“休眠”腫瘤，甚至治愈腫瘤的目標(biāo)上，最大限度地發(fā)揮舊藥的療效，開發(fā)新藥劑或新方法是非常有意義的。但是，本研究僅以CNKI為數(shù)據(jù)庫，未納入國內(nèi)其他數(shù)據(jù)庫的論文，可能導(dǎo)致遺漏，后續(xù)將擴(kuò)大檢索范圍，以便于更好地對比國內(nèi)外研究情況，為抗腫瘤血管生成的相關(guān)研究提供一定的依據(jù)。