吳秋紅，薛子成，龍 鳳，韓 峰，王 艷

（山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277100）

近年來，越來越多的高齡婦女采用輔助生殖技術(shù)（ART）促排卵，以提高受孕率［1-2］。但促排卵藥物在提高受孕率的同時(shí)，也會(huì)引起卵巢過度刺激綜合征等不良反應(yīng)。同時(shí)，患者由于對(duì)促排卵藥物使用方法不明確導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤，藥品名稱過多、過亂導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤，藥品保管方法錯(cuò)誤導(dǎo)致潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)，使用過期藥品導(dǎo)致治療失敗等［3-4］。為了提高治療效果，臨床藥師為患者提供全程藥學(xué)服務(wù)，即從患者入院治療開始，臨床藥師全程為患者提供專業(yè)、個(gè)體化的藥學(xué)服務(wù)［5］。目前，全程藥學(xué)服務(wù)應(yīng)用于高血壓、糖尿病、腦卒中等慢性疾病中的報(bào)道較多，但在輔助生殖助孕方面的應(yīng)用尚未見報(bào)道［5-7］。因此，本研究中探討了全程藥學(xué)服務(wù)在輔助生殖規(guī)范化治療中的作用，為輔助生殖助孕患者的藥學(xué)服務(wù)積累更多經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：初次接受輔助生殖治療；不孕癥診斷明確［8］。研究方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（批件號(hào)：2019-05-003），患者溝通良好并簽署知情同意書。

病例選擇與分組：選取我院2019 年6 月至2021 年6 月收治的輔助生殖助孕患者200 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各100例。因患者中途轉(zhuǎn)診、無法聯(lián)系等原因，最終對(duì)照組實(shí)際納入患者98例、試驗(yàn)組95例。對(duì)照組患者年齡23～38歲，平均（33.41±2.12）歲；女方因素不孕58例，男方因素不孕40例；病程1～6年，平均（3.54 ± 1.21）。試驗(yàn)組患者年齡20～37 歲，平均（32.14 ± 3.16）歲；女方因素不孕56 例，男方因素不孕39例；病程1～5年，平均（3.32± 1.13）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者由醫(yī)師和護(hù)士進(jìn)行常規(guī)醫(yī)療服務(wù)，按用藥處方及藥品說明書告知患者藥物的用法用量等。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，由臨床藥師進(jìn)行全程藥學(xué)服務(wù)，具體措施如下。

建立健康檔案：初次就診時(shí)，由臨床藥師為患者建立電子檔案，記錄病史和用藥史，同時(shí)有效評(píng)估其心理狀況、疾病認(rèn)知度和接受能力，并了解用藥依從性等。

集體教育宣講疾病知識(shí)：初次就診時(shí)，通過集體教育的方式組織規(guī)范化宣講活動(dòng)，向患者講解不孕癥的種類、輔助生殖的治療流程、輔助生殖助孕的治療方案等基礎(chǔ)知識(shí)。采用通俗易懂的語言，發(fā)放輔助生殖助孕相關(guān)知識(shí)的健康教育手冊(cè)，以提高患者對(duì)輔助生殖助孕的認(rèn)識(shí)。

個(gè)體化的用藥指導(dǎo)：針對(duì)輔助生殖助孕患者治療方案的不同，臨床藥師需結(jié)合患者的個(gè)體情況，給予規(guī)范化、針對(duì)性的個(gè)體化用藥指導(dǎo)。對(duì)于需皮下注射重組促卵泡素β 注射液、重組人生長(zhǎng)激素注射液等的患者，詳細(xì)講解、示范藥物使用方法；對(duì)于使用二甲雙胍、環(huán)孢素等超藥品說明書藥物的患者，重點(diǎn)告知藥品適應(yīng)證及用藥目的、用法用量等。同時(shí)，提供專業(yè)的藥學(xué)信息支持，提供包含藥物的使用時(shí)間、劑量、用法、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存方式、用藥后反應(yīng)等信息的用藥提示卡片（圖1），以幫助患者養(yǎng)成正確的用藥行為。

圖1 用藥提示卡Fig.1 Reminder card of medication

分級(jí)藥學(xué)服務(wù)及監(jiān)督用藥隨訪：醫(yī)師制訂用藥方案后，臨床藥師針對(duì)不同的用藥方案給予分級(jí)藥學(xué)服務(wù)。1）對(duì)于同時(shí)使用4 種以上藥物（包含注射劑和口服藥物）的患者，給予一級(jí)藥學(xué)服務(wù)。同時(shí)使用重組人生長(zhǎng)激素注射液、醋酸曲普瑞林注射液、注射用尿促性素、注射用尿促卵泡素、葉酸片、天然維生素E 膠囊，每天微信提醒患者早晨服用葉酸片和天然維生素E膠囊，16：00 皮下注射醋酸曲普瑞林注射液、肌肉注射注射用尿促性素、注射用尿促卵泡素，晚上睡前皮下注射重組人生長(zhǎng)激素注射液，如漏用應(yīng)及時(shí)補(bǔ)用。如注射藥物較多，應(yīng)指導(dǎo)不要于同一部位注射，如出現(xiàn)注射部位紅腫等應(yīng)及時(shí)更換注射部位，用土豆片貼敷等，提醒定期復(fù)診。2）對(duì)于同時(shí)使用2～4種藥物（包含注射劑和口服藥物）的患者，給予二級(jí)藥學(xué)服務(wù)。每3 d 1次微信隨訪，對(duì)患者的用藥情況進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)。3）對(duì)于使用1種藥物（注射劑或口服藥物）的患者，給予三級(jí)藥學(xué)服務(wù)。每周1 次微信隨訪，對(duì)患者的用藥情況進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)。同時(shí)，根據(jù)患者B 超監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目、卵巢情況及血激素六項(xiàng)［促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）］，對(duì)患者的用藥獲益及風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，針對(duì)治療方案及用法用量等存在的問題及時(shí)向臨床醫(yī)師提出建議。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

治療依從性：采用自制《輔助生殖助孕患者用藥依從性量表》（圖2）評(píng)估患者干預(yù)1個(gè)治療周期（從促排卵開始至胚胎移植，約60 d）后的用藥依從性，從正確用藥、定期檢查、合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)4 個(gè)方面評(píng)價(jià)。分值越高，依從性越好?？傄缽?完全依從+部分依從。

圖2 輔助生殖助孕患者用藥依從性量表Fig.2 Medication compliance scale of patients underwent the assisted reproduction

不良事件：統(tǒng)計(jì)患者在1個(gè)治療周期的不良事件總發(fā)生情況，包括患者用藥錯(cuò)誤及正常用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)，即給藥途徑、時(shí)間錯(cuò)誤，藥品保存錯(cuò)誤，藥品混用，使用過期藥品，多囊卵巢綜合征，注射部位紅腫硬結(jié)。

藥學(xué)服務(wù)滿意度：通過問卷調(diào)查及臨床藥師與患者的溝通，采用自制《輔助生殖助孕患者藥學(xué)服務(wù)滿意度調(diào)查問卷》（圖3）評(píng)價(jià)患者的藥學(xué)服務(wù)滿意度。總滿意=非常滿意+滿意。

圖3 輔助生殖助孕患者藥學(xué)服務(wù)滿意度調(diào)查問卷Fig.3 Questionnaire on satisfaction of pharmaceutical care of patients underwent the assisted reproduction

臨床妊娠率：評(píng)估治療1年后的臨床妊娠結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者用藥依從性比較［例（%）］Tab.1 Comparison of medication compliance between the two groups［case（%）］

表2 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.2 Comparison of incidence of adverse events between the two groups［case（%）］

表3 兩組患者對(duì)藥學(xué)服務(wù)的滿意度和妊娠情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of satisfaction of pharmaceutical care and pregnancy between the two groups［case（%）］

3 討論

近年來，在全國育齡人口持續(xù)下降、人類輔助生殖技術(shù)服務(wù)量趨于平穩(wěn)的總體背景下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)更加注重提升服務(wù)質(zhì)量。在輔助生殖規(guī)范化治療過程中，臨床藥師發(fā)現(xiàn)有患者因促排卵藥物名稱相似、規(guī)格多樣而導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤，有患者為獲取更多卵泡擅自增加藥物劑量，有患者把藥物帶回家保存不當(dāng)，或因促排卵藥物的不良反應(yīng)而懼怕使用，有的甚至擅自停藥，提高了藥品不良事件的發(fā)生率，影響治療效果，導(dǎo)致患者的滿意度及臨床妊娠率降低［3］。由專業(yè)臨床藥師提供藥學(xué)服務(wù)可較好地解決患者關(guān)于藥物應(yīng)用的問題［9-10］。為此，本研究中圍繞輔助生殖規(guī)范化治療中出現(xiàn)的上述藥學(xué)問題，由具備用藥經(jīng)驗(yàn)的?？婆R床藥師為患者建立健康檔案，集體教育宣講疾病知識(shí)，進(jìn)行個(gè)體化用藥指導(dǎo)，分級(jí)藥學(xué)服務(wù)，監(jiān)督用藥隨訪，為患者制訂了具有針對(duì)性的全程藥學(xué)服務(wù)方案。

本研究結(jié)果顯示，全程化的藥學(xué)服務(wù)干預(yù)1個(gè)治療周期后，試驗(yàn)組患者用藥總依從率顯著高于對(duì)照組，與馬悅等［11］的研究結(jié)果一致。臨床藥師通過建立健康檔案了解患者的用藥依從性，通過宣講疾病知識(shí)，幫助患者深入了解輔助生殖技術(shù)，改善認(rèn)知，提高依從性。

在輔助生殖規(guī)范化治療過程中，由于藥物的費(fèi)用相對(duì)較高，患者對(duì)藥物治療的期待值也較高［12］。而藥品不良事件的發(fā)生會(huì)降低患者的用藥安全性和臨床妊娠率，增加醫(yī)患矛盾［13-14］。因此，促排卵藥物的安全、正確使用對(duì)輔助生殖助孕患者的滿意度、治療效果及治療安全起著至關(guān)重要的作用。本研究結(jié)果顯示，全程化藥學(xué)服務(wù)干預(yù)1個(gè)治療周期后，試驗(yàn)組患者用藥錯(cuò)誤導(dǎo)致的不良事件為0，不良事件的總發(fā)生率為7.37%，顯著低于對(duì)照組的25.60%（P< 0.05）；臨床妊娠率為55.79%，顯著高于對(duì)照組的40.82%（P< 0.05）。臨床藥師通過面對(duì)面的指導(dǎo)及監(jiān)督用藥隨訪等方法對(duì)患者的用藥情況進(jìn)行全面監(jiān)督和個(gè)體化指導(dǎo)，保障了用藥安全、有效，一定程度上避免了用藥錯(cuò)誤等導(dǎo)致的不良事件，也提高了臨床療效。

提高患者滿意度是醫(yī)療機(jī)構(gòu)重要指標(biāo)之一。醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提高及對(duì)患者持續(xù)加強(qiáng)人文關(guān)懷對(duì)提高患者滿意度發(fā)揮著至關(guān)重要的作用［15］。本研究結(jié)果顯示，全程藥學(xué)服務(wù)干預(yù)1 個(gè)治療周期后，試驗(yàn)組患者對(duì)藥學(xué)服務(wù)的總滿意度為93.68%，顯著高于對(duì)照組的73.49%（P< 0.05），表明通過全程化藥學(xué)服務(wù)為患者提供專業(yè)的用藥信息，幫助患者預(yù)判并解決用藥過程中可能出現(xiàn)的問題，可提高患者藥學(xué)服務(wù)的滿意度。

綜上所述，在輔助生殖規(guī)范化治療過程中提供全程化藥學(xué)服務(wù)，可提高患者的用藥依從性、藥學(xué)服務(wù)的滿意度及臨床妊娠率，降低不良事件的發(fā)生率。