邱奧望，徐秋卓，顧晨烽，張澤天，王鑰萱，柯曉燕，陳 強(qiáng)，張薇瑋

0引言

神經(jīng)退行性疾病是由大腦或脊髓神經(jīng)元或其髓鞘的喪失所致，隨著時(shí)間的推移而惡化，最終出現(xiàn)功能障礙。典型的神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茲海默癥(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson disease，PD)、亨廷頓病(Huntington disease，HD)、肌萎縮側(cè)索硬化癥(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)和多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis，MS)等。神經(jīng)退行性疾病發(fā)病所伴隨的病理變化是不可逆的，治療只能減緩疾病的發(fā)展，不能從根本上逆轉(zhuǎn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的損傷。因此，對于神經(jīng)退行性疾病應(yīng)盡量做到早診斷、早治療，防止疾病進(jìn)一步發(fā)展。

在胚胎發(fā)育時(shí)期，視網(wǎng)膜和視神經(jīng)自中腦延伸，因此兩者都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分。光線進(jìn)入眼睛，被視網(wǎng)膜最外層的光感受器細(xì)胞捕捉，從而觸發(fā)神經(jīng)信號級聯(lián)，信號最終到達(dá)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，其軸突形成視神經(jīng)纖維，匯聚于視神經(jīng)。視神經(jīng)由三層腦膜(硬腦膜、蛛網(wǎng)膜、軟腦膜)延續(xù)而來的鞘膜包裹，傳導(dǎo)視覺沖動至丘腦的外側(cè)膝狀體核和中腦的上丘，并進(jìn)一步傳遞信息到更高層次的視覺處理中心，使人類能夠通過視覺感知世界[1]。因此，作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的延伸，視網(wǎng)膜可呈現(xiàn)與大腦和脊髓相關(guān)的結(jié)構(gòu)性、功能性病理反應(yīng)。

目前，光學(xué)相干斷層成像(optical coherence tomography，OCT)技術(shù)發(fā)展迅速，其低成本、易操作的特性為研究眼部影像指標(biāo)提供了便利。OCT成像是一種利用光的干涉現(xiàn)象觀察生物組織的斷層成像技術(shù)，該技術(shù)利用弱相干光干涉的基本原理，檢測生物組織不同深度層面對入射弱相干光的后向反射或后向散射能力，由此產(chǎn)生明暗灰階變化的OCT圖像[2]。然而，傳統(tǒng)結(jié)構(gòu)OCT無法直接提供血流信息，為此，光學(xué)相干斷層血流成像(optical coherence tomography angiography，OCTA)通過測量連續(xù)橫斷面掃描中反射OCT信號幅度的變化而生成血流信息[3]。結(jié)構(gòu)OCT和OCTA數(shù)據(jù)可被同時(shí)獲取，并疊加可視化顯示，有助于醫(yī)生觀察視網(wǎng)膜異常和病變縱深方向的詳細(xì)信息。

已有研究結(jié)果表明：神經(jīng)退行疾病患者的視網(wǎng)膜OCT和OCTA圖像存在變化，而且這些變化通常先于腦部癥狀出現(xiàn)，因此眼科檢查或可成為神經(jīng)退行性疾病早期診斷的重要工具[4]。本文主要介紹近十年探尋神經(jīng)退行性疾病視網(wǎng)膜生物標(biāo)記取得的研究進(jìn)展，主要包括結(jié)構(gòu)性指標(biāo)和功能性指標(biāo)，同時(shí)指出現(xiàn)有研究存在的局限性，并對腦眼聯(lián)合分析未來發(fā)展方向給出建議。

1眼底結(jié)構(gòu)性指標(biāo)與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性研究

視網(wǎng)膜內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞軸突沒有髓鞘，因此視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)組織不受髓鞘干擾，使得視網(wǎng)膜成為觀測神經(jīng)退行、保護(hù)甚至自我修復(fù)的理想結(jié)構(gòu)[5]。OCT技術(shù)近年來快速發(fā)展，其中頻域OCT(spectral-domain OCT，SD-OCT)作為一種可三維成像、非侵入式、速度快、高分辨率的成像模式，已被廣泛應(yīng)用于輔助診斷眼底病的臨床工作中。該模態(tài)能夠提供豐富的視網(wǎng)膜橫斷面層結(jié)構(gòu)信息，有助于臨床醫(yī)生觀察視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的結(jié)構(gòu)變化。目前，視網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)指標(biāo)以層厚度為主，層結(jié)構(gòu)因包含神經(jīng)元而成為重要研究對象。除此之外，中心凹形態(tài)等指標(biāo)也可用于衡量結(jié)構(gòu)特征。接下來，我們分別從視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜層厚度和中心凹形態(tài)指標(biāo)分析神經(jīng)退行性疾病。

1.1視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜層厚度與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性研究

1.1.1MS MS是一種因炎癥導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同區(qū)域髓鞘脫失的慢性神經(jīng)退行性疾病。高達(dá)50%的MS患者存在視力喪失的癥狀，且大多數(shù)情況下，視力損傷是伴隨病程發(fā)展的：隨著時(shí)間的推移，視神經(jīng)軸突由于脫髓鞘作用發(fā)生退行性變性，在OCT視網(wǎng)膜圖像上反映為視乳頭旁神經(jīng)纖維層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞-內(nèi)叢狀層(ganglion cell and inner plexiform, GCIP)變薄[6-7]。此外，在相當(dāng)大比例的MS患者中，內(nèi)核層較正常人有增厚現(xiàn)象(P=0.003)，這一現(xiàn)象或許表明炎癥過程先于神經(jīng)變性[8]。Saidha等[5]為探究MS(分為進(jìn)展型MS和復(fù)發(fā)緩解型MS)視網(wǎng)膜層結(jié)構(gòu)與腦結(jié)構(gòu)萎縮的對應(yīng)關(guān)系進(jìn)行了長達(dá)4a的縱向研究。研究結(jié)果表明：和正常人比，MS患者的GCIP萎縮與全腦尤其是灰質(zhì)的階段性變化趨勢一致，在進(jìn)展型MS患者中尤其顯著(P<0.001)。OCT不僅可用于臨床跟蹤患者視網(wǎng)膜變化，還可作為研究神經(jīng)保護(hù)與修復(fù)療法的觀察工具。

1.1.2AD AD是一種可引發(fā)認(rèn)知障礙的神經(jīng)退行性疾病，是老年癡呆癥的主要原因。在眼部亦可觀察到β淀粉樣蛋白(Aβ)異常沉積這一AD典型表現(xiàn)[9]。在AD發(fā)病前，患者通常經(jīng)歷輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment，MCI)，在此期間認(rèn)知功能下降，但患者仍有生活自理能力。事實(shí)上，MCI患者存在視神經(jīng)和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的退化現(xiàn)象[10]。AD患者內(nèi)層視網(wǎng)膜變薄，在長病程患者中更加顯著(P<0.05)。由于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡和軸突退化，視神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer, RNFL)和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層厚度與AD病程及嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.435,P=0.022;r=-0.389,P=0.043)[11]，或可作為AD嚴(yán)重程度的度量指標(biāo)。

1.4.1 植保無人機(jī)霧滴沉積分布調(diào)查 P20 2018款植保無人機(jī)具有4個(gè)旋翼，在旋轉(zhuǎn)過程中會推動空氣流動導(dǎo)致在植物冠層形成獨(dú)特的旋翼下壓風(fēng)場。本試驗(yàn)為驗(yàn)證P20 2018款植保無人機(jī)的噴霧效果，按照倒置“W”9點(diǎn)取樣法在試驗(yàn)小區(qū)內(nèi)設(shè)置樣點(diǎn)，每個(gè)樣點(diǎn)選取2株植物，分別用回形針將水敏紙(26 mm×76 mm)固定在葉片的正面和背面，飛行完成后取回水敏紙，拍照并利用Image J軟件統(tǒng)計(jì)水敏紙上霧滴的分布情況。

1.1.3前部缺血性視神經(jīng)病變前部缺血性視神經(jīng)病變(anterior ischaemic optic neuropathy, AION)可分為動脈炎性(arteritic AION, A-AION)和非動脈炎性(non-arteritic AION, NA-AION)。A-AION是由動脈管腔內(nèi)的炎癥引起的；NA-AION與炎癥無關(guān)，通常發(fā)生在高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥等心血管疾病患者之間。Akbari等[12]對單側(cè)NA-AION患者進(jìn)行前瞻性比較研究，在患病后1mo檢測到GCIP變薄(平均內(nèi)外GCIP層厚度分別為62.8±14.6和53.9±7.2μm)，并持續(xù)3mo，且GCIP先于RNFL變薄。

1.1.4PD PD是一種影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)基底神經(jīng)節(jié)的疾病，其中多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)起核心作用。在視網(wǎng)膜中，多巴胺也是調(diào)節(jié)各種視覺過程的關(guān)鍵物質(zhì)，因此許多研究嘗試探究RNFL厚度變化與PD嚴(yán)重程度之間的關(guān)系。綜合評估不同數(shù)據(jù)集的合理性后得出PD患者RNFL厚度較正常人變薄(P=0.0005)的結(jié)論[13]。此外，針對內(nèi)層視網(wǎng)膜各層厚度以及脈絡(luò)膜厚度的研究結(jié)論有爭議性或尚需驗(yàn)證[14-17]。進(jìn)行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy, PSP)和多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy, MSA)是PD的變種。PSP研究[15]揭示了黃斑區(qū)體積整體減小、旁中心凹區(qū)RNFL厚度變薄(減少4.1%)等現(xiàn)象。Schneider等[16]發(fā)現(xiàn)PSP患者的外叢狀層(outer plexiform layer, OPL)和外核層(outer nuclear layer, ONL)同時(shí)變薄，且OPL/ONL體積比在區(qū)分PSP和MSA方面高度敏感(敏感性88%，特異性91%)。MSA的綜合分析[18]指出RNFL在上下側(cè)以及鼻側(cè)較正常人顯著變薄(P<0.0001)，該發(fā)現(xiàn)可作為區(qū)分PD和MSA的依據(jù)。

1.1.5ALS ALS是一種影響上下運(yùn)動神經(jīng)元的罕見神經(jīng)退行性疾病。Rojas等[19]對早期ALS患者進(jìn)行前瞻性研究，評估了患者在初始時(shí)間節(jié)點(diǎn)和6mo后隨訪時(shí)的OCT視網(wǎng)膜圖像表現(xiàn)。結(jié)果表明，ALS患者黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜顳側(cè)和下側(cè)厚度增加，6mo后隨訪的RNFL厚度變薄，并且與病變嚴(yán)重程度呈弱相關(guān)關(guān)系。

1.1.6HD HD是由于人類4號染色體上的Huntington基因發(fā)生變異而導(dǎo)致的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，其癥狀主要表現(xiàn)為人格變化、癡呆癥和舞蹈癥。研究結(jié)果表明HD患者顳側(cè)和上側(cè)RNFL變薄、黃斑區(qū)厚度減小[20-22]。

1.2中心凹形態(tài)與PD的相關(guān)性研究中心凹形態(tài)一般由凹坑的寬度和深度描述。Spund等[23]通過重建中心凹三維拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，測量分析了PD患者的視網(wǎng)膜中心凹形態(tài)，結(jié)果表明：PD患者中心凹厚度變薄，通過觀察總體平均中心凹三維拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，可見中心凹坑部變寬，該發(fā)現(xiàn)也許可作為PD的生物標(biāo)志。Miri等[24]以內(nèi)層視網(wǎng)膜旁中心凹與中心凹厚度比量化凹坑深度，比值越接近1表示凹坑越淺，PD患者的中心凹深度顯著淺于正常對照組，且內(nèi)層視網(wǎng)膜旁中心凹與中心凹厚度比與帕金森評級和病程強(qiáng)相關(guān)(r=-0.564,P=0.0001)。

綜上所述，基于眼底結(jié)構(gòu)性指標(biāo)的神經(jīng)退行性疾病分析主要利用視網(wǎng)膜層厚度和中心凹形態(tài)進(jìn)行相關(guān)性分析，脈絡(luò)膜層的厚度分析還較少，且結(jié)論尚需進(jìn)一步驗(yàn)證；后續(xù)可以考慮利用更多更全面的眼底結(jié)構(gòu)性指標(biāo)進(jìn)行神經(jīng)退行性疾病分析，包括增加對視網(wǎng)膜視盤區(qū)的結(jié)構(gòu)性指標(biāo)的分析，如杯盤比等。

2眼底功能性指標(biāo)與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性研究

大腦和視網(wǎng)膜血管在解剖學(xué)上是相互關(guān)聯(lián)的，因此具有相關(guān)的功能特征[25-26]。分頻幅去相關(guān)血流成像可對血流信息進(jìn)行量化，通常OCTA的en face圖像有助于醫(yī)生識別血管形態(tài)和血管網(wǎng)異常。En face血流成像圖是通過投射剖面在特定深度范圍內(nèi)的血流信息產(chǎn)生的，通常采用最大或者平均去相關(guān)值。這個(gè)投射過程就是將三維的血流成像轉(zhuǎn)變?yōu)楦字庇^理解的二維圖像。血流密度在最大去相關(guān)血流圖上確定，在選定區(qū)域以血管和微血管系統(tǒng)所占據(jù)面積的百分比計(jì)算。另外，中心凹無血管區(qū)(foveal avascular zone，F(xiàn)AZ)面積、血管分形維數(shù)(fractal dimension，F(xiàn)D)等指標(biāo)也被用于量化血流指標(biāo)。接下來，我們分別從血流密度、FAZ面積和FD指標(biāo)分析神經(jīng)退行性疾病。

2.1血流密度與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性研究

2.1.2AD AD患者大腦和眼部能觀察到相似的Aβ異常沉積現(xiàn)象[9]，同時(shí)兩個(gè)部位具有相似的血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)，因此有研究提出假設(shè)：視網(wǎng)膜血管網(wǎng)的變化可作為AD病情的指標(biāo)[11]。Aβ斑塊沉積對視網(wǎng)膜層和血管施壓，導(dǎo)致血流減少、缺氧、葡萄糖等營養(yǎng)物質(zhì)缺乏。缺氧狀態(tài)下視網(wǎng)膜通過產(chǎn)生血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factors，VEGF)，試圖促進(jìn)血管生成并重新建立其血液供應(yīng)通道。然而VEGF受到斑塊形成的屏障阻礙，無法到達(dá)鄰近的健康視網(wǎng)膜，缺血狀態(tài)并不能得到改善。因此，脈絡(luò)膜層血管叢的血流密度較之正常對照組顯著降低(P<0.001)[31]。Aβ斑塊在各處聚集對視網(wǎng)膜血管網(wǎng)產(chǎn)生了壓力約束，使得中心凹無血管區(qū)較正常人顯著擴(kuò)大(P=0.001)[31]。血流減少最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡，層結(jié)構(gòu)變薄。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)疾病與視網(wǎng)膜血管的改變相關(guān)[32]。有研究提出假設(shè)：由于淺層大血管較多，對沉積的Aβ斑塊的敏感程度小于深層血管網(wǎng)[33]。

2.1.3遺忘性輕度認(rèn)知障礙遺忘性輕度認(rèn)知障礙(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者中，單域aMCI組較之正常對照組無顯著差異，多域組較之對照組血流密度較低(P<0.001)；MD組與SD組淺層血管叢血流密度較低(P<0.001)[34]。

2.1.4AION AION的兩個(gè)子類A-AION和NA-AION的OCTA無差別地表現(xiàn)為視盤區(qū)域血流密度下降(P<0.01)[35]。在NA-AION患者中，血流減少的程度與外周視野缺失和視力下降程度緊密相關(guān)(P<0.05)[36]。

2.1.5視盤水腫顱高壓導(dǎo)致的視盤水腫不僅會損害患者的視力，更會威脅患者的生命。然而通過檢眼鏡檢查法區(qū)分真假性視盤水腫有相當(dāng)大的挑戰(zhàn)性，F(xiàn)ard等[37]論證了較之假性視盤水腫(pseudo-papilloedema)，真性水腫具有較大的OCTA整體成像密度以及鼻側(cè)環(huán)視乳頭密度，在視盤水腫等級為一、二的階段尤其明顯。在等級三、四階段時(shí)，該特征不再具有區(qū)分度。該觀察說明眼部血流參數(shù)在區(qū)分早期真假性視盤水腫這一診斷難題上具有重要價(jià)值。

2.1.6PD PD目前在視網(wǎng)膜血流密度方面的研究較少，在Kwapong等[38]進(jìn)行的小型前瞻性研究中，視網(wǎng)膜大部分區(qū)域血流密度降低，且淺層血管叢的血流密度降低與IPL、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層變薄具有強(qiáng)相關(guān)性(r=0.062，P=0.032)。目前尚未有關(guān)于PD變種PSP和MSA的視網(wǎng)膜血流密度研究。

2.1.7糖尿病視網(wǎng)膜病變糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)曾經(jīng)只被視作糖尿病的微血管并發(fā)癥，但是最近的研究給出了一種假設(shè)：DR是一種更加復(fù)雜的病癥，神經(jīng)退行性變化在其中(尤其是在DR初期)有著關(guān)鍵作用[39-46]。視網(wǎng)膜血管網(wǎng)不受自主神經(jīng)系統(tǒng)支配，因此它高度依賴于神經(jīng)血管單元的內(nèi)部穩(wěn)態(tài)機(jī)制控制視網(wǎng)膜中的血流[47-48]。在DR初期，神經(jīng)血管單元的維穩(wěn)作用被損害：血視網(wǎng)膜屏障(blood retinal barrier, BRB)分解、血管收縮和微血管血流動力學(xué)反應(yīng)改變(神經(jīng)血管耦合受損)是早期微血管異常的主要特征[39-46]。神經(jīng)元的喪失和神經(jīng)膠質(zhì)功能障礙參與了BRB的破壞，血管收縮和神經(jīng)血管耦合受損；谷氨酸的積累和神經(jīng)保護(hù)因子的缺失會觸發(fā)VEGF的激活，這在BRB的破壞中起到關(guān)鍵作用[3,43,49]。另外，有一項(xiàng)值得關(guān)注的DR研究[50-51]表明，2型糖尿病和阿爾茲海默癥的視網(wǎng)膜神經(jīng)退行病理機(jī)制具有相似性，但該假說仍需要更大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

2.1.8伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病伴皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動脈病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL)是一種單基因遺傳性腦小血管病，是由位于人類19號染色體短臂上的Notch-3基因突變所致。由于視網(wǎng)膜和腦血管網(wǎng)的形態(tài)相似性，研究主要集中于CADASIL患者視網(wǎng)膜與腦血流變化方面的關(guān)聯(lián)。CADASIL患者黃斑區(qū)深層血管叢的血流量減少，但視覺神經(jīng)頭、脈絡(luò)膜毛細(xì)血管叢以及淺層血管叢未受影響[52]。

2.1.9沃爾弗拉姆綜合征沃爾弗拉姆綜合征(Wolfram Syndrome)是一種臨床表現(xiàn)為尿崩癥、糖尿病、聽力損失等的罕見神經(jīng)退行性疾病[53]。病例報(bào)告稱視乳頭周圍的毛細(xì)血管叢和淺層毛細(xì)血管叢血流密度降低，并與對應(yīng)的RNFL變薄具有相關(guān)性[53-54]。

綜上所述，基于視網(wǎng)膜功能性指標(biāo)的神經(jīng)退行性疾病分析主要利用視網(wǎng)膜黃斑區(qū)和視神經(jīng)頭區(qū)域的血流密度和FAZ面積等進(jìn)行相關(guān)性分析，但未區(qū)分動靜脈的血流密度，也沒有考慮FAZ的體積等參數(shù)。后續(xù)研究可以對視網(wǎng)膜血流密度進(jìn)行更細(xì)致更全面的分析。

2.2FAZ面積和FD與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性研究FAZ由黃斑中央相互連接的毛細(xì)血管環(huán)繞而成，對缺血高度敏感，因此其面積可作為一些病理過程的指示物[55]。例如，AD患者的FAZ較正常人明顯擴(kuò)張(P=0.002)[31,56]，與血流密度顯著降低有對照關(guān)系。此外，aMCI患者FAZ也有擴(kuò)張變化[34]。

血管的分形維度(fractal dimensions,FD)衡量了血管網(wǎng)分支結(jié)構(gòu)的復(fù)雜程度。具體計(jì)算方式為：將骨架化之后的二值血管圖分為若干小盒，若小盒中包含血管骨架，則計(jì)入含血管小盒。此后以不同的小盒尺寸重復(fù)該過程，最后，繪制含血管小盒總數(shù)關(guān)于小盒尺寸的線性回歸直線，其斜率即為FD。Miri等[24]利用圖像處理工具ImageJ的標(biāo)準(zhǔn)盒計(jì)數(shù)法測量了帕金森患者的黃斑區(qū)血管FD，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明FD與正常對照組無差異。Ma等[57]利用深度學(xué)習(xí)對AD患者的OCTA數(shù)據(jù)進(jìn)行血管叢分割，并在二值分割結(jié)果上計(jì)算FD。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，AD組的淺層、深層和黃斑整體血管叢FD較之正常對照組顯著降低(P<0.05)。

3總結(jié)與展望

視網(wǎng)膜以神經(jīng)元和軸突的形式與大腦在生理結(jié)構(gòu)與功能上的具有聯(lián)系。通過研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病在視網(wǎng)膜眼睛中的表現(xiàn)，可以了解神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的機(jī)制和過程，并協(xié)助診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。腦眼聯(lián)合研究尚在起步階段，對于臨床數(shù)據(jù)的獲取、處理和分析存在一定的局限性。(1)在數(shù)據(jù)獲取層面，“質(zhì)”和“量”都有待改善?！百|(zhì)”是指數(shù)據(jù)的成像質(zhì)量?？紤]到神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者的認(rèn)知能力退化，在成像時(shí)患者難以配合醫(yī)師，因此成像質(zhì)量較低，不利于后續(xù)處理?！傲俊笔侵笖?shù)據(jù)體量。目前腦眼聯(lián)合研究的數(shù)據(jù)量偏少，得出的結(jié)論常常出現(xiàn)爭議。Bulut等[31]在分析其研究局限性時(shí)指出，OCTA成像較SD-OCT成像花費(fèi)時(shí)間較長，從而產(chǎn)生較多偽影，限制了成像數(shù)據(jù)的后續(xù)使用，這也是研究數(shù)據(jù)量較少的原因之一。(2)在數(shù)據(jù)處理層面，定量參數(shù)的多樣性有待擴(kuò)充。目前臨床研究的參數(shù)指標(biāo)來源大多為成像設(shè)備內(nèi)置處理軟件，參數(shù)的廣度和深度受到軟件限制：廣度上，內(nèi)置軟件目前大多提供的結(jié)構(gòu)參數(shù)為層厚度，功能參數(shù)為血流密度，這也是目前相關(guān)文獻(xiàn)中占主導(dǎo)地位的兩類參數(shù)。目前有些研究嘗試運(yùn)用圖像處理技術(shù)探索更多樣的定量參數(shù)，例如中心凹寬度，視網(wǎng)膜血管分形維度等。通過學(xué)科交叉，未來還可以挖掘和利用更寬廣可拓展的參數(shù)指標(biāo)。深度上，參數(shù)指標(biāo)本身的抽象性和綜合性有待加強(qiáng)。已有文獻(xiàn)通常將層厚度或血流密度與病程或疾病嚴(yán)重程度等指標(biāo)做線性回歸，分析其相關(guān)性。參數(shù)指標(biāo)之間往往存在一定程度的關(guān)聯(lián)，同時(shí)神經(jīng)退化過程往往是復(fù)雜且多因素的，利用這種關(guān)聯(lián)可以生成“合成式”指標(biāo)，該指標(biāo)更為抽象、綜合，或可作為敏感程度更高的參數(shù)指標(biāo)。(3)在數(shù)據(jù)分析層面，統(tǒng)計(jì)結(jié)論需要更大規(guī)模的前瞻性比較研究支持與驗(yàn)證。目前研究多為回顧性橫斷研究，結(jié)論受群體差異影響較大；少有大規(guī)模數(shù)據(jù)的縱向研究，對于疾病的進(jìn)程變化研究較少。大規(guī)模前瞻性研究需要對大量患者定期隨訪，該過程耗時(shí)耗力，且需要多方配合，具有巨大的挑戰(zhàn)性。

腦眼聯(lián)合研究方興未艾?？紤]到神經(jīng)退行性疾病的病理生理復(fù)雜性，通過腦眼多模態(tài)聯(lián)合分析能夠獲得更加有效的影像指標(biāo)，從而促進(jìn)神經(jīng)退行性疾病的早期篩查。通過多器官多模態(tài)聯(lián)合、多領(lǐng)域多學(xué)科交叉，眼科影像指標(biāo)可與中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床檢查標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合，成為更綜合有效的臨床診療手段，從而造福人類健康。