顧偉芳，吳慧敏，張非凡，熱依汗古麗·吐?tīng)栠d，李國(guó)慶，趙紅瓊

（新疆農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，新疆 烏魯木齊 830052）

賽拉嗪（xylazine）又名甲芐噻嗪，化學(xué)名為N-（2，6-二甲基苯基）-5，6-二氫-4H-1，3-噻嗪-2-胺，屬于α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑。 鹽酸賽拉嗪易溶于水，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌肉松弛的作用，主要用作馬、牛、羊、犬、貓和鹿等動(dòng)物的鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛藥［1］，也用于復(fù)合麻醉及化學(xué)保定，牛對(duì)該藥尤其敏感［2］。 家兔是科研試驗(yàn)和學(xué)生實(shí)驗(yàn)教學(xué)過(guò)程中常用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物， 傳統(tǒng)上其麻醉主要使用巴比妥類麻醉藥，但目前該類麻醉藥已被列為處方藥，且價(jià)格昂貴。 在現(xiàn)有賽拉嗪的藥物說(shuō)明書(shū)中幾乎沒(méi)有用于家兔麻醉的給藥途徑和劑量說(shuō)明， 但有其通過(guò)肌肉注射用于麻醉的報(bào)道［3-5］。 筆者在利用鹽酸賽拉嗪注射液對(duì)家兔進(jìn)行麻醉的預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，是否采取保定措施對(duì)該藥麻醉效果影響較大。該試驗(yàn)旨在探討鹽酸賽拉嗪不同給藥途徑以及不同保定措施對(duì)家兔麻醉效果的影響， 以期為該藥用于家兔麻醉提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

成年新西蘭兔12 只， 雌雄不拘， 平均體重（1.98±0.05）kg，購(gòu)于新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2 主要藥品及試劑

鹽酸賽拉嗪注射液，規(guī)格2 mL：0.2 g，吉林省華牧動(dòng)物保健品有限公司生產(chǎn)（商品名：陸眠寧），批號(hào)90226；生理鹽水，中國(guó)大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20191090。

1.3 主要儀器設(shè)備

Power Lab 10T 型生物信號(hào)記錄系統(tǒng)， 埃德儀器國(guó)際貿(mào)易（上海）有限公司產(chǎn)品。

1.4 試驗(yàn)分組及處理

試驗(yàn)開(kāi)始前12 h 家兔禁食，不禁水。 根據(jù)鹽酸賽拉嗪注射給藥途徑和給藥后是否仰臥保定四肢及頭部，將家兔隨機(jī)分為4 組，每組3 只，試驗(yàn)分組及處理方法見(jiàn)表1。 根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，家兔按照3 mg/（kg·BW）劑量通過(guò)耳緣靜脈注射（IV）或臀部肌肉注射（IM）途徑給予鹽酸賽拉嗪，給藥后需要保定處理的家兔采用仰臥保定的方法保定四肢及頭部，未保定處理的家兔給藥后自然俯臥。第1 次給藥后30 min，為保持麻醉效果，再以相同給藥途徑給予家兔2 mg/（kg·BW）鹽酸賽拉嗪。

表1 試驗(yàn)分組及處理方法

1.5 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

在給藥前10 min 以及給藥后5、30、60 min 分別監(jiān)測(cè)家兔呼吸頻率（觀測(cè)鼻翼扇動(dòng)次數(shù)）、脈搏次數(shù)、直腸溫度、翻正反射（翻身后觀測(cè)是否恢復(fù)正常體位）、睫毛反射（用棉簽觸碰睫毛后觀測(cè)是否眨眼）、 疼痛反射 （針刺足墊后觀測(cè)是否有反應(yīng)），記錄麻醉各期（誘導(dǎo)期、麻醉期和蘇醒期）持續(xù)時(shí)間。

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

所有定量指標(biāo)用“平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤” 的形式表示。同一處理組給藥后不同時(shí)間指標(biāo)與給藥前指標(biāo)比較或者同一時(shí)間各處理組間比較， 用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行雙因素方差分析， 采用LSD-t 法進(jìn)行組間多重比較。P＜0.05 表示差異顯著，P＜0.01表示差異極顯著。

2 結(jié)果與分析

2.1 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔呼吸頻率的影響

由圖1 可知，給藥后5（除IM 保定組外）、30、60 min 各組家兔呼吸頻率與給藥前相比均極顯著（P＜0.01） 降低，IM 保定組給藥后5 min 家兔呼吸頻率與給藥前相比顯著（P＜0.05）降低。 同一時(shí)間組間呼吸頻率比較結(jié)果顯示，IV 保定組給藥后5 min 顯著（P＜0.05）低于IM 保定組，其他組間差異不顯著（P＞0.05）。

圖1 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔呼吸頻率的影響

2.2 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔脈搏次數(shù)的影響

由圖2 可知，給藥后5（除IV 保定組外）、30（除IM 未保定組外）、60 min 各組家兔脈搏次數(shù)與給藥前相比均極顯著（P＜0.01）減少，IV 保定組給藥后5 min、IM 未保定組給藥后30 min 與給藥前相比顯著（P＜0.05）減少。 同一時(shí)間組間脈搏次數(shù)比較結(jié)果顯示，IM 保定組給藥后60 min 最低，顯著（P＜0.05）低于IV 未保定組，與其他組差異不顯著（P＞0.05）。

圖2 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔脈搏次數(shù)的影響

2.3 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔直腸溫度的影響

由圖3 可知，4 組家兔給藥后30 min 直腸溫度與給藥前相比均顯著（P＜0.05）降低，給藥后60 min 各組（除IV 未保定組外）直腸溫度與給藥前相比極顯著（P＜0.01）降低，但給藥后5 min 與給藥前相比差異均不顯著（P＞0.05）。 同一時(shí)間組間直腸溫度比較結(jié)果顯示， 給藥后60 min IV 保定組、IM 保定組、IM 未保定組均極顯著（P＜0.01）低于IV 未保定組，其他組間差異均不顯著（P＞0.05）。

圖3 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔直腸溫度的影響

2.4 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔翻正反射、睫毛反射和疼痛反射的影響

由表2 可知， 從鹽酸賽拉嗪對(duì)翻正反射的影響來(lái)看，給藥后30 min 內(nèi)，4 組家兔均未出現(xiàn)翻正反射；給藥后60 min，IV 保定組和IM 未保定組均有1 只家兔出現(xiàn)翻正反射，IV 未保定組3 只家兔均出現(xiàn)翻正反射。 從鹽酸賽拉嗪對(duì)睫毛反射的影響來(lái)看，IV 未保定組給藥后60 min 3 只家兔均出現(xiàn)睫毛反射， 其余各組家兔在3 個(gè)給藥后時(shí)間點(diǎn)均未監(jiān)測(cè)到睫毛反射。 從鹽酸賽拉嗪對(duì)疼痛反射的影響來(lái)看，IV 保定組和IM 保定組家兔3個(gè)給藥后時(shí)間點(diǎn)均未監(jiān)測(cè)到疼痛反射； 而給藥后60 min IV 未保定組3 只家兔均具有疼痛反射，IM未保定組1 只家兔具有疼痛反射。

表2 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔翻正反射、睫毛反射和疼痛反射的影響

2.5 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔麻醉各期持續(xù)時(shí)間的影響

由圖4 可知， 家兔麻醉期的持續(xù)時(shí)間分別為IV 保定組 （90.45±3.54）min、IM 保定組 （107.03±4.31）min、IV 未保定組 （47.10±9.97）min、IM 未保定組（77.90±9.77）min；IM 保定組的麻醉期持續(xù)時(shí)間顯著（P＜0.05）長(zhǎng)于IV 保定組，極顯著（P＜0.01）長(zhǎng)于IV 未保定組和IM 未保定組；IV 保定組的麻醉期持續(xù)時(shí)間極顯著（P＜0.01）長(zhǎng)于IV 未保定組；IM 未保定組的麻醉期持續(xù)時(shí)間極顯著（P＜0.01）長(zhǎng)于IV 未保定組。 IM 保定組的誘導(dǎo)期和蘇醒期持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，4 組間誘導(dǎo)期和蘇醒期持續(xù)時(shí)間差異均不顯著（P＞0.05）；4 組家兔誘導(dǎo)期的持續(xù)時(shí)間平均值為（1.37±0.45）min，蘇醒期的持續(xù)時(shí)間平均值為（2.18±0.72）min。

圖4 鹽酸賽拉嗪對(duì)家兔麻醉各期持續(xù)時(shí)間的影響

3 討論

鹽酸賽拉嗪作為α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，對(duì)多種動(dòng)物具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、肌肉松弛和抗驚厥作用，其特點(diǎn)是肌肉注射后麻醉反應(yīng)迅速、安全范圍廣［6］。 鹽酸賽拉嗪與中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前膜的α2-受體結(jié)合， 通過(guò)突觸前抑制減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放，或者是使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生超極化（突觸后抑制）［7］。Kitano 等［8］在α2-A 腎上腺素受體基因敲除小鼠上的研究表明， 鹽酸賽拉嗪的鎮(zhèn)痛與鎮(zhèn)靜作用主要與α2-腎上腺素受體中的A 亞型有關(guān)。

在該試驗(yàn)中， 鹽酸賽拉嗪第1 次給藥劑量為3 mg/（kg·BW），給藥后30 min 需按照同一給藥途徑補(bǔ)注2 mg/（kg·BW）， 麻醉期可持續(xù) （70.21±5.38）min。 30 min 后補(bǔ)注的原因是筆者在預(yù)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在3 mg/（kg·BW）劑量下麻醉時(shí)，給藥后30 min 動(dòng)物易出現(xiàn)蘇醒的狀況， 這樣不能滿足家兔臨床麻醉時(shí)長(zhǎng)的需要。 應(yīng)志豪等［9］研究了鹽酸賽拉嗪對(duì)野生動(dòng)物麻醉效果，結(jié)果表明，按照草食動(dòng) 物3～4 mg/（kg·BW）、 肉 食 動(dòng) 物6～8 mg/（kg·BW）的劑量一次性肌肉注射給藥，草食動(dòng)物的誘導(dǎo)期較短，麻醉效果可達(dá)到開(kāi)展臨床手術(shù)的要求，且蘇醒期短，麻醉效果好；肉食動(dòng)物誘導(dǎo)期較草食動(dòng)物長(zhǎng)，但麻醉效果也可達(dá)到臨床手術(shù)要求。這表明鹽酸賽拉嗪對(duì)大型動(dòng)物的麻醉效果更佳， 一次性注射便可達(dá)手術(shù)麻醉狀態(tài)， 因此， 在臨床麻醉中，鹽酸賽拉嗪多用于大型動(dòng)物的麻醉。

該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)給藥途徑不同對(duì)家兔麻醉持續(xù)時(shí)間有影響，IM 給藥途徑的麻醉期比IV 給藥途徑的麻醉期長(zhǎng)（17.35±3.64）min。這可能是由于IV 時(shí)藥物可直接進(jìn)入血液循環(huán)， 未經(jīng)吸收就可直達(dá)靶組織，藥物代謝速度快；而IM 時(shí)存在吸收過(guò)程，藥物先經(jīng)過(guò)注射部位的結(jié)締組織擴(kuò)散， 再經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入血液循環(huán)， 所以IM 的起效時(shí)間比IV稍慢但持續(xù)時(shí)間更久。 IM 麻醉具有對(duì)肝腎功能損傷小、容易操作等優(yōu)點(diǎn)［10］，因此，建議在使用鹽酸賽拉嗪麻醉家兔時(shí)采用IM 給藥方式。

此外， 該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)保定與否對(duì)家兔麻醉效果有影響。 家兔仰臥保定時(shí)的麻醉期比未保定時(shí)的麻醉期長(zhǎng)（23.97±4.22）min，而保定松動(dòng)時(shí)會(huì)造成動(dòng)物驚醒。 這可能是由于仰臥保定后家兔血液循環(huán)減慢，機(jī)體代謝速度也減慢，使得藥物有效成分在體內(nèi)停留時(shí)間更長(zhǎng)，麻醉持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)；也可能是由于保定后動(dòng)物放棄了反抗，一旦松動(dòng)，反抗意識(shí)增強(qiáng)，具體機(jī)制有待研究，因此，用鹽酸賽拉嗪麻醉家兔時(shí)， 給藥后應(yīng)即刻仰臥保定且必須保定確實(shí)。

4 結(jié)論

用鹽酸賽拉嗪麻醉家兔時(shí)，建議使用IM 給藥途徑，推薦首次給藥劑量為3 mg/（kg·BW），之后30 min 再補(bǔ)充2 mg/（kg·BW），且在家兔麻醉后要保定確實(shí)，可保持較好麻醉效果。