張春玲 邱春玉 徐恩松

(南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000)

在我國，肝細(xì)胞癌在惡性腫瘤發(fā)病率中位居第三位，僅次于肺癌與胃癌，死亡率僅次于肺癌居第二位〔1，2〕，隨著全球老齡化加劇，老年人肝細(xì)胞癌的發(fā)病率越來越高〔3，4〕。盡管近年來肝癌的治療手段有了極大發(fā)展使病死率大幅下降，患者預(yù)后大大改善，但遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移仍是患者死亡的主要原因〔5，6〕。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約10%的肝細(xì)胞癌患者在初診時(shí)就已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)是無轉(zhuǎn)移患者的2.55倍〔7〕。目前正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET)/CT是診斷肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移最常用且準(zhǔn)確的技術(shù)，然而，其費(fèi)用昂貴，操作繁瑣，且存在放射性暴露問題〔8〕，如何簡易高效識(shí)別及早期診斷轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌是學(xué)界的重要課題之一，可溶性生長刺激表達(dá)基因2蛋白(sST2)最初被發(fā)現(xiàn)是影響細(xì)胞增殖的重要分子，隨后成為心力衰竭病情評(píng)估及治療效果的重要標(biāo)志物，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其還有炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用，從而與肺部疾病、敗血癥和胃腸道疾病相關(guān)，近年來其在腫瘤中發(fā)揮的作用逐漸引起關(guān)注〔9～12〕。本研究擬探討sST2對(duì)老年肝細(xì)胞癌及其轉(zhuǎn)移的診斷效能。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月在南陽市中心醫(yī)院就診的患者100例(觀察組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國肝細(xì)胞癌診治指南制定的肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；無心力衰竭、風(fēng)濕免疫性疾病、急慢性感染病史；無心肌梗死病史；無其他惡性腫瘤史。同期選擇健康體檢者50例作為對(duì)照組。觀察組男58例，女42例；年齡60～80歲，平均(68.9±9.1)歲。對(duì)照組男27例，女23例；年齡60～79歲，平均(68.2±8.3)歲。兩組基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2血清學(xué)檢驗(yàn) 所有受試者于清晨空腹采血5 ml，離心分離血清待檢。采用人sST2檢測試劑盒(江蘇江萊生物科技有限公司 JL46324-48T)及多功能酶標(biāo)儀以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清sST2水平。

1.3PET/CT評(píng)估患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 患者禁食4 h以上，未服用鎮(zhèn)靜催眠藥物，采用Philips GEMINI TF PET/CT進(jìn)行全身顯像，以18F-FDG作為顯影劑，靜脈注射速度0.15～0.20 mCi/kg，注射后避光平臥1 h后排空膀胱，雙手上舉仰臥位掃描，先行CT定位掃描，范圍：顱底-股骨近端，CT參數(shù)設(shè)置電壓140 kV，電流200 mA，切片厚3.75 mm，層距3.27 mm，重建矩陣512×512，重建層厚1.25 mm，PET參數(shù)為三維采集模式，掃描6～7個(gè)床位，每床位3 min，層厚5 mm，采用標(biāo)準(zhǔn)重建法利用CT數(shù)據(jù)進(jìn)行衰減校正進(jìn)行圖像重建融合根據(jù)結(jié)果判讀將患者分為有轉(zhuǎn)移組32例及無轉(zhuǎn)移組68例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，使用敏感度、特異度及準(zhǔn)確度評(píng)估診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清sST2比較 觀察組血清sST2為(452.31±112.42)pg/ml，高于對(duì)照組的(52.54±11.80)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=25.03,P<0.01)。

2.2血清sST2對(duì)肝癌的診斷效能 sST2>64.34 pg/ml為陽性，觀察組陽性75例，對(duì)照組9例；sST2診斷肝癌的靈敏度為89.3%，特異度為62.1%，準(zhǔn)確度為77.3%。

2.3轉(zhuǎn)移患者與無轉(zhuǎn)移患者血清sST2比較 轉(zhuǎn)移性肝癌患者血清sST2為(556.63±138.66)pg/ml，高于無轉(zhuǎn)移患者的(403.22±98.21)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.66，P<0.01)。

2.4血清sST2對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效能 sST2>494.05 pg/ml為陽性，轉(zhuǎn)移患者陽性59例，無轉(zhuǎn)移患者11例；sST2診斷轉(zhuǎn)移性肝癌的靈敏度為84.3%，特異度為70.0%，準(zhǔn)確度為80.0%。

3 討 論

多年以來學(xué)界一直在探討肝癌轉(zhuǎn)移的內(nèi)在機(jī)制且尋找預(yù)測轉(zhuǎn)移的可靠指標(biāo)，血清學(xué)指標(biāo)由于其簡便易得受到了極大重視，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種有價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)，且各有其適用范圍及優(yōu)缺點(diǎn)，肝癌轉(zhuǎn)移的診斷效能的提高依然有賴于更先進(jìn)新型診斷標(biāo)志物的開發(fā)〔13～15〕。ST2是白細(xì)胞介素(IL)-1受體家族成員，人類ST2基因位于2號(hào)染色體上，通過選擇性啟動(dòng)子剪接編碼兩種不同的亞型即ST2L及sST2，ST2L天然配體為IL-33，與其結(jié)合后導(dǎo)致炎癥基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而引起炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生和免疫應(yīng)答。sST2可與ST2L競爭IL-33的結(jié)合位點(diǎn)，阻斷IL-33/ST2L傳導(dǎo)系統(tǒng)的激活〔16〕。sST2水平升高是心力衰竭患者預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因子，因此其主要被用于心力衰竭患者病情進(jìn)展的評(píng)估〔17〕。Bergis等〔18〕報(bào)道胃癌患者血清中sST2水平明顯高于健康對(duì)照組，且其水平隨腫瘤分化程度降低而升高。sST2在結(jié)直腸癌中的表達(dá)也已有多項(xiàng)臨床和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，其受到多種因素的多層次調(diào)控，如細(xì)胞損傷程度、其他炎性細(xì)胞因子、微環(huán)境缺氧狀態(tài)、免疫狀態(tài)和疾病分期等，且已證明IL-33/ST2L軸及ST2L與sST2的平衡在結(jié)直腸癌進(jìn)展中起重要作用〔19，20〕。有研究顯示在接受系統(tǒng)化療的晚期胰腺導(dǎo)管癌患者中，血清sST水平與患者生存率相關(guān)，且高水平sST2提示預(yù)后不良〔21〕。

然而sST2在肝臟疾病尤其是肝細(xì)胞癌中的研究還十分局限，Chen等〔22〕發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒X蛋白可通過GATA2促進(jìn)肝癌細(xì)胞系中ST2的表達(dá)，且可通過IL-33/ST2軸上調(diào)Th2細(xì)胞功能，抑制Th1細(xì)胞功能，提示IL-33/ST2軸在乙肝病毒感染引起的細(xì)胞免疫反應(yīng)中起重要作用。Jiang等〔23〕報(bào)道sST2在乙肝病毒相關(guān)肝衰竭患者血清中差異表達(dá)，其水平自慢加急性肝衰竭患者、慢性乙型肝炎患者，至健康對(duì)照組依次降低，且其水平與慢加急性肝衰竭患者生存率呈負(fù)相關(guān)。

本研究顯示sST2診斷肝細(xì)胞癌的靈敏度較高，對(duì)于肝細(xì)胞癌的篩查有較大應(yīng)用潛力。另外，sST2對(duì)于老年轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷有更高的特異度及準(zhǔn)確度。

綜上，sST2對(duì)于老年肝細(xì)胞癌有較好的診斷效能，對(duì)于肝癌轉(zhuǎn)移有較高預(yù)測價(jià)值。