李 申

2021年7月再次席卷而來的新型冠狀病毒肺炎，讓接種新冠疫苗人數(shù)已超過12億多的中國人民再次提高了警惕，不聚集、不前往中高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)、戴好口罩等預(yù)防措施再次成為大家的日常慣例。不過，大家開始熱議疫苗的問題，如打了疫苗怎么還是會(huì)感染，還會(huì)有重癥患者的出現(xiàn)，完成一次全程接種后每隔多長時(shí)間需要重新接種疫苗等等。其中，關(guān)于疫苗效果的問題，據(jù)南京疾控中心報(bào)道[1]，此次疫情廣泛傳播的元兇是目前全球新冠疫情流行最廣的一個(gè)變異毒株—德爾塔毒株，它對身體的適應(yīng)力強(qiáng)，傳播速度快，病毒載量高，治療時(shí)間長，也更容易發(fā)展為重癥患者。但自2021年國內(nèi)出現(xiàn)境外輸入型德爾塔毒株感染者以來，未出現(xiàn)死亡病例。國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制也發(fā)布公告稱[2]，現(xiàn)有國產(chǎn)疫苗對德爾塔變異毒株可有效降低其傳播風(fēng)險(xiǎn)，減少感染后的重癥發(fā)生率和病死率。因此，現(xiàn)有疫苗是有防治價(jià)值的，針對變異毒株國內(nèi)許多醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)也在積極開發(fā)新型疫苗。

當(dāng)大家的生活再次因病毒變異和傳播受影響時(shí)，除了期待疫苗的不斷創(chuàng)新，更希望在多次大疫爆發(fā)時(shí)帶給世人希望的傳統(tǒng)瑰寶——中醫(yī)藥能夠?qū)ふ业交蜓邪l(fā)出具有療效、安全且使用和購買均比較方便的中藥或組方以供各個(gè)年齡層的人群使用。如在2003年非典中應(yīng)運(yùn)而生的連花清瘟膠囊(顆粒)在此次新型冠狀病毒肺炎的診療方案的各個(gè)版本中均被作為輕型患者的推薦用藥，此外還有金花清感顆粒、疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)等[2]。其中連花清瘟膠囊已于2010年被收錄于《中華人民共和國藥典》、疏風(fēng)解毒膠囊因在2020年新冠疫情防治中的突出貢獻(xiàn)已收錄于2020年的《中華人民共和國藥典》，而在這兩首著名組方的主藥中都含有1味一直活躍在抗疫第一線的中藥材板藍(lán)根。板藍(lán)根是1味大宗藥材，板藍(lán)根顆粒更是許多家庭常備的感冒預(yù)防藥物，但是由于板藍(lán)根來源混雜、入藥部位較多導(dǎo)致民眾對板藍(lán)根的各種制劑存在著選用和使用誤區(qū)，如大青葉、南板藍(lán)根、青黛及復(fù)方板藍(lán)根顆粒等。在板藍(lán)根的研究報(bào)道中，2003年至今，尤其在非典、甲型H1N1流感、H7N9型禽流感及新型冠狀病毒肺炎爆發(fā)的時(shí)段內(nèi)，文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)量最多。因此不論是傳承經(jīng)驗(yàn)還是現(xiàn)代研究報(bào)道都指示出板藍(lán)根在中醫(yī)疫病或病毒感染性疾病中是有確切防治價(jià)值的。以下本文將從板藍(lán)根在疫病防治中的歷史溯源、近年抗病毒感染性疾病的研究進(jìn)展及在藥材選用上所存在的部分問題和對策進(jìn)行探討。

1 板藍(lán)根在疫病防治中的歷史溯源

《新型冠狀病毒肺炎診療方案》[3]各版本中均載有中醫(yī)診療方案，并將本病列于中醫(yī)“疫病”范疇。所謂疫病是指溫病中外感溫邪，以發(fā)熱為主，具有強(qiáng)烈的傳染性、流行性且病死率高的一類。此次新型冠狀病毒肺炎雖是在現(xiàn)代社會(huì)生活中演變出的新的病毒類型，但是其發(fā)病特點(diǎn)仍然符合疫病的范疇[4]?？v觀板藍(lán)根兩千多年的應(yīng)用歷史，大多游歷于各種疫病中如在最早的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載有藍(lán)實(shí)主解諸毒等；宋代《太平圣惠方》第一次將以根入藥的叫做藍(lán)的植物命名為板藍(lán)根，應(yīng)用于治療卒中的名方虎掌丸；金元明清時(shí)期，板藍(lán)根已成為醫(yī)家的常用中藥尤以李東垣主治“大頭瘟”的普濟(jì)消毒飲最為有名，《慈航集三元普濟(jì)方》的消毒飲、《溫?zé)峤?jīng)緯》中的神犀丹等[5]均將板藍(lán)根作為一味必不可少的抗疫藥物辨證施治于疫病的各種證候；2013年H7N9型禽流感病毒在我國引發(fā)感染時(shí)，江蘇省衛(wèi)生廳當(dāng)時(shí)發(fā)布了一些可預(yù)防的中藥[6]，其中就包括板藍(lán)根，使得自2003年非典過后板藍(lán)根再次成為人們熱議的焦點(diǎn)。如陳慧君[7]通過利用專利大數(shù)據(jù)查到在防治新型冠狀病毒肺炎的中藥材中有100味是最常用的防治病毒性肺炎的中藥材，其中還有12味在超過90%的抗病毒性肺炎的中藥組方中被應(yīng)用，板藍(lán)根位列第9。張臨政[8]在對鐘南山院士及其團(tuán)隊(duì)的大量專利成果分析中發(fā)現(xiàn)，自非典后鐘南山院士和其研究團(tuán)隊(duì)在呼吸疾病防控相關(guān)技術(shù)的研究和轉(zhuǎn)化中投入了大量的精力和時(shí)間，其中經(jīng)過十余年對板藍(lán)根的抗病毒作用及機(jī)制的相關(guān)研究成果已獲得中國授權(quán)。

2 板藍(lán)根抗病毒感染性疾病的研究進(jìn)展

如今在中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的交匯融合中，很多研究報(bào)道常常將病毒感染性疾病等同于疫病，并不斷嘗試從中醫(yī)藥中挖掘能夠抗病毒的藥物和組方，此外每當(dāng)大疫襲來，許多人就會(huì)想到抗病毒口服液、板藍(lán)根顆粒等，大家普遍認(rèn)為抗疫就是抗病毒。針對2020年初新冠疫情之初爭搶雙黃連的事件，張伯禮院士曾在新聞發(fā)布會(huì)上提出，疾病預(yù)防不能簡單依靠某1種中成藥[9]，應(yīng)以辨證施治為根本。如陳仁壽[10]將疫病歸納為調(diào)治寒熱、扶正祛邪、表里雙解、清熱解毒、補(bǔ)氣滋陰、分期而治6個(gè)方面，通過辨別疫病的不同證型遣方用藥。黃婉怡[11]從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度在闡明中藥抗流感作用機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥抗流感的機(jī)制不僅僅是對病毒的直接作用，還包括調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)以及對癥治療的作用等。

綜上所述，很多研究證實(shí)抗疫不等于抗病毒，不應(yīng)只著眼尋找或提取能夠抑制和殺滅病毒的藥物成分，而應(yīng)結(jié)合感染的環(huán)境、時(shí)間、地理位置及個(gè)體的具體體征等綜合因素達(dá)到防治感染性疾病的目的。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，板藍(lán)根抗病毒感染性疾病的確切成效除具有抗流感病毒[12]、抗甲型H1N1流感病毒[13]、抗新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)[14]等病毒感染性疾病以外，還具有抑菌[15]、免疫調(diào)節(jié)[16]以及可作為疫苗佐劑等作用[17]。

3 板藍(lán)根存在的問題及對策

目前，板藍(lán)根雖較常用但仍存在許多問題，如混用問題和道地問題最突出。因藥典中同時(shí)載有板藍(lán)根和南板藍(lán)根且功效相似，所以在市場上二者的復(fù)方制劑常常導(dǎo)致消費(fèi)者不知如何選購，此外北方和南方多地均可種植板藍(lán)根，如以根入藥目前認(rèn)為北方板藍(lán)根療效較好[18]，如以青黛入藥以南板藍(lán)根質(zhì)量較好[19]。在品質(zhì)上，板藍(lán)根屬于大宗藥材，目前的種植現(xiàn)狀仍存在著嚴(yán)重的農(nóng)藥超標(biāo)和病蟲害等。

3.1 混用對策應(yīng)用中藥鑒定學(xué)的方法即可從來源、性狀、顯微和成分等方面對板藍(lán)根、南板藍(lán)根進(jìn)行較完整的鑒別。首先來源上，板藍(lán)根因“藍(lán)”而得名，但其原植物的來源一直爭議不斷，從陶弘景認(rèn)定的菘藍(lán)，蘇恭認(rèn)為“藍(lán)”乃是蓼藍(lán)，李時(shí)珍則認(rèn)為所謂“藍(lán)”乃蓼藍(lán)，而馬藍(lán)乃板藍(lán)[20]。其后直至1985年在《中華人民共和國藥典》(一部)中確立板藍(lán)根是十字花科植物菘藍(lán)的干燥根[5，21]，而來源于爵床科植物的馬藍(lán)的根為南板藍(lán)根。當(dāng)今有學(xué)者利用基因組 DNA 擴(kuò)增 ITS2 序列來對板藍(lán)根與南板藍(lán)根及其混淆品進(jìn)行分子鑒定等方法，使得板藍(lán)根的來源鑒定更加客觀和精準(zhǔn)[22]。

性狀特征上，南板藍(lán)根較板藍(lán)根有明顯彎曲和分枝，但板藍(lán)根有一特殊的表面特征即根頭略膨大，可見輪狀排列的葉柄殘基和密集的疣狀突起，在質(zhì)地上板藍(lán)根較南板藍(lán)根略軟不易折斷；顯微特征上，板藍(lán)根較南板藍(lán)根的韌皮部更寬廣，木質(zhì)部多見網(wǎng)紋導(dǎo)管，南板藍(lán)根多見孔紋導(dǎo)管且在薄壁細(xì)胞中含有橢圓形的鐘乳體[23]；在成分鑒別中，板藍(lán)根以精氨酸、(R,S)-告依春為主，南板藍(lán)根以靛藍(lán)、靛玉紅為主[24]等等。因此兩者不論從來源、外觀形態(tài)還是內(nèi)部構(gòu)造和鑒別成分上都可以進(jìn)行明顯的區(qū)分。

3.2 質(zhì)量問題根據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》[25]關(guān)于農(nóng)藥殘留限量的標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)板藍(lán)根的種植存在著較嚴(yán)重的污染問題，如有機(jī)氯農(nóng)藥的殘留量超標(biāo)、微生物污染嚴(yán)重[26]、病蟲害頻發(fā)[27]等。這也是目前大多數(shù)中藥材的種植普遍存在的問題。那么首先需要從觀念上樹立質(zhì)量為本而非產(chǎn)量第一的經(jīng)營之道，藥材質(zhì)量的好壞將直接影響到療效和人民的生命安全；其次從種植方法上也應(yīng)有所創(chuàng)新和提高，如在道地產(chǎn)地企業(yè)和當(dāng)?shù)卣陕?lián)合共建規(guī)?；乃幉纳a(chǎn)基地，提高品種培育、播種、采收等相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)[28,29]。

4 結(jié)論

板藍(lán)根是一味常用于病毒感染性疾病的具有清熱解毒功效的中藥。其抗病毒的機(jī)制和成分目前還不明確，大多學(xué)者認(rèn)為是通過多成分、多靶點(diǎn)，針對同一感染源下不同個(gè)體的具體情況，發(fā)揮對抗各種病原微生物、抗炎及調(diào)節(jié)免疫等的綜合結(jié)果，因此，板藍(lán)根在病毒感染性疾病中的防治價(jià)值是肯定的。板藍(lán)根作為大宗藥材雖然一直被廣泛的種植和應(yīng)用，但問題也很多，如在市場上，板藍(lán)根制劑的質(zhì)量參差不齊、復(fù)方南板藍(lán)根制劑也常常與板藍(lán)根制劑混雜在一起，還有農(nóng)藥污染和病蟲害等問題均極大的影響了板藍(lán)根的品質(zhì)。本文通過對板藍(lán)根的來源、性狀、顯微和理化成分等方面的概述，以期能夠使自己和身邊的藥物工作者在進(jìn)行板藍(lán)根各種制劑的制備、使用和銷售中做到合理、準(zhǔn)確，并對患者提供精準(zhǔn)的服務(wù)咨詢，使板藍(lán)根更好地服務(wù)于大眾，也期待更多的學(xué)者能夠繼續(xù)關(guān)注板藍(lán)根研發(fā)新藥以解決病毒感染性疾病這一世界性的難題。