宋文，袁金蘭

（1.寧德市蕉城區(qū)婦幼保健院生殖保健科，福建 寧德 352100；2.周寧縣婦幼保健院婦女保健科，福建 寧德355400）

部分患者在藥物流產(chǎn)后會(huì)出現(xiàn)出血癥狀，若陰道流血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或出血量多會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)感染、休克等并發(fā)癥[1]。黃體酮注射液為治療藥物流產(chǎn)后出血的主要藥物，近期療效顯著，但長(zhǎng)期使用效果不佳[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)把藥物流產(chǎn)后出血?dú)w為“胞衣殘留”“胎墮不全”“產(chǎn)后惡露不絕”等范疇，其病機(jī)關(guān)鍵為氣虛血瘀，在治療上需要活血祛瘀[3]。復(fù)方益母膠囊由川芎、木香、益母草、當(dāng)歸等中藥組成，具有祛瘀生新、活血化瘀、行氣止痛、攻補(bǔ)兼施等功效，可加強(qiáng)子宮平滑肌的收縮力和緊張力，也能興奮子宮，提高子宮收縮頻率，有利于幫助患者的子宮復(fù)原[4]。本研究旨在探討黃體酮注射液聯(lián)合復(fù)方益母膠囊對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者卵巢功能、激素及炎癥因子影響，以明確復(fù)方益母膠囊的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月—2021 年6 月期間我院診治的88 例藥物流產(chǎn)后出血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合藥物流產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物治療；年齡20～45 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有血小板減少等凝血機(jī)制障礙者；合并有高危傳染性疾病者；合并滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤者；合并腫瘤者；合并有心血管、肝臟、腎臟疾病者；臨床資料不全者；依從性不佳者；精神意識(shí)障礙者。根據(jù)1 ∶1 隨機(jī)分配原則把患者分為聯(lián)合組與對(duì)照組，各44 例。對(duì)照組：年齡20～45 歲，平均年齡（28.76±1.11）歲；孕次1～3 次，平均孕次（2.68±0.32）次；聯(lián)合組：年齡20～44 歲，平均年齡（28.49±1.46）歲，孕次1～3 次，平均孕次（2.65±0.25）次，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組給予黃體酮注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020829，浙江仙琚制藥股份有限公司）治療，肌肉注射黃體酮注射液20 mg，1 次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予復(fù)方益母膠囊（翔宇藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030006）治療，口服2.1 g/次，2 次/d。兩組均治療觀(guān)察14 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間在10 d 之內(nèi)者；有效：藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間在11～15 d 者；無(wú)效：藥物流產(chǎn)后陰道出血時(shí)間大于15 d 或最終清宮者；總有效率=顯效率+有效率。②血清指標(biāo)：所有患者在治療前后檢測(cè)血清卵巢功能指標(biāo)-抑制素B（INH-B）、抗繆勒氏管激素（AMH）、激素-孕激素（P）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清卵巢功能指標(biāo)比較

兩組治療后血清INHB 與AMH 含量低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清卵巢功能指標(biāo)比較[（±s），ng/ml]

表2 兩組治療前后血清卵巢功能指標(biāo)比較[（±s），ng/ml]

組別 例數(shù) INHB AMH治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 108.84±1.12 88.27±7.24 7.67±0.24 5.42±0.18對(duì)照組 44 108.76±1.48 94.87±5.28 7.69±0.33 6.33±0.16 t 值 0.182 12.013 0.078 11.092 P 值 0.832 0.000 0.923 0.000

2.3 兩組血清性激素指標(biāo)比較

兩組治療后血清P、β-HCG 含量高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清性激素指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血清性激素指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) P（nmol/L） β-HCG（IU/L）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 42.58±2.19 98.54±3.24 6785.98±111.83 11765.09±124.57對(duì)照組 44 42.87±1.18 67.65±2.47 6784.09±124.09 8465.84±76.16 t 值 0.332 15.092 0.091 17.632 P 值 0.713 0.000 0.923 0.000

2.4 兩組血清炎癥因子含量比較

兩組治療后IL-6、IL-8 含量低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清炎癥因子含量比較[（±s），pg/ml]

表4 兩組治療前后血清炎癥因子含量比較[（±s），pg/ml]

組別 例數(shù) 白介素-6 白介素-8治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 27.33±1.44 5.39±0.38 14.59±1.11 3.49±0.32對(duì)照組 44 27.40±1.14 9.13±0.24 14.98±1.35 6.09±0.76 t 值 0.198 12.333 0.414 11.093 P 值 0.812 0.000 0.602 0.000

3 討論

3.1 能提高治療效果

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯(lián)合復(fù)方益母膠囊可提升藥物流產(chǎn)后出血患者治療效果。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為藥物流產(chǎn)后出血主要病機(jī)是由于強(qiáng)行墮胎而使得氣血、沖任、臟腑、胞宮受損，瘀血不去，瘀血滯留胞宮，而出現(xiàn)下血不止。同時(shí)，瘀血阻滯胞脈，留瘀為患，惡露內(nèi)停，新血?jiǎng)t不得歸經(jīng)，瘀血不去，遂惡露淋漓不凈[3]。復(fù)方益母膠囊的組方包括川芎、木香、益母草、當(dāng)歸等，其中當(dāng)歸可祛瘀生新、補(bǔ)血活血、補(bǔ)虛扶脾；木香可辛散溫通、活血行氣、化瘀生新，使活血化瘀藥效持續(xù)而緩和；益母草可化瘀生新、溫經(jīng)散寒、養(yǎng)血活血；當(dāng)歸可補(bǔ)虛扶脾、溫經(jīng)活血[4]。因此，復(fù)方益母膠囊可縮短陰道出血時(shí)間，促進(jìn)妊娠物排出，改善出血癥狀，有利于子宮內(nèi)膜修復(fù)，提高完全流產(chǎn)率，縮短陰道出血時(shí)間，減少出血量，還能全面調(diào)理患者的機(jī)能，從而從整體上改善患者的預(yù)后。

3.2 能改善卵巢功能

本研究中兩組治療后血清INHB 與AMH 含量低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯(lián)合復(fù)方益母膠囊能改善藥物流產(chǎn)后出血患者卵巢功能。分析可知，藥物流產(chǎn)后出血可由“虛損”或“內(nèi)有瘀血”所致，病機(jī)特點(diǎn)為藥物流產(chǎn)后，失血傷津，陰血驟虛，陰血虛則虛熱內(nèi)生，使氣虛不固，以致血行遲滯，損傷氣血沖任。同時(shí)，藥物流產(chǎn)后產(chǎn)褥不潔，情志化火，耗陰傷液，虛熱內(nèi)生，致血熱擾于沖任，外邪乘虛內(nèi)侵，入里化熱，瘀熱互結(jié)。中醫(yī)治療藥物流產(chǎn)后出血需要防流血日久變生他證，稍佐清熱之品，最好達(dá)到“未病先防”的目的。黃體酮注射液也稱(chēng)醋酸甲羥孕酮，具有迅速修復(fù)子宮內(nèi)膜的作用，當(dāng)前在臨床上的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)較多，但對(duì)卵巢功能的恢復(fù)效果不佳[5]。復(fù)方益母膠囊對(duì)子宮均呈興奮作用，可增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫作用，促進(jìn)子宮收縮幅度、張力、頻率，還具有抗血小板聚集、抗血栓形成等多種作用[6]，兩者聯(lián)用可促進(jìn)患者的卵巢功能恢復(fù)正常。

3.3 能改善性激素分泌水平

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清P、β-HCG含量高于治療前，且聯(lián)合組高于對(duì)照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯(lián)合復(fù)方益母膠囊能改善藥物流產(chǎn)后出血患者性激素分泌水平。分析可知，在復(fù)方益母膠囊中，川芎、木香、益母草、當(dāng)歸等都為臨床上常用的中藥，組方相對(duì)較少，但可在全方位、多環(huán)節(jié)、多層次上發(fā)揮治療作用，不良反應(yīng)比較少，活血而不傷其正。黃體酮注射液為一種激素型藥物，生物利用度較高，與受體的親和力較強(qiáng)[7]。兩者聯(lián)用能加強(qiáng)子宮平滑肌收縮作用，可促使子宮內(nèi)膜修復(fù)，還可促進(jìn)子宮內(nèi)膜脫落排出及子宮壁血管受壓而止血，可改善盆腔血液循環(huán)，從整體上發(fā)揮止痛、抗炎、殺菌作用，有利于促進(jìn)孕激素、β-人絨毛膜促性腺激素分泌。

3.4 能抑制炎癥因子的表達(dá)

本研究中兩組治療后IL-6、IL-8 含量低于治療前，且聯(lián)合組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明黃體酮注射液聯(lián)合復(fù)方益母膠囊可抑制藥物流產(chǎn)后出血患者炎癥因子表達(dá)。分析可知，中醫(yī)認(rèn)為藥物流產(chǎn)后如若子宮收縮乏力，可致蛻膜、絨毛組織殘留，形成氣虛血瘀，在治療上需要活血祛瘀、益氣養(yǎng)血、清熱涼血。黃體酮肌肉注射給藥方式具有成本低、吸收快等優(yōu)勢(shì)，但持續(xù)效果較差。復(fù)方益母膠囊可抑制血小板的黏附、釋放、聚集、活化，能夠促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖，可收縮子宮，縮短出凝血時(shí)間。尤其是益母草具有預(yù)防心腦血管病變、降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，還具有抑制炎癥細(xì)胞及纖維母細(xì)胞增生的作用，從而可抑制IL-6、IL-8 的表達(dá)[8]。

綜上所述，黃體酮注射液聯(lián)合復(fù)方益母膠囊可提升藥物流產(chǎn)后出血患者治療效果，改善卵巢功能，促進(jìn)性激素分泌，抑制炎癥因子的表達(dá)，具有應(yīng)用有效性。