藺軍,馮寧,郭昆
重癥急性胰腺炎(SAP)是急性胰腺炎的嚴(yán)重類型,患者多伴有明顯的器官衰竭(時長>48 h)且預(yù)后較差[1]。研究顯示,SAP胰腺壞死組織繼發(fā)胰周壞死感染是導(dǎo)致患者死亡的主要原因,有效預(yù)測患者的感染風(fēng)險并行針對性地預(yù)防對改善患者預(yù)后有重要價值[2]。檢測疾病相關(guān)生物標(biāo)志物的表達(dá)水平是臨床預(yù)測機體感染風(fēng)險的常用方法。降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)是預(yù)測感染的傳統(tǒng)指標(biāo),但價值有限[3]??扇苄园准?xì)胞分化抗原14亞型(soluble leukocyte differentiation antigen 14 subtype,sCD14-ST)是一個新型的感染性指標(biāo),對呼吸系統(tǒng)感染、術(shù)后感染等均有較好的預(yù)測價值[4]。sCD14-ST對膿毒癥的疾病診斷、預(yù)后評估有重要的價值[5]。正五聚蛋白-3(PTX-3)是近年來被廣泛研究的炎性因子,在炎癥狀態(tài)下PTX-3到達(dá)峰值的時間要比CRP更短[6]。急性胰腺炎患者血清PTX-3呈異常高表達(dá),且其表達(dá)水平過高與患者不良預(yù)后密切相關(guān)[7]。目前,鮮見sCD14-ST、PTX-3與SAP患者合并胰周壞死感染關(guān)系的研究。本研究旨在探討SAP患者血清sCD14-ST、PTX-3的表達(dá)情況及其對SAP合并胰周壞死感染風(fēng)險的預(yù)測價值。
1.1 一般資料選取2020年1月—2022年4月于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院收治的SAP患者112例。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《急性胰腺炎診治指南(2014)》中關(guān)于SAP的診斷標(biāo)準(zhǔn);血清PCT、CRP等臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):入院前合并感染性疾病者;有血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者;既往存在肺、肝、心等重要臟器功能障礙者;妊娠期。本研究通過了我院倫理委員會的批準(zhǔn)(20200034)。
1.2 胰周壞死感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下條件中的第1條,且合并其他任意1條即可判定為存在胰周壞死感染[8]:(1)經(jīng)過CT檢查顯示出現(xiàn)氣泡征或在CT/超聲引導(dǎo)下吸出胰周壞死組織。(2)入院時出現(xiàn)器官功能障礙,時長超過48 h。(3)經(jīng)皮細(xì)針抽吸(FNA)胰腺壞死組織行細(xì)菌培養(yǎng),細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性(革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、真菌)。(4)體溫低于36℃或超過38℃,白細(xì)胞計數(shù)低于4×109/L或高于12×109/L。
1.3 研究方法根據(jù)SAP患者的胰周壞死感染情況分為感染組(54例)和未感染組(58例)。對感染組患者進行病原菌的培養(yǎng),采用法國生物梅里埃有限公司的全自動微生物分析儀(VITEK-2 COMPACT)進行病原菌鑒定。所有患者在入院時抽取靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min提取上層血清。參照說明書,采用sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒(上海信裕生物科技有限公司)檢測血清相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料用±s表示,2組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以例或例(%)表示,組間比較用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson法,影響因素分析采用Logistic回歸模型。相關(guān)指標(biāo)對SAP合并胰周壞死感染的預(yù)測價值采用受試者工作特征(ROC)曲線進行分析。檢驗標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。
2.1 感染組病原菌分布特征54例感染組中共檢出61株病原菌,以革蘭陰性菌為主(45株,73.77%),其中大腸埃希菌18株,肺炎克雷伯菌12株,銅綠假單胞菌8株,陰溝腸桿菌4株,鮑氏不動桿菌3株。革蘭陽性菌14株(22.95%),其中金黃色葡萄球菌8株,表皮葡萄球菌3株,D群鏈球菌3株。真菌2株(3.28%),均為白色念珠菌。
2.2 2 組患者一般資料比較2組性別、年齡、病因、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義;感染組血清sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP水平高于未感染組(P<0.05),見表1。
Tab.1 Comparison of relevant indexes between the infected group and the non-infected group表1感染組和未感染組相關(guān)指標(biāo)比較
2.3 SAP患者血清sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP的相關(guān)性分析SAP患者血清sCD14-ST與PTX-3、PCT、CRP均呈正相關(guān)(r分別為0.433、0.464、0.339,P<0.05),血清PTX-3與sCD14-ST、PCT、CRP均呈正相關(guān)(r分別為0.433、0.358、0.421,P<0.05)。
2.4 SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的危險因素分析將sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP作為自變量,SAP患者是否發(fā)生胰周壞死感染(是=1,否=0)為因變量,Logistic回歸分析顯示,較高水平sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP均是SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的危險因素(P<0.05),見表2。
2.5 sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP對SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的預(yù)測價值分析sCD14-ST預(yù)測SAP患者發(fā)生胰周壞死感染效能較高,PTX-3次之,見表3、圖1。
Tab.2 Analysis of risk factors for peripancreatic necrosis infection in SAP patients表2 SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的危險因素分析
Tab.3 Predictive value of sCD14-ST,PTX-3,PCT and CRP on peripancreatic necrosis infection in SAP patients表3 sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP對SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的預(yù)測價值
Fig.1 Analysis of predictive value of sCD14-ST,PTX-3,PCT and CRP for peripancreatic necrosis infection in SAP patients圖1 sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP對SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的預(yù)測價值分析
SAP是消化系統(tǒng)疾病中的常見危急重癥,具有較高的病死率,由于患者胰酶消化胰腺組織后易導(dǎo)致組織壞死,壞死組織為病原菌的生長、繁殖提供了良好的環(huán)境,且患者免疫能力明顯下降,因此SAP患者極易并發(fā)感染[9]。SAP患者并發(fā)感染后導(dǎo)致臨床治療難度進一步加大,患者的病死率升高。有研究證實,預(yù)防性應(yīng)用廣譜抗生素并不能讓SAP患者明顯受益,常規(guī)的抗感染方式不能有效降低患者的感染風(fēng)險[10]。因此,在疾病早期預(yù)測感染的高風(fēng)險因素并對其進行重點監(jiān)測,對改善患者的預(yù)后具有重要的意義。本研究結(jié)果顯示,SAP合并胰周壞死感染者的病原菌主要以革蘭陰性菌為主,其次為革蘭陽性菌,而真菌較為少見,這與謝蕾等[11]的研究結(jié)果一致,表明革蘭陰性菌是SAP合并胰周壞死感染者主要的病原菌種類。另外,54例感染患者共檢出61株病原菌,表明存在多重感染,提示臨床應(yīng)重視病原菌尤其是革蘭陰性菌的檢測,為針對性治療提供參考。
sCD14-ST是一種急性時相反應(yīng)蛋白,在機體出現(xiàn)膿毒血癥后會被大量釋放入血,3 h左右即可到達(dá)峰值,較傳統(tǒng)的生物標(biāo)志物PCT、CRP更為敏感[12]。除了作為膿毒癥的生物標(biāo)志物之外,sCD14-ST還常用于預(yù)測感染的風(fēng)險。相關(guān)研究顯示,食管切除術(shù)后發(fā)生感染并發(fā)癥的患者血清sCD14-ST水平高于無感染者,且其比白細(xì)胞計數(shù)、PCT、CRP等指標(biāo)對患者術(shù)后發(fā)生感染的預(yù)測價值要高[13]。本研究結(jié)果亦顯示,感染組血清sCD14-ST水平高于未感染組,且sCD14-ST表達(dá)水平過高是SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的危險因素,表明血清sCD14-ST的表達(dá)水平與SAP患者胰周壞死感染風(fēng)險密切相關(guān)。當(dāng)機體發(fā)生感染時,細(xì)菌細(xì)胞膜上的配體脂多糖在脂蛋白結(jié)合蛋白的作用下會和CD14形成復(fù)合物,而在與脂多糖結(jié)合后CD14會發(fā)生裂解,產(chǎn)生大量的sCD14-ST,因此SAP合并胰周壞死感染患者的血清sCD14-ST水平會明顯升高[14]。PTX-3定位于3q25染色體,是一種新型的炎癥標(biāo)志物,機體在正常狀態(tài)下血清PTX-3的表達(dá)極低,當(dāng)機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時其表達(dá)水平會迅速上升,SAP患者存在全身炎癥反應(yīng)綜合征,因此血清PTX-3水平會異常升高[15]。本研究結(jié)果亦顯示,感染組血清PTX-3水平高于未感染組,且PTX-3表達(dá)水平過高是SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的危險因素,表明PTX-3高表達(dá)與SAP患者胰周壞死感染風(fēng)險呈正向關(guān)系。近年來的研究顯示,PTX-3的表達(dá)與尿路感染、開顱術(shù)后顱內(nèi)感染等均存在密切的關(guān)系[16-17]。革蘭陰性菌是常見的感染病原菌,其細(xì)胞壁的主要成分脂多糖可促進Toll樣受體-4信號通路激活,并通過髓樣分化因子88依賴性途徑激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB等信號通路,促進大量炎性因子分泌,進而促進PTX-3的表達(dá),導(dǎo)致血清中PTX-3的水平上升,這可能是SAP合并胰周壞死感染患者的血清PTX-3異常高表達(dá)的原因之一[18]。本研究通過ROC分析發(fā)現(xiàn),sCD14-ST、PTX-3、PCT、CRP預(yù)測SAP患者發(fā)生胰周壞死感染的曲線下面積分別為0.854、0.851、0.837、0.749,其中sCD14-ST、PTX-3、PCT均有較高的預(yù)測價值,臨床可通過檢測這些指標(biāo)來盡早評估患者發(fā)生感染的風(fēng)險。
綜上所述,SAP合并胰周壞死感染患者的血清sCD14-ST、PTX-3水平異常升高,且其表達(dá)水平與患者的感染風(fēng)險密切相關(guān),兩者均有作為預(yù)測患者感染風(fēng)險新型生物標(biāo)志物的潛力。然而,本研究納入的病例數(shù)較少,且均為我院住院治療的患者,未進行多中心的研究,在后續(xù)的研究中將對這些不足之處進行完善,以得到更有臨床價值的數(shù)據(jù)。