A 型塞內(nèi)卡病毒（Senecavirus A，SVA）屬小RNA 病毒科塞內(nèi)卡病毒屬，是一種感染豬的新興病毒，該病毒可感染各個(gè)年齡段的豬群，其感染后引起的臨床癥狀與口蹄疫、水皰性口炎、豬傳染性水皰病相似。自2014 年11 月以來(lái)，在美國(guó)和加拿大等各地區(qū)都有零星發(fā)生豬感染SVA 的病例。我國(guó)于2015 年5 月在廣東省首次檢測(cè)到SVA 的感染，隨后在河南、福建、湖北等省份的豬場(chǎng)中也相繼檢測(cè)到了SVA 感染的情況。SVA 呈現(xiàn)零星的局部地區(qū)流行，其傳播機(jī)制與致病機(jī)制仍不十分明確，對(duì)全球養(yǎng)豬業(yè)造成潛在的威脅。

細(xì)胞自噬是真核細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)的一種重要的生命活動(dòng)，是細(xì)胞內(nèi)主要依賴(lài)于溶酶體的一種降解途徑，將機(jī)體不需要的生物大分子包裹形成自噬體，并與溶酶體融合進(jìn)而對(duì)其降解；自噬與許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，也具有抑制病原體增殖的功能，這一功能常與天然免疫密切相關(guān)，最終拮抗病原微生物的感染。已有研究報(bào)道稱(chēng)SVA 感染可誘導(dǎo)自噬。然而，SVA 誘導(dǎo)自噬的分子機(jī)制及其對(duì)自噬的影響尚不清楚。

近期于《Autophagy》發(fā)表的研究論文”2AB protein of Senecavirus A antagonizes selective autophagy and type Ⅰinterferon production by degrading LC3 and MARCHF8”，對(duì)SVA 調(diào)控細(xì)胞自噬及拮抗宿主天然免疫的機(jī)制進(jìn)行了探究。該研究發(fā)現(xiàn)在感染早期（6 h之前）病毒能夠激活細(xì)胞自噬反應(yīng)，而在感染的后期（12 h 之后）病毒抑制自噬反應(yīng)。進(jìn)一步通過(guò)自噬誘導(dǎo)劑（雷帕霉素）誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)自噬，發(fā)現(xiàn)在SVA 感染的早期，宿主細(xì)胞能夠通過(guò)激活自噬反應(yīng)降解SVA 3C 蛋白，進(jìn)而以抑制SVA 復(fù)制；而在病毒感染后期，SVA 病毒能夠通過(guò)其編碼的2AB 蛋白抑制自噬反應(yīng)，進(jìn)而利于病毒的復(fù)制。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在病毒感染的過(guò)程中，2AB 蛋白能夠與E3 泛素連接酶MARCHF8 / MARCH8 和LC3 相互作用，泛素化LC3 蛋白，進(jìn)而促進(jìn)LC3 蛋白降解，抑制自噬過(guò)程；揭示SVA 感染的后期抑制細(xì)胞自噬促進(jìn)病毒增殖的過(guò)程。此外，研究發(fā)現(xiàn)MARCHF8 是Ⅰ型ⅠFN（ⅠFN-Ⅰ）信號(hào)傳導(dǎo)的正調(diào)節(jié)因子。通過(guò)進(jìn)一步的研究表明，SVA 2AB 蛋白能夠靶向并降解MARCHF8 和MAVS 形成的復(fù)合體，抑制ⅠFN-Ⅰ信號(hào)通路，進(jìn)而拮抗宿主先天免疫反應(yīng)，促進(jìn)病毒增殖。

該研究系統(tǒng)闡明了SVA 與宿主相互博弈調(diào)控自噬的作用機(jī)制，揭示了SVA 抑制ⅠFN-Ⅰ信號(hào)通路促進(jìn)病毒增殖的分子機(jī)制，為開(kāi)展宿主選擇性自噬調(diào)控病毒增殖的相關(guān)研究提供了較豐富的資料。同時(shí)，揭示了SVA 逃避自噬過(guò)程和ⅠFN-Ⅰ信號(hào)通路以促進(jìn)病毒增殖的潛在病毒策略，為抗病毒藥物的研制和疫苗的開(kāi)發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

評(píng) 述 論 文 來(lái) 源：DAGE SUN, NⅠNG KONG, SUJⅠE DONG, et al. 2AB protein of Senecavirus A antagonizes selective autophagy and type Ⅰinterferon production by degrading LC3 and MARCHF8 [J].Autophagy, 2021, 29:1-13.doi:10.1080/15548627.2021.2015740.