宋增新

（北京市豐臺(tái)區(qū)鐵營(yíng)醫(yī)院感染性疾病科, 北京 100079）

0 引言

冠心病是由心臟冠狀動(dòng)脈血管腔狹窄、阻塞導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引發(fā)的心臟病, 在心血管疾病患者中較為常見, 使患者的日常生活受到嚴(yán)重影響, 在病情的進(jìn)展過程中, 常常伴隨著心力衰竭的發(fā)生, 癥狀加重時(shí)還會(huì)危及生命。雖然冠心病是由冠狀動(dòng)脈壁上的斑塊積聚引起動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的, 但在冠心病的產(chǎn)生和發(fā)展過程中, 機(jī)體自身的炎癥反應(yīng)始終參與疾病的進(jìn)程, 且影響很大[1]。幽門螺旋桿菌（Hp）感是在臨床較為常見, 可以刺激炎性因子表達(dá), 加速冠心病進(jìn)展[2]。而同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸, 為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物, 其血清水平與心血管栓塞密切相關(guān), 被證實(shí)為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 在冠心病的形成過程中, 血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷為關(guān)鍵過程, 而Hcy可抑制血液中氧自由基的清除, 導(dǎo)致過氧化物的蓄積, 過氧化物的毒性作用會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損, 而Hcy可以抑制NO合成酶活性, 導(dǎo)致NO合成減少, 引起血管內(nèi)皮受損。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）又稱作血小板活化因子乙酰水解酶, 生成脂類促炎物質(zhì), 進(jìn)而加重動(dòng)脈粥樣硬化。本研究通過觀察Hp感染對(duì)冠心病患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平的變化, 以及與Gensini積分相關(guān)性分析, 進(jìn)一步為冠心病的臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月期間在本院確診的150例冠心病患者, 其中男85例, 女65例, 年齡55～80歲, 平均（65.23±6.16）歲；體重質(zhì)量指數(shù)（BMI）：16.09～28.92kg/m2, 平均（22.68±2.51）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肌梗死、腦梗死病史患者；②明顯肝腎功能不全者；③存在先天性血管畸形患者；④不愿意參與本研究患者。根據(jù)患者13C尿素呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果將所納入的患者分為Hp陽性組（n=76）和Hp陰性組（n=74）。其中Hp陽性組患者男44例, 女32例, 年齡55～78歲, 平均（65.18±6.56）歲, BMI：16.13～28.92kg/m2, 平均（22.78±2.42）kg/m2。Hp陰性組患者男41例, 女33例, 年齡56～80歲, 平均（65.34±6.09）歲, BMI：16.09～28.91kg/m2, 平均（22.62±2.53）kg/m2。兩組患者的年齡、性別、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）, 具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)

根據(jù)研究目的設(shè)計(jì)調(diào)查表, 收集所有患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程、合并基礎(chǔ)?。ㄎ鼰熓?、高血脂、高血壓）的情況等。

入組后, 于清晨采集兩組患者空腹靜脈血, 分離血漿, 采用羅氏ModularDPP全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿Hcy水平, 試劑由上海華銳生物科技有限公司提供；采用ELISA檢測(cè)血漿Lp-PLA2活性, 試劑盒由廣州利豐生物技術(shù)有限公司提供, 酶標(biāo)儀為Bioce llHT2型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀, 嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行具體操作。

采用改良的Gensini積分量表評(píng)估患者的血管病變程度：在冠狀動(dòng)脈8個(gè)主要節(jié)段中, 將每1個(gè)節(jié)段中最重的狹窄病變計(jì)入評(píng)分系統(tǒng), 并對(duì)其中病變的冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)分：無任何異常為0分, 狹窄1%～25%為1分, 狹窄25%～50%為2分, 狹窄50%～75%計(jì)4分, 狹窄75%～99%計(jì)8分, 狹窄100%計(jì)16分。各段評(píng)分之和為該病人的Gensini總積分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析, 滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料[年齡、BMI、Gensini積分、血漿Hcy水平、血漿Lp-PLA2水平]采用（±s）表示, 采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異, 計(jì)數(shù)資料[性別、病程、有吸煙史、有高血脂史、有高血壓史、有糖尿病史]用率表示, 采用χ2檢驗(yàn), Spearson相關(guān)性分析血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分的相關(guān)性, P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料

H p陽性組和H p陰性組患者的年齡、性別、BMI、病程、吸煙史、高血脂、高血壓、糖尿病的分布情況等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Hp陽性組患者的Gensini積分顯著高于Hp陰性組（P＜0.05）, 見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者臨床資料比較(±s)

項(xiàng)目 Hp陽性組(n=76)Hp陰性組(n=74) t/χ2 P年齡(歲) 65.18±12.56 65.34±12.09 0.079 0.937性別男性 44 41 0.095 0.785女性 32 33 BMI(kg/m2)22.78±2.42 22.62±2.53 0.396 0.693病程(年)＜5 43 42 1.192 0.275≥5 33 22有吸煙史 43 33 2.154 0.142有高血脂史 39 30 1.752 0.186有高血壓史 35 39 0.663 0.415有糖尿病史 28 19 2.495 0.114 Gensini積分37.26±5.36 27.19±4.86 12.044 0.000

2.2 兩組患者的血漿水平比較

入組后, 對(duì)兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平進(jìn)行測(cè)定, 發(fā)現(xiàn)H p陽性組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平高于Hp陰性組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平比較（±s）

表2 兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平比較（±s）

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L) Lp-PLA2(μg/L)Hp陽性組 76 18.31±6.75 229.36±49.13 Hp陰性組 74 16.09±5.64 206.92±48.59 t 2.183 2.812 P 0.031 0.006

2.3 兩組患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分相關(guān)性

Spearson相關(guān)性分析顯示, 患者血漿Hcy、L p-PLA2水 平 均 與 其Gensini積 分具有顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.425, 0.418；P＜0.05）, 見表3。

表3 兩組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分相關(guān)性

3 討論

近年來, 我國(guó)心腦血管疾病的發(fā)病率不斷提升, 病情危重程度也在隨之提高, 冠心病是最常見的心血管疾病之一, 但在冠心病的產(chǎn)生和發(fā)展過程中, 炎癥始終參與, 且影響很大[4-5]。近年來, Hp感染在冠心病發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程中發(fā)揮的作用引起注意, Hp是目前唯一已知能寄生在人體酸性胃黏膜表面并引起癌癥的細(xì)菌, 是一種革蘭染色陰性微需氧菌, 在宿主的胃黏膜上皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞中增殖, 以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的清除。持續(xù)的Hp感染使機(jī)體持續(xù)處于炎癥反應(yīng)過程, 冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜會(huì)持續(xù)受影響, 動(dòng)脈硬化速度加快[6]。

本研究結(jié)果顯示H p陽性組患者的血漿Hcy、Lp-PLA2和Gensini積分水平顯著高于Hp陰性組, 表明冠心病患者Hp感染會(huì)升高機(jī)體Hcy、Lp-PLA2, 進(jìn)而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。既往研究顯示, Hp感染致冠心病的直接和間接機(jī)制包括機(jī)體慢性Hp感染狀態(tài)所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮損傷以及凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)通路的慢性激活所致的凝血和血小板聚集增強(qiáng)、高同型半胱氨酸（Hcy）血癥。其具體發(fā)生發(fā)展過程為：Hp感染造成機(jī)體內(nèi)甲硫氨酸合成酶的活性下降, 機(jī)體Hcy無法甲基化, 引起Hcy水平升高[7], 加重對(duì)動(dòng)脈壁的損傷, 促進(jìn)患者脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)展速度, 加速形成血管的動(dòng)脈粥樣硬化。Lp-PLA2作為人體的一種促炎因子, 其血清水平的高低往往在一定程度上影響血管平滑肌增殖及遷移, 影響血管內(nèi)血小板的聚集, 直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的過程, 因此, 冠心病患者血清的Hcy、Lp-PLA2和Gensini積分的升高與感染Hp有關(guān)[8]。本研究結(jié)果與其一致, 提示Hp感染者由于機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用, 導(dǎo)致Lp-PLA2水平升高, 進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加劇, 動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)一步加重, 更易損傷冠狀動(dòng)脈血管, 為冠心病疾病進(jìn)程的影響因素研究提供了新思路。本研究還探討了患者血漿Hcy、Lp-PLA2水平和Gensini積分相關(guān)性分析, 得知血漿Hcy、Lp-PLA2水平均與Gensini積分具有顯著的正相關(guān)關(guān)系。提示Hp感染可能導(dǎo)致患者血清Lp-PLA2因子表達(dá)增加, 促使冠狀動(dòng)脈血管損害程度加重, 并且提高了血清Hcy水平, 進(jìn)而促使動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程加速。感染Hp可能會(huì)引起體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂, 導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)加重, 從而促進(jìn)動(dòng)脈硬化的形成, 同時(shí)會(huì)影響患者自身免疫系統(tǒng)的平衡狀態(tài), 進(jìn)一步加強(qiáng)體內(nèi)炎性反應(yīng), 導(dǎo)致患者全身炎癥反應(yīng)水平整體升高, 從而引起機(jī)體血脂代謝紊亂, 而血脂代謝異常會(huì)導(dǎo)致血管炎癥反應(yīng)增強(qiáng), 加速了粥樣斑塊硬化的進(jìn)程。炎性細(xì)胞因子Lp-PLA2在Hp感染環(huán)境下受到刺激而大量表達(dá), 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、使其功能出現(xiàn)障礙而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成速度加快。既往研究表示, Hp感染往往會(huì)使患者血清 Hcy水平提高, 導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血管損害程度加深, 在一定程度上加重冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄[9-11]。與本研究基本一致, 提示對(duì)冠心病患者合并Hp感染者可能存在較高風(fēng)險(xiǎn), 應(yīng)著重關(guān)注。

綜上所述, 血清Hcy、Lp-PLA2水平在Hp感染環(huán)境下受到刺激而升高, 血清Hcy、Lp-PLA2水平升高可能引起斑塊的不穩(wěn)定和促進(jìn)血栓形成, 損傷血管, 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展, 提示對(duì)Hp陽性的冠心病患者應(yīng)盡早給予抗Hp的治療, 能減輕機(jī)體炎癥反應(yīng), 在一定程度上抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程, 可以起到提高冠心病的臨床療效的作用。本研究?jī)H初步探討了與Hp感染和冠心病相關(guān)因素, 其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。