代金鐘 俞菲菲 李春婷
胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,在我國(guó)發(fā)病率僅次于肺癌,預(yù)后相對(duì)較差,嚴(yán)重威脅人類(lèi)的生命健康[1]。手術(shù)是胃癌的主要治療手段,但術(shù)后胃腸功能紊亂、消化不良、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等問(wèn)題嚴(yán)重影響著術(shù)后患者的生活質(zhì)量,中醫(yī)藥在降低轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率、延長(zhǎng)生存期、改善生存質(zhì)量方面有著積極意義[2-3]。
中醫(yī)學(xué)并無(wú)胃癌之病名,根據(jù)臨床表現(xiàn)可把胃癌歸入“噎嗝”“積聚”“伏梁”“胃痛”等范疇。胃癌患者癌毒內(nèi)蘊(yùn),正氣受損,加之手術(shù)攻伐,導(dǎo)致脾氣虛弱、瘀毒搏結(jié),病機(jī)總體以虛為本,以實(shí)為標(biāo),虛、瘀、毒貫穿疾病發(fā)展始終,三者互為因果,相互影響,為胃癌術(shù)后基本病機(jī)特點(diǎn)?,F(xiàn)筆者以虛、瘀、毒立足,探討本病的病理機(jī)制及治法治則。
《醫(yī)學(xué)正傳·胃脘痛》云:“胃脘當(dāng)心而痛……未有不由積痰食積郁于中,七情九氣觸于內(nèi)所致焉?!北静〔∥辉谖?,與肝脾相關(guān),其病因無(wú)外乎內(nèi)外兩端,內(nèi)因如稟賦不足,情志不遂,憂(yōu)思惱怒,外因如飲食不節(jié),喜食肥甘,嗜酒無(wú)度,凡此種種皆致中土困乏,脾胃受損。朱震亨《活法機(jī)要》云:“壯人無(wú)積,虛人則有之,脾胃虛弱,氣血兩虧,四時(shí)有感,皆能成積?!薄端貑?wèn)·評(píng)熱病論篇》亦云:“邪之所湊,其氣必虛?!逼⑽笧楹筇熘?,氣血生化之源,脾胃虛弱,正氣不足,無(wú)力抗邪,癌毒則趁虛而入,侵犯機(jī)體,胃癌乃生?!端貑?wèn)·至真要大論篇》云:“堅(jiān)者削之,結(jié)者散之?!卑┒痉e聚胃腑,戕伐中土,損傷氣血,此時(shí)施以手術(shù)攻削之法,有形癌腫得以祛除,但術(shù)后脾胃虛弱的本質(zhì)仍在,手術(shù)本身又對(duì)機(jī)體造成巨大打擊,再次挫傷正氣,多重因素下,脾胃虛弱愈加顯著。
對(duì)于胃癌術(shù)后的辨證,近代醫(yī)家也多以脾胃虧虛論治本病,認(rèn)為該病的病機(jī)關(guān)鍵在于脾虛。如劉沈林教授[4]認(rèn)為胃癌術(shù)后患者大多正氣不足,氣血虧虛,臨床以脾胃不足為主要病機(jī)特點(diǎn),在治療上強(qiáng)調(diào)補(bǔ)益后天,顧護(hù)脾胃。賈英杰教授及其團(tuán)隊(duì)認(rèn)為胃癌術(shù)后的病機(jī)總體以脾胃虛弱為本,以肝郁氣滯為標(biāo),治療上以抑木扶土為法,健脾氣以培本,疏肝氣以治標(biāo),可明顯改善患者臨床癥狀,提高生活質(zhì)量[5]。單兆偉教授[6]認(rèn)為胃癌術(shù)后正氣損傷,因虛致實(shí),治療上不離扶正祛邪的原則,自擬芪竹方健脾養(yǎng)陰,扶正抗癌,具有預(yù)防胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移作用。
可見(jiàn),胃癌術(shù)后患者在飲食不節(jié)、嗜酒無(wú)度、情志不暢等病因影響下,復(fù)加手術(shù)創(chuàng)傷,癌毒攻伐,脾胃虛弱為該病主要病機(jī)特點(diǎn)。脾虛輕者,中焦運(yùn)化失常,食物腐熟無(wú)力,致使術(shù)后消化不良的產(chǎn)生,表現(xiàn)為納差乏力、面黃消瘦、腹脹噯氣等癥;脾虛重者,正氣虛弱無(wú)力,機(jī)體免疫功能下降,殘留之毒死灰復(fù)燃,導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移的可能??傊?,脾胃虛弱是胃癌術(shù)后病機(jī)之根本,貫穿于疾病整個(gè)過(guò)程,對(duì)胃癌術(shù)后的病情發(fā)展起到?jīng)Q定性作用。
《醫(yī)林改錯(cuò)》云:“元?dú)饧忍?,必不能達(dá)于血管,血管無(wú)氣,必停留而瘀?!薄杜R證指南醫(yī)案》曰:“初病在經(jīng),久病入絡(luò)?!蔽赴┎〕梯^長(zhǎng),中焦虛弱無(wú)力,氣血化生乏源,血液運(yùn)行不暢,致瘀血阻絡(luò),脈絡(luò)不通,故術(shù)前大多已有瘀血產(chǎn)生。術(shù)中胃體大部分遭到切除,機(jī)體組織受損,血脈中斷不通,氣血停滯化生瘀血;胃腑多氣多血,壁內(nèi)血管豐富,術(shù)中損傷血管脈絡(luò),血溢脈外形成瘀血;加之脾胃不足,胃腑受創(chuàng),升降失調(diào),氣機(jī)不暢,為瘀血形成提供了有利條件。相比而言,胃癌術(shù)后瘀血更易形成?!督饏T要略》言:“腹不滿(mǎn),其人言我滿(mǎn),為有瘀血。”《臨證指南醫(yī)案》云:“久痛在絡(luò),氣血皆窒。”胃癌術(shù)后消化不良等癥狀的發(fā)生與瘀血形成相關(guān)[7],瘀血內(nèi)停,脈絡(luò)不通,氣機(jī)受阻,致使脾胃運(yùn)化受礙,水谷腐熟無(wú)力;瘀血不祛,新血不生,血不榮絡(luò),胃腑失于榮養(yǎng),亦會(huì)導(dǎo)致殘胃黏膜的炎癥。《素問(wèn)·舉痛論篇》言:“血?dú)饣舳坏眯?,故宿昔而成積矣?!薄妒?jì)總錄》云:“瘤之為義,留滯不去也?!别鲅獮橛行沃?,阻于胃腑脈絡(luò),影響氣機(jī)運(yùn)行,易與他邪搏結(jié),瘀血日久不祛,有向癌毒轉(zhuǎn)變風(fēng)險(xiǎn),并且作為癌毒載體,粘附于殘胃黏膜,形成瘀毒膠著之態(tài),間接促進(jìn)胃癌的復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移。
現(xiàn)代研究證實(shí)腫瘤患者體內(nèi)存在血液高凝狀態(tài),為腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移提供了有利條件,在此基礎(chǔ)上形成血栓,是導(dǎo)致患者并發(fā)癥和死亡的主要原因之一[8-9]。劉沈林[10]認(rèn)為胃癌術(shù)后患者血液處于濃、黏、凝、聚的高瘀滯狀態(tài),血液成分和流態(tài)異??芍卵骶徛?、瘀滯,符合中醫(yī)血瘀證的微觀(guān)病理變化,反映了腫瘤疾病血瘀證的本質(zhì)。王曉杰等[11]認(rèn)為胃癌術(shù)后患者血液流變發(fā)生了明顯變化,容易導(dǎo)致體內(nèi)血栓形成,對(duì)胃癌術(shù)后患者的預(yù)后產(chǎn)生直接影響,通過(guò)活血化瘀治療能夠有效改善機(jī)體凝血功能,預(yù)防血栓形成,減少腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。
總之,瘀血阻絡(luò)是胃癌術(shù)后關(guān)鍵的病理因素,無(wú)論脾虛日久或手術(shù)損傷均可導(dǎo)致胃癌術(shù)后瘀血的形成,瘀血久滯不祛,不僅引起術(shù)后消化不良癥狀以及殘胃黏膜炎癥,又可變生癌毒,并且作為其載體依附殘胃,形成瘀毒搏結(jié)難解之勢(shì),在胃癌術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要推動(dòng)作用。
《瘟疫論》指出:“若無(wú)故自發(fā)者,以伏邪未盡?!卑┒静煌谝话阈皻猓仁遣±懋a(chǎn)物,又是致病因素,其性頑烈,根深蒂固,不易祛除,并能生長(zhǎng)繁殖。手術(shù)雖能切除原發(fā)病灶,但無(wú)形癌毒往往難以完全祛除,留滯于臟腑經(jīng)絡(luò)之間,成為日后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的隱患?!督饏T要略心典》云:“毒者,邪氣蘊(yùn)蓄不解之謂?!蔽赴┬g(shù)后,脾胃虛弱,運(yùn)化失職,升降不調(diào),形成氣滯、痰濁、濕熱、食積、瘀血等病理產(chǎn)物,然而中土貧瘠,正氣虧虛,無(wú)力祛邪,邪氣久蘊(yùn),相互搏結(jié),長(zhǎng)期刺激機(jī)體,可孕育毒邪。癌毒潛藏機(jī)體,消磨正氣,伺機(jī)而動(dòng),一旦正氣耗損,臟腑功能失調(diào),機(jī)體平衡被打破,正氣無(wú)力抵御毒邪,則癌毒走竄發(fā)病,致使腫瘤復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移。
國(guó)醫(yī)大師周仲瑛提出癌毒學(xué)說(shuō),認(rèn)為胃癌術(shù)后以癌毒內(nèi)結(jié)為先,強(qiáng)調(diào)抗癌解毒在胃癌術(shù)后疾病中的重要性[12]??追f澤等[13]認(rèn)為癌毒是胃癌發(fā)生及發(fā)展的直接影響因素,余毒未清是造成胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。陸拯教授[14]認(rèn)為胃癌術(shù)后的關(guān)鍵病機(jī)在于“胃氣虧損、毒邪內(nèi)伏”,殘存毒邪深藏胃腑,沉伏不出,在正氣虧損時(shí),成為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的主因。
可見(jiàn),癌毒是胃癌術(shù)后重要的病理因素,其來(lái)源主要包括手術(shù)未能盡除的殘存余毒,以及邪氣搏結(jié)長(zhǎng)期刺激殘胃形成的新生毒邪。癌毒伏藏胃腑,與正氣相搏,待正氣受損,無(wú)力抗邪,癌毒則以猛烈之勢(shì)主導(dǎo)病情的進(jìn)展。總之,癌毒走竄是胃癌術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的內(nèi)在機(jī)制,對(duì)本病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸起到重要作用。
張介賓于《景岳全書(shū)》言:“中虛則煩雜不饑,脾弱則食不運(yùn)化,此宜專(zhuān)養(yǎng)脾胃?!薄稄埵厢t(yī)通·積聚》謂:“善治者,當(dāng)先補(bǔ)虛,使氣血壯,積自消也?!逼馓撊跄宋赴┬g(shù)后的病機(jī)根本,故臨證治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)守脾虛為本的病機(jī)要點(diǎn),處方用藥以益氣健脾、扶正固本為先,并且貫穿治療始終。益氣健脾法以四君子湯為代表,常用藥包括黨參、黃芪、白術(shù)、黃精、茯苓、薏苡仁、甘草等品,此類(lèi)藥物健脾益氣,扶正安中,使得“正氣存內(nèi),邪不可干”?,F(xiàn)代藥理研究顯示,四君子湯含藥血清可以有效抑制胃癌SGC-7901細(xì)胞增殖及侵襲,且藥物濃度越高,對(duì)腫瘤因子的抑制作用越強(qiáng)[15];健脾益氣法有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,減少手術(shù)并發(fā)癥、后遺癥,改善生活質(zhì)量等優(yōu)勢(shì),對(duì)胃癌術(shù)后患者有著積極影響[16]。胃癌術(shù)后,中焦虛弱,正氣大虧,此時(shí)調(diào)補(bǔ)切忌一味峻補(bǔ)蠻補(bǔ),防止“虛不受補(bǔ)”,宜藥用平和、緩慢圖治,不宜藥量過(guò)大、種類(lèi)繁雜,導(dǎo)致胃氣壅滯,可酌情選用理氣及消食之品,如佛手、木香、砂仁、枳殼、雞內(nèi)金、炒谷麥芽等,有助胃氣條暢、升降有序,起到補(bǔ)中有消、補(bǔ)而不滯之功。胃體陽(yáng)用陰,喜潤(rùn)勿燥,氣虛經(jīng)久不愈,胃陰亦會(huì)隨之虧虛,出現(xiàn)氣陰兩虛之候,此時(shí)可易黨參為太子參,加用沙參、麥冬、玉竹等滋補(bǔ)胃陰,使氣陰兼顧,正氣得復(fù)。
清代唐容川于《血證論·男女異同論》:“瘀血不行,則新血不生?!薄堆C論·瘀血》亦云:“瘀血在經(jīng)絡(luò)臟腑之間,則結(jié)為癥瘕。”胃為多氣多血之腑,瘀血阻滯經(jīng)脈,必致氣血受損,胃絡(luò)失養(yǎng),同時(shí)瘀血滯久又可變生并承載癌毒,促進(jìn)腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,故胃癌術(shù)后的治療定不能離活血化瘀之法,此為本病治療的重要環(huán)節(jié)?!端貑?wèn)·至真要大論篇》云:“結(jié)者散之,留者攻之?!被钛鏊幬锒嘈辽⒛苄校犊嗤ㄐ?,有助血脈通利、氣血運(yùn)行,既可防止瘀血化毒轉(zhuǎn)癌,又使余毒無(wú)從依附,達(dá)到瘀祛毒清之效。方藥可選丹參飲或失笑散加減,常用如丹參、丹皮、石見(jiàn)穿、當(dāng)歸、紅花、莪術(shù)、三棱、九香蟲(chóng)、桃仁等品。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)活血化瘀法在改善血液循環(huán)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、減輕放化療毒副作用、延長(zhǎng)生存期等方面有明顯優(yōu)勢(shì)[17-18]。然而活血化瘀之法不可濫用、誤用,在臨證之時(shí)強(qiáng)調(diào)根據(jù)病情、證候及血瘀程度,合理選用,靈活配伍,以達(dá)氣血調(diào)暢。疾病前期,正氣不足,瘀血不甚,此時(shí)活血藥物劑量宜輕、藥性宜平,如丹參、川芎、當(dāng)歸等,并配伍益氣行氣之品,借助氣行推動(dòng)血行,若用量過(guò)大、藥性峻猛,不僅損傷正氣,還有促進(jìn)癌毒走竄、誘發(fā)出血等風(fēng)險(xiǎn)。疾病后期,病程較長(zhǎng),瘀血明顯,可用三棱、莪術(shù)、桃仁等破血消癥。若瘀血深重,瘀毒搏結(jié),難以根除,可酌加斑蝥、水蛭、土鱉蟲(chóng)等蟲(chóng)藥行走攻竄、逐瘀解毒。
《仁齋直指附遺方論》言:“癌者上高下深……毒根深藏,穿孔透里?!卑┒揪哂袧摲[匿、猖頑乖戾、頑固黏滯、易損正氣的致病特點(diǎn)[19],手術(shù)可以切除有形腫塊,但無(wú)形癌毒“毒根深藏”,難以盡除,伏于殘胃,伺機(jī)而動(dòng),一旦機(jī)體功能紊亂,殘毒蓄勢(shì)反攻,導(dǎo)致病情反復(fù),甚至復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此,解毒抗癌之法是預(yù)防胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí),許多藥物具有解毒抗癌功效并廣泛運(yùn)用于臨床,常用如半枝蓮、白花蛇舌草、仙鶴草、石見(jiàn)穿、山慈菇、土茯苓、藤梨根、全蝎、蜈蚣等[20]。此類(lèi)藥物通過(guò)多種途徑起到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、抗腫瘤血管生長(zhǎng)、逆轉(zhuǎn)細(xì)胞多藥耐藥、提高機(jī)體免疫力等作用[21-22],如半枝蓮?fù)ㄟ^(guò)調(diào)控PI3K3K/AKT/m TOR通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生自噬性凋亡從而發(fā)揮抗腫瘤作用[23];白花蛇舌草通過(guò)調(diào)節(jié)Fas/FasL、IL-6/STAT3等信號(hào)通路,抑制細(xì)胞增殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[24];藤梨根含有熊果酸、齊墩果酸、槲皮素、β-谷甾醇等多種成分,可以有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)周期、抑制胃癌轉(zhuǎn)移[25]。臨證治療時(shí)在扶正固本、整體辨治基礎(chǔ)上,根據(jù)癌毒性質(zhì)、毒力及表現(xiàn)合理選用,如熱毒者,可用半枝蓮、蛇舌草、仙鶴草等清熱解毒;瘀毒者,可用石見(jiàn)穿、蜈蚣等化瘀解毒;濕毒者,可用土茯苓、薏苡仁等燥濕解毒;癌毒輕者,可選蛇舌草、貓爪草等毒性較?。话┒旧钪?,可選斑蝥、蜂房、全蝎等攻伐剔毒。
胃癌術(shù)后病程長(zhǎng)久,病機(jī)復(fù)雜,由于生活背景、飲食習(xí)慣、心理狀態(tài)、地域氣候等差異,容易兼雜其它的病理因素,如痰濕、郁熱、寒凝、食滯等,臨證之時(shí)除把握虛、瘀、毒的總體病機(jī)特點(diǎn)以外,仍需根據(jù)整體情況,辨證施治,靈活加減。若患者胸悶腹?jié)M、口黏口甜、食欲不振、困怠乏力、舌苔白膩,屬于痰濕中阻,治法兼以除濕化痰,加用蒼術(shù)、厚樸、藿香、佩蘭、薏苡仁等;若患者性情急躁、感胃脘燒灼、嘈雜吐酸、口干口臭、大便難解,屬于郁熱之象,治法兼以清泄郁熱,加用黃芩、梔子、知母、丹皮、蒲公英等;若胃中寒冷、得熱痛減、喜溫喜暖、肢寒怕冷、舌苔薄白,治法兼以溫中散寒,加用高良姜、桂枝、肉桂、吳茱萸等;若噯腐吞酸、胃痛痞脹、食積胃中,治法兼以消食和中,加用神曲、焦山楂、炒谷麥芽、炙雞金等。
患者,女,56歲,2019年8月26日就診?;颊?018年7月于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行胃癌根治術(shù),術(shù)后病理示:低分化腺癌,術(shù)后行輔助化療6個(gè)周期??滔掳Y見(jiàn):納谷不香,多食易脹,胃脘隱痛不適,時(shí)有噯氣,噯氣則舒,面色暗黃,倦怠乏力,睡眠尚可,大便干結(jié),約2日一行,小便調(diào),舌質(zhì)黯淡,苔薄白膩,脈細(xì)弦。證屬脾虛氣滯,瘀毒留戀;治擬健脾益氣,和胃助運(yùn),活血解毒。處方:黨參10 g、黃芪10 g、生白術(shù)10 g、茯苓10 g、生薏苡仁30 g、姜半夏10 g、陳皮10 g、廣木香10 g、當(dāng)歸10 g、莪術(shù)10 g、白花蛇舌草15 g、半枝蓮15 g、藤梨根10 g、萊菔子10 g、炒谷麥芽各15 g、甘草3 g,共14劑,每日一劑,早晚煎服。二診:患者訴服藥后胃脘不適減輕,食欲漸振,仍感乏力,大便1~2日一行,余病情平穩(wěn),舌淡紅,苔薄白,脈細(xì)弦。前方去萊菔子、莪術(shù),加黃精10 g、石見(jiàn)穿15 g,繼服14劑。三診:患者納差、乏力改善,守方加減繼服3月,其后病情穩(wěn)定,生活質(zhì)量良好。
按 本案患者為中年女性,罹患胃癌日久,脾胃之氣虛弱,瘀毒之根深藏,盡管手術(shù)切除了原發(fā)癌腫病灶,但瘀毒之病理因素仍在,再經(jīng)數(shù)次化療克伐,導(dǎo)致其脾胃之氣更加虧耗,瘀毒之邪留戀不去。中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛”,故治療時(shí)首要任務(wù)為健脾益氣,扶正固本,使脾胃運(yùn)化得宜,正氣驅(qū)邪有力,所謂“有胃氣則生”。其次,施以活血化瘀、解毒抗癌之法,既可防止瘀毒搏結(jié)難解,又可阻斷腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移根源。方中黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓健脾扶正;陳皮、木香調(diào)暢氣機(jī),疏通中土;半夏、生薏苡仁化濕解毒;當(dāng)歸、莪術(shù)活血化瘀;蛇舌草、半枝蓮、藤梨根抗癌解毒;炒谷麥芽合用,消食和中,補(bǔ)中有消。諸藥合用,共奏扶正化瘀解毒之效,切合病機(jī),效果明顯。
胃癌患者經(jīng)歷手術(shù)治療后癌灶得以切除,但術(shù)后機(jī)體具有脾胃虧虛、瘀阻胃絡(luò)、癌毒蟄伏等病機(jī)特點(diǎn),導(dǎo)致病情綿延、免疫下降、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等可能,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及身心健康。胃癌術(shù)后病癥不一、病機(jī)復(fù)雜、病理兼夾,使得該病的中醫(yī)診療具備一定的難度。本文從“虛、瘀、毒”三個(gè)角度,詳細(xì)探討了胃癌術(shù)后的病理病機(jī)及治法治則,臨證治療時(shí)立足于“虛、瘀、毒”并存的病機(jī)特點(diǎn),合理運(yùn)用扶正固本、活血化瘀、解毒抗癌等治法,并從整體出發(fā)、辨證論治,往往可以收獲意外之效,從而提高胃癌術(shù)后患者生存質(zhì)量,發(fā)揮中醫(yī)學(xué)特色優(yōu)勢(shì)。