許友對，邱玉真，王文澤，蔡明鑒

石獅市總醫(yī)院，福建 石獅 362700

急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）會導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、抽搐、意識障礙等癥狀，且病情發(fā)展較快，患者短期內(nèi)出現(xiàn)心、腎、腦等多器官損傷，致死率較高［1］?？焖偾宄龣C(jī)體內(nèi)毒素、解除毒素對機(jī)體的損傷是搶救AOPP 患者的關(guān)鍵。血液灌流（HP）是目前治療AOPP 患者的主要方式，可有效吸附血液中毒素，降低有機(jī)磷農(nóng)藥對膽堿酯酶（CHE）的抑制作用，快速減輕患者中毒癥狀［2］。但部分患者經(jīng)HP 治療后仍有中毒癥狀，需聯(lián)合其他藥物治療以減輕患者的中毒癥狀，加快患者康復(fù)。鹽酸戊乙奎醚為新型抗膽堿藥，可以有效對抗乙酰膽堿的作用，減輕患者的中毒癥狀［3］?；诖耍狙芯恐荚谔骄縃P 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚對AOPP 患者氧化應(yīng)激及微炎癥指標(biāo)的影響，以期為AOPP 的治療提供指導(dǎo)。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)石獅市總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［2020 審（025）號］，選取2020 年2 月至2021年12 月于石獅市總醫(yī)院急診科采用HP 治療的70例AOPP 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各35例。對照組采用HP 治療，觀察組采用HP 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚治療?；颊呓H屬均簽署知情同意書。比較兩組一般資料，有可比性（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合AOPP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②CHE 活性＜30%；③均首次發(fā)生AOPP；④可耐受本研究藥物，均救治成功。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型藥物中毒者；②合并肝腎功能不全；③合并惡性腫瘤者；④臨床資料缺失。

1.3 方法

患者均進(jìn)行催吐、洗胃、吸氧等急救處理，在此基礎(chǔ)上，對照組采用HP 治療，HP 開始前先用500 mL 5%葡萄糖溶液（沈陽志鷹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045177，規(guī)格：100 mL∶5 g）沖洗灌流器（北京中科太康科技有限公司，國械注準(zhǔn)20223100493，型號：HP80），再用肝素鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022051，規(guī)格：2 mL∶12 500 U/支）20 mg（每支100 mg）與生理鹽水1 000 mL 的混合溶液進(jìn)行灌注，灌注流速為100 mL/min，灌流時注意清除氣泡。于患者頸動脈置管，首次使用肝素1～1.5 mg/kg，再按4～8 mg/h 的速度追加肝素，以血流量150～200 mL/min 速度灌流2～2.5 h，如患者病情嚴(yán)重可隔日再次進(jìn)行HP 治療，重復(fù)2～4 次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，肌肉注射鹽酸戊乙奎醚（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203004，規(guī)格：1 mL∶0.5 mg）4～6 mg，觀察患者阿托品化情況，間隔8～12 h 后重復(fù)給藥2～3 mg，當(dāng)CHE 活性≥60%后逐漸減少用量，病情穩(wěn)定后3 天停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）恢復(fù)情況：比較兩組昏迷時間、CHE 恢復(fù)正常時間。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前、治療1 周，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶速率法（37 ℃）檢測超氧化物歧化酶（SOD），采用微量法檢測乳酸脫氫酶（LDH）水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。（3）微炎癥指標(biāo)：治療前、治療1 周，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心10 min，離心半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢查白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，試劑盒廠家為武漢賽培生物科技有限公司。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件，以例（%）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)；采用表示計量資料，組間以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)以配對樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)ɑ=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組恢復(fù)情況比較

觀察組昏迷時間、CHE 恢復(fù)正常時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組恢復(fù)情況比較（）

表2 兩組恢復(fù)情況比較（）

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組LDH、SOD 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周，兩組LDH 水平低于治療前，觀察組低于對照組，兩組SOD 水平高于治療前，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 兩組微炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組IL-6、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1 周，兩組IL-6、TNF-α低于治療前，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組微炎癥指標(biāo)比較（）

表4 兩組微炎癥指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

3 討論

AOPP 會抑制機(jī)體的CHE 活性，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)大量蓄積，從而引發(fā)煙堿樣、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［5］。HP 是將患者血液引出體外進(jìn)行毒素吸附后再輸回患者體內(nèi)的血液凈化技術(shù)，是搶救AOPP中毒患者常用的方法［6］。也有研究指出，鹽酸戊乙奎醚可以阻斷中樞膽堿能效應(yīng)，減輕AOPP 癥狀［7］。由此推測，HP 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚可能對AOPP 患者具有較好的效果。

SOD 可以清除氧自由基，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，當(dāng)機(jī)體氧自由基過多時，SOD 水平隨之降低，導(dǎo)致細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)損傷，細(xì)胞內(nèi)LDH 進(jìn)入血液［8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1 周的LDH 水平比對照組低，SOD 比對照組高，說明HP 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚可改善AOPP 患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)。分析原因在于，HP 可利用固態(tài)吸附劑清除患者血液中的有機(jī)磷，快速降低血液中的毒素濃度，促進(jìn)CHE 活性恢復(fù)，加快患者康復(fù)。鹽酸戊乙奎醚可以結(jié)合M、N 膽堿受體，抑制乙酰膽堿作用，減輕因乙酰膽堿大量釋放所引發(fā)的平滑肌痙攣，改善患者的微循環(huán)障礙，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)［9］。

AOPP 會引發(fā)血管痙攣，造成局部組織缺血、缺氧，促使機(jī)體大量釋放促炎因子IL-6，誘發(fā)微循環(huán)障礙［10］。本研究顯示，觀察組治療1 周的IL-6、TNF-α比對照組低，說明HP 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚可減輕AOPP 患者的微炎癥狀態(tài)。分析原因在于，鹽酸戊乙奎醚可以穿透血腦屏障，發(fā)揮較強(qiáng)的抗膽堿作用，并能改善血管持續(xù)痙攣引發(fā)的急性微循環(huán)障礙，減少機(jī)體的炎癥反應(yīng)［11］。HP 可以清除AOPP患者血液中的毒素，鹽酸戊乙奎醚可以減輕患者的中毒癥狀，二者聯(lián)用可快速減輕有機(jī)磷對機(jī)體的損傷，降低炎癥因子水平［12］。此外，觀察組昏迷及CHE 恢復(fù)正常時間均比對照組短，說明HP 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚可加快AOPP 患者康復(fù)。

綜上所述，HP 聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚可改善AOPP患者氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕患者的微炎癥狀態(tài)，加快患者康復(fù)。